ODM-201 vs ホルモン療法を受けていない前立腺癌におけるアンドロゲン除去療法
ホルモン感受性前立腺癌の男性における経口ダロルタミド (ODM-201) と LHRH アゴニストまたはアンタゴニストによるアンドロゲン除去療法 (ADT) の第 2 相無作為化非盲検試験
これは、非盲検の非比較対照無作為化第 II 相試験です。 実験アームは、ODM-201 を受け取るグループです。 アンドロゲン除去療法（ADT）を受けているグループは、内部対照として含まれています。
試験の主な目的は、ODM-201 が 24 週の時点で前立腺特異抗原 (PSA) の反応率 (ベースラインと比較して 80% 以上の減少と定義) を生み出し、それが 24 週間の ADT で達成されたものの範囲内であることを実証することです。
したがって、合計すると、この 1 対 1 の無作為化試験では、少なくとも 250 人の患者 (各群 125 人) の無作為化が必要になります。
調査の概要
詳細な説明
ODM 201 は、経口 300 mg 錠剤として投与されます。 投与される治験薬の用量は、1200 mg の 1 日用量に対して、1 日 2 回 (bid) 600 ミリグラム (mg) (2 x 300 mg 錠剤) です。 ODM-201 は食事と一緒に摂取することをお勧めします。
24 週目に臨床的利益が得られた被験者は、疾患の進行、客観的または臨床的、または許容できない毒性の発生まで、治験責任医師の裁量で ODM-201 を投与し続けることができます。 これには、外照射療法を受ける患者も含まれます。
単剤として投与される治験薬以外の抗がん療法は、プロトコル治療の一部とは見なされません。
この病期の標準治療は、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アンタゴニストを 24 週間使用するアンドロゲン除去療法（ADT）、または 24 週間の LHRH アゴニスト療法と 4 週間の抗アンドロゲンによる再発予防です。
これには、ロイプロリド、ゴセレリン、トリプトレリン、およびデガレリクスが含まれます。 24 週を超えると、治療は担当医の裁量に委ねられます。
試験の主な目的は、ODM-201 が 24 週の時点で前立腺特異抗原 (PSA) の反応率 (ベースラインと比較して 80% 以上の減少と定義) を生み出し、それが 24 週間の ADT で達成されたものの範囲内であることを実証することです。
二次的な目的は次のとおりです。
- 24週でのEORTC QLQ PR25のホルモン治療（HTR）症状スケールに基づいて、ホルモン療法の患者が報告した副作用に関してADTと比較したODM-201の効果を文書化する;
- 24週のEORTC QLQ C30およびPR25に基づいて、患者が報告したホルモン療法の副作用に関してADTと比較したODM-201の効果を文書化する;
- 24 週での PSA 完全奏効に対する ODM-201 の効果を記録する (ベースラインから 90% 以上の減少と定義)。
- ベースラインでRECIST 1.1の測定可能な疾患を有する患者の24週での客観的奏効率に対するODM-201の効果を文書化する;
- 以前に前立腺癌のホルモン治療を受けていない被験者における ODM-201 と ADT の安全性と忍容性を記録すること。
- 老化男性症状（AMS）アンケートを使用して、アンドロゲン欠乏症状に対するODM-201の効果を文書化する;
- プロトコル化された24週間を超えてODM-201による治療を継続することを選択した患者の割合を記録する
主要評価項目は、24 週で評価された PSA 反応です。 PSA応答は、ODM-201試験群において、ベースライン時に測定された測定値と比較して、24週目に測定されたPSA測定値が80%以上低下したものとして定義されます。 ADT アームは、内部コントロールとして使用されます。
主な副次評価項目:
- ODM-201研究群のベースラインと比較した、24週間でのEORTC QLQ-PR25のホルモン治療関連症状スケールの変化。 10 ポイントの差は、臨床的に意味のある利点と見なされます。
- ベースラインでRECIST 1.1の測定可能な疾患を有する患者における24週間での客観的奏効率
- ベースラインと比較したPSAの90%以上の低下として定義される24週でのPSA応答
- 米国国立がん研究所による安全性 - 有害事象の共通用語 (NCI-CTC) バージョン 4.0
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Torino、イタリア、10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
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Badalona、スペイン、08916
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Valencia、スペイン、46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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Dijon、フランス、21079
- CHU de Dijon - Centre Georges-Francois-Leclerc
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Villejuif、フランス、94805
- Gustave Roussy
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Brussels、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Brussels、ベルギー、1070
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
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Ghent、ベルギー、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Yvoir、ベルギー、5530
- CHU Dinant Godinne - UCL Namur
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された前立腺癌（すべての段階）で、継続的なアンドロゲン除去療法（ADT）が24週間以上必要な場合
- -骨、骨盤外リンパ節、および骨盤リンパ節を含む最大4つの確認された転移性病変を呈する患者 ベースラインで> 2 cm コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）および/またはTc骨シンチグラフィー。 内臓転移は除外
- 転移性前立腺癌の無症候性;泌尿器症状は許容されます
- ベースラインテストステロン≧8nmol/Lまたは230ng/dL
- 2回目以降のPSA値が2ng/ml以上で、最低2週間間隔で取得し、2回目は1回目以上
- 0-1のWHOパフォーマンスステータス（PS）
- 70歳以上の患者でG8スコアが14以上
- 少なくとも12ヶ月の平均余命
- -治験薬を飲み込み、治験要件を順守できる
- -十分な骨髄機能（絶対好中球数（ANC）≧1.5×10exp9/L；ヘモグロビン≧10.0g/dl、血小板≧100×10exp9/L）
- 適切な腎機能: クレアチニンクリアランス/eGFR がベースラインに対して正常範囲内であり、現地の標準的な方法に従って評価されている
- アルブミン > 25 g/L
- 十分な肝機能:
ビリルビン：総ビリルビン≦～1.5×正常上限（ULN）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 X ULN
- 12 誘導心電図 (ECG) による現地基準に基づく正常な心機能 (完全な、標準化された 12 誘導記録)
- 患者の登録/無作為化の前に、書面によるインフォームド コンセントが、臨床の適正化に関する国際会議 (ICH/GCP)、および国/地域の規制に従って与えられなければなりません。
除外基準:
- -心理的、家族的、社会的、または地理的条件により、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの遵守が妨げられる可能性がある
- -以前または現在、前立腺癌疾患を治療する目的でホルモン療法を受けている（外科的去勢またはその他のホルモン操作、例えば GnRH アゴニスト、GnRH アンタゴニスト、抗アンドロゲン、エストロゲン、5α-レダクターゼ阻害剤)。 放射線療法の前に（ネオ）アジュバントADTを受けた患者の場合、1年以上中止する必要があります
- -アンドロゲン合成をブロックするか、アンドロゲン受容体をブロックする治験薬の以前の使用
- ホルモンの抗前立腺癌活性を有する可能性がある、および/または PSA レベルを低下させることが知られているハーブ製品の使用 (例: ノコギリヤシ）
- -登録前の24週間以内に全身性糖質コルチコイドを投与された、または研究期間中に全身性糖質コルチコイドが必要になると予想される
- -登録前3か月以内の原発腫瘍の治療のための放射線療法
- 登録前4週間以内の治験薬の使用は許可されていません。 最大許容期間は、参加国の国内規制に準拠するために延長される場合があります。
- 吸収に影響を与える胃腸障害（例： -胃切除術、登録前3か月以内の活動性消化性潰瘍疾患）
- -研究治療またはその成分に対する既知の過敏症（治験責任医師のパンフレットを参照）。
- -重度または制御されていない同時疾患、感染症、または活動性ウイルス性肝炎を含む併存疾患、検出可能なウイルス負荷を伴う既知のヒト免疫不全ウイルス感染症（ヒト免疫不全ウイルス（HIV））または慢性肝疾患
- -以前の悪性腫瘍の病歴。 適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または結合組織層の背後に広がっていない表在性膀胱がん（すなわち、 pTis、pTa、および pT1)、ならびに化学療法が 5 年以内に完了し、患者が無病である他のがんは許可されます。
- 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：
- -無作為化前の6か月以内の心筋梗塞
- -無作為化前の3か月以内の制御されていない狭心症
- -ランダム化前の6か月以内の冠動脈/末梢動脈バイパス
- -無作為化前の6か月以内の脳卒中
- -うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、または過去にうっ血性心不全NYHAクラス3または4の病歴がある被験者、3か月以内に実行されたスクリーニング心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）を除く45%以上の左心室駆出率
- -臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（例、心室頻拍、心室細動、トルサード ド ポアント）
- Mobitz II の第 2 度または第 3 度の心臓ブロックの病歴で、恒久的なペースメーカーが装着されていない
- -170 mm Hgを超える安静時収縮期血圧またはスクリーニング時の105 mm Hgを超える拡張期血圧によって示される制御されていない高血圧
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ADT
疾患のこの段階の標準治療は、24週間のLHRHアンタゴニストによるADT、または再発を防ぐための4週間の抗アンドロゲンを伴う24週間のLHRHアゴニスト療法によるADTです。 これには、ロイプロリド、ゴセレリン、トリプトレリン、およびデガレリクスが含まれます。 24 週を超えると、治療は担当医の裁量に委ねられます。 |
24週間のLHRHアンタゴニストによるADT、または24週間のLHRHアゴニスト療法によるADTと、4週間の抗アンドロゲンによる再燃を防ぐ。 これには、ロイプロリド、ゴセレリン、トリプトレリン、およびデガレリクスが含まれます。 24 週を超えると、治療は担当医の裁量に委ねられます。 |
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実験的：ODM201
ODM 201 は、経口 300 mg 錠剤として投与されます。 投与される治験薬の用量は、1 日 1200 mg の用量に対して 600 mg (2 x 300 mg 錠剤) です。 ODM-201 は食事と一緒に摂取することをお勧めします。 24 週目に臨床的利益が得られた被験者は、疾患の進行、客観的または臨床的、または許容できない毒性の発生まで、治験責任医師の裁量で ODM-201 を投与し続けることができます。 これには、外照射療法を受ける患者も含まれます。 単剤として投与される治験薬以外の抗がん療法は、プロトコル治療の一部とは見なされません。 |
ODM-201 は、新規の経口強力な非ステロイド性 AR 阻害剤です。
ODM 201 は、経口 300 mg 錠剤として投与されます。
投与する治験薬の用量は 600 mg (2 x 300 mg 錠剤) です。 1200mgの1日量まで。
ODM-201 は食事と一緒に摂取することをお勧めします。
無作為化から28日以内に治療を開始する必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PSA レスポンス
時間枠：24週間
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PSA応答は、ODM-201試験群において、ベースライン時に測定された測定値と比較して、24週目に測定されたPSA測定値が80%以上低下したものとして定義されます。
ADT アームは、内部コントロールとして使用されます。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EORTC QLQ-PR25
時間枠：24週間
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ODM-201研究群のベースラインと比較した、24週間でのEORTC QLQ-PR25のホルモン治療関連症状スケールの変化。
10 ポイントの差は、臨床的に意味のある利点と見なされます。
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24週間
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客観的な腫瘍反応
時間枠：24週間
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ベースラインでRECIST 1.1の測定可能な疾患を有する患者における24週間での客観的奏効率
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24週間
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PSA回答率90%
時間枠：24週間
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ベースラインと比較したPSAの90%以上の低下として定義される24週でのPSA応答
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24週間
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安全性の評価
時間枠：収集期間は、無作為化から始まり、最後のプロトコル治療投与後 30 日までです。
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すべての有害事象が記録されます。治験責任医師は、それらの事象が薬物に関連しているかどうかを評価し（合理的な可能性、合理的な可能性なし）、この評価はすべての有害事象のデータベースに記録されます。
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収集期間は、無作為化から始まり、最後のプロトコル治療投与後 30 日までです。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Bertrand Tombal, Pr、Cliniques universitaires saint-Luc (Brussels)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。