MK-8353 与 Pembrolizumab (MK-3475) 联合治疗晚期恶性肿瘤患者的研究 (MK-8353-013)

纳入标准：

• 第 1 部分：具有组织学或细胞学记录的局部晚期或转移性实体恶性肿瘤，并且已接受≥1 和
• 第 2 部分：经组织学确认的腺癌起源于结肠或直肠（第 4 期美国癌症联合委员会 [AJCC] 第 7 版），微卫星稳定（即非 MSI-H/dMMR）。 包括阑尾癌并且 经历过疾病进展或不能耐受至少 1 种和最多 5 种针对转移性 CRC 的全身化疗方案，其中必须包括氟嘧啶和伊立替康或奥沙利铂，± 抗血管内皮生长因子 (VEGF) 或抗表皮生长因子受体 (EGFR)（如果由 RAS 突变状态指示）。
• 提供存档或新获得的肿瘤组织样本和血液样本，用于生物标志物分析。
• 根据 RECIST 1.1 对影像学研究的定义，有≥1 个可测量的病变。
• 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1。
• 有足够的器官功能
• 愿意使用 2 种适当的屏障方法或在整个研究过程中避免异性恋活动的具有生育潜力的女性参与者。
• 有生育能力的男性参与者必须同意使用适当的避孕方法。

排除标准：

• 患有适合以治愈为目的的局部治疗的疾病。
• 第 1 部分：既往接受过癌症疫苗或靶向 PD-1 的化合物（包括 Merck pembrolizumab [MK-3475]）、程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)、PD-L2、细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白的治疗4 (CTLA-4)，或丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)/细胞外信号调节激酶 (MEK)。
• 第 2 部分：既往接受过癌症疫苗或靶向 PD-1 的化合物（包括 Merck pembrolizumab [MK-3475]）、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、淋巴细胞激活基因 3 (LAG-3) 的治疗、CD-137、OX-40（肿瘤坏死因子受体超家族成员 4 [TNFRSF4]，也称为 CD134）、分化簇 40（CD-40）、糖皮质激素诱导的 TNFR 相关蛋白（GITR）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 B-Raf (BRAF)、MEK 或 MAPK 通路中的其他分子。
• 目前正在或已经参与研究药物的研究或在研究药物首次给药前 4 周内使用研究设备。
• 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每天 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未恢复（即 ≤ 1 级或基线）因 4 周前给药药物引起的不良事件 (AE)。
• 在研究第 1 天之前的 14 天内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前施用的药物而未从 AE 中恢复（即≤1 级或基线）。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内接受过血液制品（包括血小板或红细胞）的输注或集落刺激因子的给药。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
• 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有间质性肺病史。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
• 患有已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
• 在计划治疗开始后的 30 天内接受了活病毒疫苗接种。
• 进行过同种异体组织/实体器官移植。