Studie av MK-8353 i kombinasjon med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med avanserte maligniteter (MK-8353-013)

Inklusjonskriterier:

• Del 1: Har en histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk solid malignitet og har fått ≥1 og
• Del 2: Har et histologisk bekreftet adenokarsinom som stammer fra tykktarmen eller endetarmen (Stage 4 American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. utgave) som er mikrosatellittstabil (dvs. ikke-MSI-H/dMMR). Blindtarmskreft er inkludert OG Har opplevd sykdomsprogresjon eller vært intolerant overfor minst 1 og opptil 5 systemiske kjemoterapiregimer for metastatisk CRC som må ha inkludert fluroropyrimidiner og irinotekan eller oksaliplatin, ± anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) (hvis indikert av RAS-mutasjonsstatus).
• Gir en arkiv- eller nylig innhentet tumorvevsprøve og blodprøver for biomarkøranalyse.
• Har ≥1 målbar lesjon som definert av RECIST 1.1 på bildediagnostikk.
• Har en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Har tilstrekkelig organfunksjon
• Kvinnelige deltakere i fertil alder som er villige til å bruke enten 2 adekvate barrieremetoder, eller å avstå fra heteroseksuell aktivitet gjennom hele studien.
• Mannlige deltakere i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Har sykdom som er egnet for lokal behandling administrert med kurativ hensikt.
• Del 1: Har mottatt tidligere behandling med kreftvaksiner, eller forbindelser rettet mot PD-1 (inkludert Merck pembrolizumab [MK-3475]), programmert celledødsligand 1 (PD-L1), PD-L2, cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4), eller Mitogen-aktivert proteinkinase (MAPK)/Ekstracellulær signalregulert Kinase (MEK).
• Del 2: Har mottatt tidligere behandling med kreftvaksiner, eller forbindelser rettet mot PD-1 (inkludert Merck pembrolizumab [MK-3475]), PD-L1, PD-L2, CTLA-4, lymfocyttaktiveringsgen 3 (LAG-3) , CD-137, OX-40 (superfamilie for tumornekrosefaktorreseptorer, medlem 4 [TNFRSF4], også kjent som CD134), differensieringskluster 40 (CD-40), glukokortikoid-indusert TNFR-relatert protein (GITR), serin/ treonin-proteinkinase B-Raf (BRAF), MEK eller andre molekyler i MAPK-veien.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har tidligere hatt et monoklonalt antikreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller har ikke blitt frisk (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 14 dager før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel.
• Har mottatt transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer innen 4 uker før studiedag 1.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Har en historie med interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
• Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.