ODM-201 vs 雄激素剥夺疗法在激素初治前列腺癌中的应用
口服 Darolutamide (ODM-201) 与使用 LHRH 激动剂或拮抗剂的雄激素剥夺疗法 (ADT) 治疗未接受激素治疗的前列腺癌患者的 2 期随机开放标签研究
这是一项开放标签非比较对照随机 II 期研究。 实验组是接受 ODM-201 的组。 接受雄激素剥夺疗法 (ADT) 的组作为内部对照。
主要试验目标是证明 ODM-201 在 24 周时产生的前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率（定义为与基线相比减少≥80%）在 24 周 ADT 达到的范围内。
因此，这项 1:1 随机研究总共需要随机分配至少 250 名患者，每组 125 名。
研究概览
详细说明
ODM 201 将作为口服 300 毫克片剂给药。 待施用的研究药物的剂量为 600 毫克 (mg)（2 x 300 毫克片剂），每天两次（bid），每日剂量为 1200 毫克。 建议 ODM-201 与食物一起服用。
在第 24 周具有临床益处的受试者可根据研究者的判断继续接受 ODM-201，直到疾病进展、客观或临床，或出现不可接受的毒性。 这包括那些将接受外照射放射治疗的患者。
除作为单一药物给予的研究药物外，任何抗癌治疗均不被视为方案治疗的一部分。
该疾病这一阶段的标准治疗是雄激素剥夺疗法 (ADT)，通过促黄体激素释放激素 (LHRH) 拮抗剂治疗 24 周，或通过 LHRH 激动剂治疗 24 周，同时使用 4 周的抗雄激素药物以防止发作。
这包括亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林和地加瑞克。 超过 24 周后，治疗将由主治医师自行决定。
主要试验目标是证明 ODM-201 在 24 周时产生的前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率（定义为与基线相比减少≥80%）在 24 周 ADT 达到的范围内。
次要目标是：
- 根据 24 周时 EORTC QLQ PR25 的激素治疗 (HTR) 症状量表，记录 ODM-201 与 ADT 在患者报告的激素治疗副作用方面的效果；
- 根据 24 周时的 EORTC QLQ C30 和 PR25，根据患者报告的激素治疗副作用，记录 ODM-201 与 ADT 相比的效果；
- 记录 ODM-201 对 24 周时 PSA 完全缓解的影响（定义为从基线减少 ≥ 90%）；
- 记录 ODM-201 对基线时 RECIST 1.1 可测量疾病患者 24 周客观缓解率的影响；
- 记录 ODM-201 与 ADT 在先前未接受过前列腺癌激素治疗的受试者中的安全性和耐受性；
- 使用老年男性症状 (AMS) 问卷记录 ODM-201 对雄激素剥夺症状的影响；
- 记录在协议规定的 24 周后选择继续使用 ODM-201 治疗的患者比例
主要终点是在 24 周时评估的 PSA 反应。 PSA 反应定义为在 ODM-201 研究组中，相对于基线时进行的测量，第 24 周进行的 PSA 测量下降≥ 80%。 ADT 臂用作内部对照。
关键次要终点：
- 与 ODM-201 研究组的基线相比，24 周时 EORTC QLQ-PR25 激素治疗相关症状量表的变化。 10 分的差异被认为是具有临床意义的益处。
- 基线时患有 RECIST 1.1 可测量疾病的患者在 24 周时的客观缓解率
- 24 周时的 PSA 反应定义为与基线相比 PSA 下降≥90%
- 根据国家癌症研究所的安全性 - 不良事件通用术语 (NCI-CTC) 4.0 版
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Torino、意大利、10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussels、比利时、1070
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
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Ghent、比利时、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Yvoir、比利时、5530
- CHU Dinant Godinne - UCL Namur
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Dijon、法国、21079
- CHU de Dijon - Centre Georges-Francois-Leclerc
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Villejuif、法国、94805
- Gustave Roussy
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Badalona、西班牙、08916
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia、西班牙、46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 组织学证实的前列腺癌（所有阶段），连续雄激素剥夺疗法 (ADT) 至少需要 24 周
- 患者出现最多 4 个经证实的转移性病灶，包括骨、盆腔外淋巴结和基线计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 和/或 Tc 骨闪烁显像 > 2 cm 的盆腔淋巴结。 排除内脏转移
- 转移性前列腺癌无症状；泌尿系统症状是允许的
- 基线睾酮 ≥ 8 nmol/L 或 230 ng/dL
- 连续两次 PSA 值 ≥ 2 ng/ml，至少间隔 2 周，第二次等于或高于第一次
- 世卫组织绩效状况 (PS) 为 0-1
- ≥ 70 岁患者 G8 评分≥ 14
- 至少12个月的预期寿命
- 能够吞服研究药物并遵守研究要求
- 足够的骨髓功能（中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 10exp9/L；血红蛋白 ≥ 10.0 g/dl，血小板 ≥ 100 10exp9/L）
- 足够的肾功能：根据当地标准方法评估的基线正常范围内的肌酐清除率/eGFR
- 白蛋白 > 25 克/升
- 足够的肝功能：
胆红素：总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 X ULN
- 12 导联心电图 (ECG)（完整、标准化的 12 导联记录）符合当地标准的正常心功能
- 在患者登记/随机化之前，必须根据国际临床试验质量管理规范协调会议 (ICH/GCP) 和国家/地方法规提供书面知情同意书。
排除标准：
- 任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件
- 以前或目前正在接受旨在治疗前列腺癌疾病的激素治疗（手术去势或其他激素操作，例如 GnRH 激动剂、GnRH 拮抗剂、抗雄激素、雌激素、5α-还原酶抑制剂）。 对于放疗前接受过（新）辅助ADT的患者，应停药1年以上
- 先前使用阻断雄激素合成或阻断雄激素受体的研究药物
- 使用可能具有激素抗前列腺癌活性和/或已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如 锯棕榈）
- 在入组前 24 周内接受过全身性糖皮质激素治疗，或预计在研究期间需要全身性糖皮质激素治疗
- 入组前 3 个月内原发肿瘤的放射治疗
- 不允许在入组前 4 周内使用研究药物。 允许的最长持续时间可能会延长，以符合参与国的国家法规。
- 影响吸收的胃肠道疾病（例如 胃切除术、入组前 3 个月内患有活动性消化性溃疡病）
- 已知对研究治疗药物或其任何成分过敏（请参阅研究者手册）。
- 严重或不受控制的并发疾病、感染或合并症，包括活动性病毒性肝炎、病毒载量可检测的已知人类免疫缺陷病毒感染（人类免疫缺陷病毒 (HIV)）或慢性肝病
- 既往恶性肿瘤史。 充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或未扩散到结缔组织层后面的浅表性膀胱癌（即 pTis、pTa 和 pT1) 以及化疗完成时间不超过 5 年且患者无病的任何其他癌症是允许的。
- 有临床意义的心血管疾病包括：
- 随机分组前六个月内发生心肌梗死
- 随机分组前 3 个月内出现不受控制的心绞痛
- 随机分组前 6 个月内进行过冠状动脉/外周动脉搭桥术
- 随机分组前 6 个月内发生中风
- 纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或过去有 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭病史的受试者，除非在 3 个月内进行筛查超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 结果左心室射血分数≥ 45%
- 有临床意义的室性心律失常病史（例如，室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）
- Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞史，未安装永久性起搏器
- 筛选访视时静息收缩压 > 170 毫米汞柱或舒张压 > 105 毫米汞柱表明未控制的高血压
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：ADT
疾病这一阶段的标准治疗是通过 LHRH 拮抗剂进行 24 周的 ADT 或通过 LHRH 激动剂治疗 24 周，同时使用 4 周的抗雄激素药物以防止复发。 这包括亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林和地加瑞克。 超过 24 周后，治疗将由主治医师自行决定。 |
ADT 通过 LHRH 拮抗剂治疗 24 周或通过 LHRH 激动剂治疗 24 周和 4 周的抗雄激素治疗以防止发作。 这包括亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林和地加瑞克。 超过 24 周后，治疗将由主治医师自行决定。 |
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实验性的：原设计制造商201
ODM 201 将作为口服 300 毫克片剂给药。 研究药物的给药剂量为 600 毫克（2 x 300 毫克药片）每日两次，每日剂量为 1200 毫克。 建议 ODM-201 与食物一起服用。 在第 24 周具有临床益处的受试者可根据研究者的判断继续接受 ODM-201，直到疾病进展、客观或临床，或出现不可接受的毒性。 这包括那些将接受外照射放射治疗的患者。 除作为单一药物给予的研究药物外，任何抗癌治疗均不被视为方案治疗的一部分。 |
ODM-201 是一种新型、口服、有效的非甾体类 AR 抑制剂。
ODM 201 将作为口服 300 毫克片剂给药。
待施用的研究药物的剂量为 600 mg（2 x 300 mg 片剂）b.i.d.每日剂量为 1200 毫克。
建议 ODM-201 与食物一起服用。
治疗应在随机分组后 28 天内开始。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PSA反应
大体时间：24周
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PSA 反应定义为在 ODM-201 研究组中，相对于基线时进行的测量，第 24 周进行的 PSA 测量下降≥ 80%。
ADT 臂用作内部对照。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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EORTC QLQ-PR25
大体时间：24周
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与 ODM-201 研究组的基线相比，24 周时 EORTC QLQ-PR25 激素治疗相关症状量表的变化。
10 分的差异被认为是具有临床意义的益处。
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24周
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客观肿瘤反应
大体时间：24周
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基线时患有 RECIST 1.1 可测量疾病的患者在 24 周时的客观缓解率
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24周
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90% PSA 响应率
大体时间：24周
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24 周时的 PSA 反应定义为与基线相比 PSA 下降≥90%
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24周
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安全性评价
大体时间：收集期将从随机化开始，直到最后一次方案治疗给药后 30 天。
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将记录所有不良事件；研究者将评估这些事件是否与药物有关（合理的可能性，没有合理的可能性），并且该评估将记录在所有不良事件的数据库中。
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收集期将从随机化开始，直到最后一次方案治疗给药后 30 天。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Bertrand Tombal, Pr、Cliniques universitaires saint-Luc (Brussels)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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