Undersøgelse af MK-8353 i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med avancerede maligniteter (MK-8353-013)

Inklusionskriterier:

• Del 1: Har en histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk solid malignitet og har modtaget ≥1 og
• Del 2: Har et histologisk bekræftet adenocarcinom, der stammer fra tyktarmen eller endetarmen (Stage 4 American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. udgave), der er mikrosatellitstabilt (dvs. ikke-MSI-H/dMMR). Blindtarmskræft er inkluderet OG har oplevet sygdomsprogression eller var intolerant over for mindst 1 og op til 5 systemiske kemoterapiregimer for metastatisk CRC, der skal have inkluderet fluroropyrimidiner og irinotecan eller oxaliplatin, ± anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) (hvis angivet ved RAS-mutationsstatus).
• Giver en arkiv- eller nyligt opnået tumorvævsprøve og blodprøver til biomarkøranalyse.
• Har ≥1 målbar læsion som defineret af RECIST 1.1 på billeddiagnostiske undersøgelser.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Har tilstrækkelig organfunktion
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som er villige til at bruge enten 2 passende barrieremetoder eller til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet gennem hele undersøgelsen.
• Mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Har sygdom, der er egnet til lokal behandling administreret med helbredende hensigt.
• Del 1: Har modtaget tidligere behandling med cancervacciner eller forbindelser rettet mod PD-1 (inklusive Merck pembrolizumab [MK-3475]), programmeret celledødsligand 1 (PD-L1), PD-L2, cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) eller Mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK)/Ekstracellulær signalreguleret Kinase (MEK).
• Del 2: Har modtaget tidligere behandling med cancervacciner eller forbindelser rettet mod PD-1 (inklusive Merck pembrolizumab [MK-3475]), PD-L1, PD-L2, CTLA-4, lymfocytaktiveringsgen 3 (LAG-3) , CD-137, OX-40 (tumor necrosis factor receptor superfamilie, medlem 4 [TNFRSF4], også kendt som CD134), cluster of differentiation 40 (CD-40), glukokortikoid-induceret TNFR-relateret protein (GITR), serin/ threonin-proteinkinase B-Raf (BRAF), MEK eller andre molekyler i MAPK-vejen.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser, der overstiger 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har tidligere haft et monoklonalt anticancer-antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE'er) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel.
• Har modtaget transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Har en historie med interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
• Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
• Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.