Studie van MK-8353 in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) bij deelnemers met gevorderde maligniteiten (MK-8353-013)

Inclusiecriteria:

• Deel 1: Heeft een histologisch of cytologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteit en heeft ≥1 en
• Deel 2: Heeft een histologisch bevestigd adenocarcinoom afkomstig van de dikke darm of het rectum (stadium 4 American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7e editie) dat microsatellietstabiel is (d.w.z. niet-MSI-H/dMMR). Blindedarmkanker is opgenomen EN Heeft ziekteprogressie doorgemaakt of was intolerant voor ten minste 1 en maximaal 5 systemische chemotherapieregime(s) voor gemetastaseerde CRC die fluoropyrimidines en irinotecan of oxaliplatine, ± antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR) (indien aangegeven door RAS-mutatiestatus).
• Biedt een gearchiveerd of nieuw verkregen tumorweefselmonster en bloedmonsters voor biomarkeranalyse.
• Heeft ≥1 meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 over beeldvormingsonderzoeken.
• Heeft een prestatiestatus van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Heeft een adequate orgaanfunctie
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn om ofwel 2 adequate barrièremethoden te gebruiken, ofwel zich tijdens het onderzoek te onthouden van heteroseksuele activiteit.
• Mannelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een ziekte die geschikt is voor lokale behandeling die curatief wordt toegediend.
• Deel 1: heeft eerder een behandeling gekregen met kankervaccins of verbindingen gericht op PD-1 (waaronder Merck pembrolizumab [MK-3475]), geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1), PD-L2, cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4), of door mitogeen geactiveerd proteïnekinase (MAPK)/extracellulair signaalgereguleerd kinase (MEK).
• Deel 2: heeft eerder een behandeling gekregen met kankervaccins of verbindingen gericht op PD-1 (waaronder Merck pembrolizumab [MK-3475]), PD-L1, PD-L2, CTLA-4, lymfocyt-activeringsgen 3 (LAG-3) , CD-137, OX-40 (tumornecrosefactorreceptorsuperfamilie, lid 4 [TNFRSF4], ook bekend als CD134), cluster van differentiatie 40 (CD-40), glucocorticoïd-geïnduceerd TNFR-gerelateerd eiwit (GITR), serine/ threonine-eiwitkinase B-Raf (BRAF), MEK of andere moleculen in de MAPK-route.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdentherapie (in doses van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 een transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren gekregen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
• Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een vaccinatie met levend virus gekregen.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.