Studie zu MK-8353 in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen (MK-8353-013)

Einschlusskriterien:

• Teil 1: Hat eine histologisch oder zytologisch dokumentierte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Malignität und hat ≥ 1 und erhalten
• Teil 2: Hat ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom, das aus dem Dickdarm oder Rektum stammt (Stadium 4 American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. Ausgabe), das Mikrosatelliten-stabil ist (d. h. nicht-MSI-H/dMMR). Blinddarmkrebs ist eingeschlossen UND Hat eine Krankheitsprogression erfahren oder war intolerant gegenüber mindestens 1 und bis zu 5 systemischen Chemotherapien für metastasierendes CRC, die Fluoropyrimidine und Irinotecan oder Oxaliplatin enthalten müssen, ± antivaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) oder Antiepidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) (falls durch den RAS-Mutationsstatus angezeigt).
• Bietet eine archivierte oder neu erhaltene Tumorgewebeprobe und Blutproben für die Biomarkeranalyse.
• Hat ≥1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 zu Bildgebungsstudien.
• Hat einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Hat eine ausreichende Organfunktion
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die bereit sind, entweder 2 angemessene Barrieremethoden anzuwenden oder während der gesamten Studie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten.
• Männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Krankheit, die für eine lokale Behandlung geeignet ist, die mit kurativer Absicht verabreicht wird.
• Teil 1: Hat eine vorherige Therapie mit Krebsimpfstoffen oder Verbindungen erhalten, die auf PD-1 (einschließlich Merck Pembrolizumab [MK-3475]), den programmierten Zelltodliganden 1 (PD-L1), PD-L2, zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein abzielen 4 (CTLA-4) oder Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK)/Extrazelluläre signalregulierte Kinase (MEK).
• Teil 2: Hat eine vorherige Therapie mit Krebsimpfstoffen oder Verbindungen erhalten, die auf PD-1 (einschließlich Merck Pembrolizumab [MK-3475]), PD-L1, PD-L2, CTLA-4, Lymphozytenaktivierungsgen 3 (LAG-3) abzielen , CD-137, OX-40 (Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Superfamilie, Mitglied 4 [TNFRSF4], auch bekannt als CD134), Differenzierungscluster 40 (CD-40), Glukokortikoid-induziertes TNFR-verwandtes Protein (GITR), Serin/ Threonin-Proteinkinase B-Raf (BRAF), MEK oder andere Moleküle im MAPK-Weg.
• Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in Dosen von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hatte innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie oder hat sich aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht von UE erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 eine Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder roten Blutkörperchen) oder eine Verabreichung von koloniestimulierenden Faktoren erhalten.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten.
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.