- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02972034
Undersøgelse af MK-8353 i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med avancerede maligniteter (MK-8353-013)
Et fase Ib-studie for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af MK-8353 i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avancerede maligniteter
Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af MK-8353, når det administreres i kombination med pembrolizumab (MK-3475). Der er to dele i denne undersøgelse: Del 1 vil være dosiseskalering og bekræftelse, og del 2 vil være en kohorteudvidelse. I del 1 vil den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af MK-8353 i kombination med en fast dosis pembrolizumab hos deltagere med fremskredne maligniteter blive identificeret og bekræftet. Deltagerne vil initialt blive tilmeldt til at modtage MK-8353 på 350 mg to gange dagligt (BID) i kombination med pembrolizumab i en fast dosis på 200 mg på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (Q3W) i op til 24 måneders behandling. I del 2 deltagere med fremskreden kolorektal cancer (CRC), der er mikrosatellitstabil (dvs. ikke-mikrosatellit-instabilitet-høj/deficient mismatch-reparation [non-MSI-H/dMMR]), som modtog mindst én og op til fem tidligere linjer af terapien vil blive tilmeldt RP2D i ekspansionskohorten for yderligere at evaluere sikkerhed og effekt.
Protokollen er blevet ændret for at sænke startdoserne af MK-8353 i kombination med pembrolizumab. Derudover er der tilføjet 3 arme: en hvor MK-8353 vil blive administreret kontinuerligt én gang dagligt (QD) i kombination med pembrolizumab, en valgfri arm hvor MK-8353 vil blive administreret 1 uge på/1 uge fri QD i kombination med pembrolizumab og en valgfri arm, hvor deltagerne gennemgår en MK-8353 QD indkøringsperiode, før de starter kombinationsbehandling med pembrolizumab.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Kirkland, Quebec, Canada, H9H 4M7
- Merck Canada
-
-
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
- Call for Information (Investigational Site 0002)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Call for Information (Investigational Site 0001)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Del 1: Har en histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk solid malignitet og har modtaget ≥1 og
- Del 2: Har et histologisk bekræftet adenocarcinom, der stammer fra tyktarmen eller endetarmen (Stage 4 American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. udgave), der er mikrosatellitstabilt (dvs. ikke-MSI-H/dMMR). Blindtarmskræft er inkluderet OG har oplevet sygdomsprogression eller var intolerant over for mindst 1 og op til 5 systemiske kemoterapiregimer for metastatisk CRC, der skal have inkluderet fluroropyrimidiner og irinotecan eller oxaliplatin, ± anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) (hvis angivet ved RAS-mutationsstatus).
- Giver en arkiv- eller nyligt opnået tumorvævsprøve og blodprøver til biomarkøranalyse.
- Har ≥1 målbar læsion som defineret af RECIST 1.1 på billeddiagnostiske undersøgelser.
- Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
- Har tilstrækkelig organfunktion
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som er villige til at bruge enten 2 passende barrieremetoder eller til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet gennem hele undersøgelsen.
- Mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode.
Ekskluderingskriterier:
- Har sygdom, der er egnet til lokal behandling administreret med helbredende hensigt.
- Del 1: Har modtaget tidligere behandling med cancervacciner eller forbindelser rettet mod PD-1 (inklusive Merck pembrolizumab [MK-3475]), programmeret celledødsligand 1 (PD-L1), PD-L2, cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) eller Mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK)/Ekstracellulær signalreguleret Kinase (MEK).
- Del 2: Har modtaget tidligere behandling med cancervacciner eller forbindelser rettet mod PD-1 (inklusive Merck pembrolizumab [MK-3475]), PD-L1, PD-L2, CTLA-4, lymfocytaktiveringsgen 3 (LAG-3) , CD-137, OX-40 (tumor necrosis factor receptor superfamilie, medlem 4 [TNFRSF4], også kendt som CD134), cluster of differentiation 40 (CD-40), glukokortikoid-induceret TNFR-relateret protein (GITR), serin/ threonin-proteinkinase B-Raf (BRAF), MEK eller andre molekyler i MAPK-vejen.
- Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser, der overstiger 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Har tidligere haft et monoklonalt anticancer-antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE'er) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
- Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel.
- Har modtaget transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1.
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
- Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
- Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
- Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
- Har en historie med interstitiel lungesygdom.
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
- Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
- Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
- Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart.
- Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: A: MK-8353 BID Kontinuerlig+Pembro
Deltagerne modtager MK-8353 oralt (PO) to gange hver dag (BID) på dag 1 til 21 i hver 21-dages cyklus PLUS pembrolizumab (pembro) 200 mg intravenøst (IV) på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 35 cyklusser.
|
IV infusion
Andre navne:
PO kapsel
|
Eksperimentel: B: MK-8353 QD Kontinuerlig+Pembro
Deltagerne modtager MK-8353 PO én gang hver dag (QD) på dag 1 til 21 i hver 21-dages cyklus PLUS pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 35 cyklusser.
|
IV infusion
Andre navne:
PO kapsel
|
Eksperimentel: C: MK-8353 QD 1 uge On/1 Week Off+Pembro
Valgfri arm: Deltagerne modtager MK-8353 PO QD på dag 1 til 7, dag 15 til 21 og dag 29 til 35 PLUS pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 og dag 22 i hver 42-dages periode (baseret på 2 cyklusser på 21 dage ) i op til 35 cyklusser.
|
IV infusion
Andre navne:
PO kapsel
|
Eksperimentel: D: MK-8353 QD Indkøring→MK-8353 QD Kontinuerlig+Pembro
Valgfri arm: Deltagerne gennemgår en MK-8353 PO QD indkøringsperiode fra dag -14 til dag -1 forud for cyklus 1, hvor de modtager MK-8353 PO QD.
Efter indkøringsperioden modtager deltagerne MK-8353 PO QD på dag 1 til 21 i hver 21-dages cyklus PLUS pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 36 cyklusser.
|
IV infusion
Andre navne:
PO kapsel
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Procentdel af deltagere, der oplever en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til 27 måneder
|
Op til 27 måneder
|
Procentdel af deltagere, der afbryde undersøgelsen af lægemiddel på grund af en AE
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Op til 24 måneder
|
Procentdel af deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Under cyklus 1 (Arm A, B & C: Op til 21 dage; Arm D: Op til 35 dage)
|
Under cyklus 1 (Arm A, B & C: Op til 21 dage; Arm D: Op til 35 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Objektiv responsrate (ORR) baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 8353-013
- MK-8353-013 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
- 2016-003478-42 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
Kliniske forsøg med Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomForenede Stater, Frankrig, Italien, Det Forenede Kongerige, Spanien, Belgien, Israel, Mexico, Japan, Canada, Holland, Sverige, Korea, Republikken, Australien, Den Russiske Føderation, Chile, Tyskland, Polen, Irland, New Zealand, ... og mere
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomAustralien, Sydafrika, Spanien, Sverige
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMetastatisk Urothelial CarcinomForenede Stater
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.RekrutteringIkke-småcellet lungekræftKina
-
Chinese University of Hong KongAfsluttetAkralt lentiginøst melanomHong Kong
-
HUYABIO International, LLC.Aktiv, ikke rekrutterendeIkke småcellet lungekræftForenede Stater
-
Prof. Dr. Matthias PreusserUkendtPrimært centralnervesystem lymfomØstrig
-
Presage BiosciencesMerck Sharp & Dohme LLCRekrutteringSolid tumorForenede Stater
-
Samsung Medical CenterRekruttering