Исследование MK-8353 в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) у участников с запущенными злокачественными новообразованиями (MK-8353-013)

Критерии включения:

• Часть 1: Имеет подтвержденное гистологически или цитологически местнораспространенное или метастатическое солидное злокачественное новообразование и получил ≥1 и
• Часть 2: имеет гистологически подтвержденную аденокарциному, происходящую из толстой или прямой кишки (Стадия 4 Американского объединенного комитета по раку [AJCC], 7-е издание), которая является микросателлитной стабильной (т. е. не-MSI-H/dMMR). Включен рак аппендикса И у него наблюдалось прогрессирование заболевания или была непереносимость по крайней мере от 1 до 5 схем системной химиотерапии для метастатического CRC, которые должны были включать фторпиримидины и иринотекан или оксалиплатин, ± антиваскулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF) или рецептор антиэпидермального фактора роста (EGFR) (если указано мутационным статусом RAS).
• Предоставляет архивный или недавно полученный образец опухолевой ткани и образцы крови для анализа биомаркеров.
• Имеет ≥1 измеримое поражение, как определено RECIST 1.1 при исследованиях изображений.
• Имеет статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Имеет адекватную функцию органа
• Женщины-участницы детородного возраста, которые готовы использовать либо 2 адекватных барьерных метода, либо воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования.
• Участники мужского пола детородного возраста должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции.

Критерий исключения:

• Имеет заболевание, подходящее для местного лечения, проводимого с лечебной целью.
• Часть 1: ранее получали противораковые вакцины или соединения, нацеленные на PD-1 (включая пембролизумаб Merck [MK-3475]), лиганд 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1), PD-L2, цитотоксический белок, ассоциированный с Т-лимфоцитами. 4 (CTLA-4), или митоген-активируемая протеинкиназа (MAPK)/киназа, регулируемая внеклеточным сигналом (MEK).
• Часть 2: ранее получали противораковые вакцины или соединения, нацеленные на PD-1 (включая пембролизумаб Merck [MK-3475]), PD-L1, PD-L2, CTLA-4, ген 3 активации лимфоцитов (LAG-3) , CD-137, OX-40 (суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 4 [TNFRSF4], также известный как CD134), кластер дифференцировки 40 (CD-40), глюкокортикоид-индуцированный белок, родственный TNFR (GITR), серин/ треонин-протеинкиназа B-Raf (BRAF), MEK или другие молекулы пути MAPK.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использует исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или не выздоровели (т. ≤ 1 степени или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений (НЯ), вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад.
• Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 14 дней до исследования, день 1, или кто не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от НЯ из-за ранее введенного агента.
• Получил переливание продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введение колониестимулирующих факторов в течение 4 недель до дня исследования 1.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• В анамнезе интерстициальное заболевание легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известный активный гепатит B или гепатит C.
• Получил живую вакцину против вируса в течение 30 дней после запланированного начала лечения.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.