Tutkimus MK-8353:sta yhdistelmänä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain (MK-8353-013)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osa 1: Hänellä on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain ja on saanut ≥1 ja
• Osa 2: Hänellä on histologisesti vahvistettu paksusuolesta tai peräsuolesta peräisin oleva adenokarsinooma (Stage 4 American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. painos), joka on mikrosatelliittistabiili (eli ei-MSI-H/dMMR). Lisätään umpilisäkkeen syöpä JA hänellä on ollut sairauden eteneminen tai hän on sietänyt vähintään yhtä ja enintään viittä systeemistä kemoterapiahoitoa metastasoituneen CRC:n takia, joihin on täytynyt sisältyä fluoropyrimidiineja ja irinotekaania tai oksaliplatiinia, ± anti-vaskulaarinen endoteelikasvutekijä (VEGF) tai anti-epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) (jos RAS-mutaatiostatus osoittaa sen).
• Tarjoaa arkistoidun tai äskettäin hankitun kasvainkudosnäytteen ja verinäytteet biomarkkerianalyysiä varten.
• Sillä on ≥1 mitattavissa oleva leesio kuvantamistutkimuksissa RECIST 1.1:n määrittämänä.
• Sen suorituskykytila ​​on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
• Elin toimii riittävästi
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka ovat valmiita käyttämään joko kahta sopivaa estemenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta koko tutkimuksen ajan.
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on sairaus, joka soveltuu paikalliseen parantavaan tarkoitukseen annettavaan hoitoon.
• Osa 1: on saanut aikaisempaa hoitoa syöpärokotteilla tai yhdisteillä, jotka kohdistuvat PD-1:een (mukaan lukien Merck pembrolitsumabi [MK-3475]), ohjelmoituun solukuoleman ligandiin 1 (PD-L1), PD-L2:een, sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvään proteiiniin 4 (CTLA-4) tai mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasi (MAPK) / ekstrasellulaarinen signaalisäädelty kinaasi (MEK).
• Osa 2: On saanut aikaisempaa hoitoa syöpärokotteilla tai yhdisteillä, jotka kohdistuvat PD-1:een (mukaan lukien Merck pembrolitsumabi [MK-3475]), PD-L1:een, PD-L2:een, CTLA-4:ään, lymfosyyttien aktivointigeeniin 3 (LAG-3) , CD-137, OX-40 (kasvainnekroositekijäreseptorin superperhe, jäsen 4 [TNFRSF4], joka tunnetaan myös nimellä CD134), erilaistumisklusteri 40 (CD-40), glukokortikoidi-indusoitu TNFR:ään liittyvä proteiini (GITR), seriini/ treoniini-proteiinikinaasi B-Raf (BRAF), MEK tai muut molekyylit MAPK-reitillä.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksina, jotka ylittävät 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (ts. ≤ Aste 1 tai lähtötilanteessa yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista (AE).
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) AE-tapauksista aiemmin annetun aineen vuoksi.
• Hänelle on siirretty verituotteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä).
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
• Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Hän on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.