Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af MK-8353 i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med avancerede maligniteter (MK-8353-013)

1. marts 2023 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase Ib-studie for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MK-8353 i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avancerede maligniteter

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af MK-8353, når det administreres i kombination med pembrolizumab (MK-3475). Der er to dele i denne undersøgelse: Del 1 vil være dosiseskalering og bekræftelse, og del 2 vil være en kohorteudvidelse. I del 1 vil den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af MK-8353 i kombination med en fast dosis pembrolizumab hos deltagere med fremskredne maligniteter blive identificeret og bekræftet. Deltagerne vil initialt blive tilmeldt til at modtage MK-8353 på 350 mg to gange dagligt (BID) i kombination med pembrolizumab i en fast dosis på 200 mg på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (Q3W) i op til 24 måneders behandling. I del 2 deltagere med fremskreden kolorektal cancer (CRC), der er mikrosatellitstabil (dvs. ikke-mikrosatellit-instabilitet-høj/deficient mismatch-reparation [non-MSI-H/dMMR]), som modtog mindst én og op til fem tidligere linjer af terapien vil blive tilmeldt RP2D i ekspansionskohorten for yderligere at evaluere sikkerhed og effekt.

Protokollen er blevet ændret for at sænke startdoserne af MK-8353 i kombination med pembrolizumab. Derudover er der tilføjet 3 arme: en hvor MK-8353 vil blive administreret kontinuerligt én gang dagligt (QD) i kombination med pembrolizumab, en valgfri arm hvor MK-8353 vil blive administreret 1 uge på/1 uge fri QD i kombination med pembrolizumab og en valgfri arm, hvor deltagerne gennemgår en MK-8353 QD indkøringsperiode, før de starter kombinationsbehandling med pembrolizumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Quebec
      • Kirkland, Quebec, Canada, H9H 4M7
        • Merck Canada
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • Call for Information (Investigational Site 0002)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Call for Information (Investigational Site 0001)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Del 1: Har en histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk solid malignitet og har modtaget ≥1 og
  • Del 2: Har et histologisk bekræftet adenocarcinom, der stammer fra tyktarmen eller endetarmen (Stage 4 American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. udgave), der er mikrosatellitstabilt (dvs. ikke-MSI-H/dMMR). Blindtarmskræft er inkluderet OG har oplevet sygdomsprogression eller var intolerant over for mindst 1 og op til 5 systemiske kemoterapiregimer for metastatisk CRC, der skal have inkluderet fluroropyrimidiner og irinotecan eller oxaliplatin, ± anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) (hvis angivet ved RAS-mutationsstatus).
  • Giver en arkiv- eller nyligt opnået tumorvævsprøve og blodprøver til biomarkøranalyse.
  • Har ≥1 målbar læsion som defineret af RECIST 1.1 på billeddiagnostiske undersøgelser.
  • Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
  • Har tilstrækkelig organfunktion
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som er villige til at bruge enten 2 passende barrieremetoder eller til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet gennem hele undersøgelsen.
  • Mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

  • Har sygdom, der er egnet til lokal behandling administreret med helbredende hensigt.
  • Del 1: Har modtaget tidligere behandling med cancervacciner eller forbindelser rettet mod PD-1 (inklusive Merck pembrolizumab [MK-3475]), programmeret celledødsligand 1 (PD-L1), PD-L2, cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) eller Mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK)/Ekstracellulær signalreguleret Kinase (MEK).
  • Del 2: Har modtaget tidligere behandling med cancervacciner eller forbindelser rettet mod PD-1 (inklusive Merck pembrolizumab [MK-3475]), PD-L1, PD-L2, CTLA-4, lymfocytaktiveringsgen 3 (LAG-3) , CD-137, OX-40 (tumor necrosis factor receptor superfamilie, medlem 4 [TNFRSF4], også kendt som CD134), cluster of differentiation 40 (CD-40), glukokortikoid-induceret TNFR-relateret protein (GITR), serin/ threonin-proteinkinase B-Raf (BRAF), MEK eller andre molekyler i MAPK-vejen.
  • Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser, der overstiger 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Har tidligere haft et monoklonalt anticancer-antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE'er) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
  • Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel.
  • Har modtaget transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1.
  • Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
  • Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
  • Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
  • Har en historie med interstitiel lungesygdom.
  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
  • Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
  • Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
  • Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart.
  • Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A: MK-8353 BID Kontinuerlig+Pembro
Deltagerne modtager MK-8353 oralt (PO) to gange hver dag (BID) på dag 1 til 21 i hver 21-dages cyklus PLUS pembrolizumab (pembro) 200 mg intravenøst ​​(IV) på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 35 cyklusser.
IV infusion
Andre navne:
  • MK-3475
PO kapsel
Eksperimentel: B: MK-8353 QD Kontinuerlig+Pembro
Deltagerne modtager MK-8353 PO én gang hver dag (QD) på dag 1 til 21 i hver 21-dages cyklus PLUS pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 35 cyklusser.
IV infusion
Andre navne:
  • MK-3475
PO kapsel
Eksperimentel: C: MK-8353 QD 1 uge On/1 Week Off+Pembro
Valgfri arm: Deltagerne modtager MK-8353 PO QD på dag 1 til 7, dag 15 til 21 og dag 29 til 35 PLUS pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 og dag 22 i hver 42-dages periode (baseret på 2 cyklusser på 21 dage ) i op til 35 cyklusser.
IV infusion
Andre navne:
  • MK-3475
PO kapsel
Eksperimentel: D: MK-8353 QD Indkøring→MK-8353 QD Kontinuerlig+Pembro
Valgfri arm: Deltagerne gennemgår en MK-8353 PO QD indkøringsperiode fra dag -14 til dag -1 forud for cyklus 1, hvor de modtager MK-8353 PO QD. Efter indkøringsperioden modtager deltagerne MK-8353 PO QD på dag 1 til 21 i hver 21-dages cyklus PLUS pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 36 cyklusser.
IV infusion
Andre navne:
  • MK-3475
PO kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til 27 måneder
Op til 27 måneder
Procentdel af deltagere, der afbryde undersøgelsen af ​​lægemiddel på grund af en AE
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Procentdel af deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Under cyklus 1 (Arm A, B & C: Op til 21 dage; Arm D: Op til 35 dage)
Under cyklus 1 (Arm A, B & C: Op til 21 dage; Arm D: Op til 35 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

2. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. november 2016

Først opslået (Skøn)

23. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Abonner