Estudio de MK-8353 en combinación con pembrolizumab (MK-3475) en participantes con neoplasias malignas avanzadas (MK-8353-013)

Criterios de inclusión:

• Parte 1: tiene una neoplasia maligna sólida localmente avanzada o metastásica documentada histológica o citológicamente y ha recibido ≥1 y
• Parte 2: tiene un adenocarcinoma confirmado histológicamente que se origina en el colon o el recto (Estadio 4 del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC] 7.ª edición) que es microsatélite estable (es decir, no MSI-H/dMMR). Se incluye el cáncer apendicular Y Ha experimentado una progresión de la enfermedad o fue intolerante a al menos 1 y hasta 5 regímenes de quimioterapia sistémica para el CCR metastásico que debe haber incluido fluoropirimidinas e irinotecán u oxaliplatino, ± factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF) o anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (si lo indica el estado mutacional de RAS).
• Proporciona una muestra de tejido tumoral de archivo o recién obtenida y muestras de sangre para el análisis de biomarcadores.
• Tiene ≥1 lesión medible según lo definido por RECIST 1.1 en estudios de imagen.
• Tiene un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Tiene una función adecuada del órgano.
• Mujeres participantes en edad fértil que estén dispuestas a utilizar 2 métodos de barrera adecuados o a abstenerse de la actividad heterosexual durante todo el estudio.
• Los participantes varones en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado.

Criterio de exclusión:

• Tiene una enfermedad que es adecuada para el tratamiento local administrado con intención curativa.
• Parte 1: ha recibido terapia previa con vacunas contra el cáncer o compuestos dirigidos a PD-1 (incluido Merck pembrolizumab [MK-3475]), ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1), PD-L2, proteína asociada a linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA-4), o proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK)/quinasa regulada por señal extracelular (MEK).
• Parte 2: ha recibido terapia previa con vacunas contra el cáncer o compuestos dirigidos a PD-1 (incluido Merck pembrolizumab [MK-3475]), PD-L1, PD-L2, CTLA-4, gen 3 de activación de linfocitos (LAG-3) , CD-137, OX-40 (superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral, miembro 4 [TNFRSF4], también conocido como CD134), grupo de diferenciación 40 (CD-40), proteína relacionada con TNFR inducida por glucocorticoides (GITR), serina/ treonina-proteína quinasa B-Raf (BRAF), MEK u otras moléculas en la vía MAPK.
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios del equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos (EA) debido a agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤Grado 1 o al inicio) de EA debido a un agente administrado previamente.
• Ha recibido una transfusión de productos sanguíneos (incluyendo plaquetas o glóbulos rojos) o administración de factores estimulantes de colonias dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
• Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.