Studie MK-8353 v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u účastníků s pokročilými malignitami (MK-8353-013)

Kritéria pro zařazení:

• Část 1: Má histologicky nebo cytologicky zdokumentovanou, lokálně pokročilou nebo metastatickou solidní malignitu a obdržel ≥1 a
• Část 2: Má histologicky potvrzený adenokarcinom pocházející z tlustého střeva nebo rekta (Stage 4 American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. vydání), který je mikrosatelitně stabilní (tj. non-MSI-H/dMMR). Karcinom slepého střeva je zahrnut A prodělal progresi onemocnění nebo netoleroval alespoň 1 až 5 režimů systémové chemoterapie pro metastatický CRC, které musely zahrnovat fluoropyrimidiny a irinotekan nebo oxaliplatinu, ± antivaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) nebo receptor pro anti-epidermální růstový faktor (EGFR) (pokud je indikován mutačním stavem RAS).
• Poskytuje archivní nebo nově získaný vzorek nádorové tkáně a vzorky krve pro analýzu biomarkerů.
• Má ≥1 měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST 1.1 na zobrazovacích studiích.
• Má výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Má dostatečnou orgánovou funkci
• Účastnice ve fertilním věku, které jsou ochotny použít buď 2 adekvátní bariérové ​​metody, nebo se v průběhu studie zdržet heterosexuální aktivity.
• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Má onemocnění, které je vhodné pro lokální léčbu podávanou s léčebným záměrem.
• Část 1: Podstoupil předchozí léčbu vakcínami proti rakovině nebo sloučeninami cílenými na PD-1 (včetně pembrolizumabu Merck [MK-3475]), ligand programované buněčné smrti 1 (PD-L1), PD-L2, cytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty 4 (CTLA-4) nebo mitogenem aktivovaná proteinkináza (MAPK)/kináza regulovaná extracelulárním signálem (MEK).
• Část 2: Podstoupil předchozí léčbu vakcínami proti rakovině nebo sloučeninami cílenými na PD-1 (včetně pembrolizumabu Merck [MK-3475]), PD-L1, PD-L2, CTLA-4, gen 3 pro aktivaci lymfocytů (LAG-3) , CD-137, OX-40 (nadrodina receptoru faktoru nekrózy nádorů, člen 4 [TNFRSF4], také známý jako CD134), shluk diferenciace 40 (CD-40), glukokortikoidy indukovaný protein související s TNFR (GITR), serin/ threonin-proteinkináza B-Raf (BRAF), MEK nebo jiné molekuly v dráze MAPK.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo používá zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávkách přesahujících 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků (AE) způsobených látkami podanými o více než 4 týdny dříve.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 14 dnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z AE v důsledku dříve podaného činidla.
• Dostal transfuzi krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo mu byly podány faktory stimulující kolonie během 4 týdnů před 1. dnem studie.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Byl očkován živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.