ODM-201 versus androgeendeprivatietherapie bij hormoon-naïeve prostaatkanker
Een fase 2 gerandomiseerde open-label studie van orale darolutamide (ODM-201) vs. androgeendeprivatietherapie (ADT) met LHRH-agonisten of -antagonisten bij mannen met hormoon-naïeve prostaatkanker
Dit is een open-label niet-vergelijkende gecontroleerde gerandomiseerde fase II-studie. De experimentele arm is de groep die ODM-201 ontvangt. De groep die androgeendeprivatietherapie (ADT) krijgt, is opgenomen als interne controle.
Het primaire doel van de studie is om aan te tonen dat ODM-201 responspercentages voor prostaatspecifiek antigeen (PSA) produceert na 24 weken (gedefinieerd als ≥80% reductie ten opzichte van de uitgangswaarde) die in het bereik liggen van die bereikt met 24 weken ADT.
In totaal vereist deze 1:1 gerandomiseerde studie daarom randomisatie van ten minste 250 patiënten, 125 per arm.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ODM 201 zal worden toegediend als orale tabletten van 300 mg. De toe te dienen dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is 600 milligram (mg) (2 x 300 mg tabletten) tweemaal daags (bid) voor een dagelijkse dosis van 1200 mg. Het wordt aanbevolen om ODM-201 met voedsel in te nemen.
Proefpersonen die in week 24 klinisch voordeel hebben, kunnen ODM-201 blijven ontvangen naar goeddunken van de onderzoeker tot ziekteprogressie, objectief of klinisch, of tot het optreden van een onaanvaardbare toxiciteit. Dit omvat degenen die externe bestralingstherapie zullen ontvangen.
Elke andere behandeling tegen kanker dan het onderzoeksgeneesmiddel dat als monotherapie wordt gegeven, wordt niet beschouwd als onderdeel van de protocolbehandeling.
De standaardbehandeling voor dit stadium van de ziekte is androgeendeprivatietherapie (ADT) door middel van luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-antagonist gedurende 24 weken of door LHRH-agonisttherapie gedurende 24 weken met 4 weken anti-androgeen om opflakkering te voorkomen.
Dit omvat leuprolide, gosereline, triptoreline en degarelix. Na week 24 wordt de behandeling overgelaten aan het oordeel van de behandelend arts.
Het primaire doel van de studie is om aan te tonen dat ODM-201 responspercentages voor prostaatspecifiek antigeen (PSA) produceert na 24 weken (gedefinieerd als ≥80% reductie ten opzichte van de uitgangswaarde) die in het bereik liggen van die bereikt met 24 weken ADT.
De secundaire doelstellingen zijn:
- Om de effecten van ODM-201 te documenteren in vergelijking met ADT in termen van door de patiënt gerapporteerde bijwerkingen van hormonale therapie, gebaseerd op de Hormonale behandeling (HTR) symptoomschaal van EORTC QLQ PR25 na 24 weken;
- Om de effecten van ODM-201 te documenteren in vergelijking met ADT in termen van door de patiënt gerapporteerde bijwerkingen van hormonale therapie, gebaseerd op EORTC QLQ C30 en PR25 na 24 weken;
- Om het effect van ODM-201 op de volledige PSA-respons na 24 weken te documenteren (gedefinieerd als ≥ 90% reductie ten opzichte van baseline);
- Om het effect van ODM-201 op het objectieve responspercentage na 24 weken te documenteren bij patiënten met RECIST 1.1 meetbare ziekte bij baseline;
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van ODM-201 versus ADT te documenteren bij proefpersonen die niet eerder een hormoonbehandeling voor prostaatkanker hebben gekregen;
- Om de effecten van ODM-201 op androgeendeprivatiesymptomen te documenteren met behulp van de Aging Male Symptomen (AMS) vragenlijsten;
- Documenteren van het percentage patiënten dat ervoor koos om de behandeling met ODM-201 voort te zetten na de geprotocolleerde 24 weken
Het primaire eindpunt is de PSA-respons beoordeeld na 24 weken. PSA-respons wordt gedefinieerd als een daling van ≥ 80% in de PSA-meting in week 24 ten opzichte van de meting in de uitgangssituatie, in de ODM-201-studiearm. De ADT-arm wordt gebruikt als interne controle.
Belangrijkste secundaire eindpunten:
- Verandering in hormoonbehandelinggerelateerde symptomenschaal van de EORTC QLQ-PR25 na 24 weken in vergelijking met baseline in de ODM-201-studiearm. Een verschil van 10 punten wordt beschouwd als een klinisch relevant voordeel.
- Objectief responspercentage na 24 weken bij patiënten met RECIST 1.1 meetbare ziekte bij baseline
- PSA-respons na 24 weken gedefinieerd als een daling van ≥90% in PSA vergeleken met de uitgangswaarde
- Veiligheid volgens National Cancer Institute - Algemene terminologie voor bijwerkingen (NCI-CTC) versie 4.0
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Brussels, België, 1070
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
-
Ghent, België, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Yvoir, België, 5530
- CHU Dinant Godinne - UCL Namur
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- CHU de Dijon - Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Torino, Italië, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 08916
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Valencia, Spanje, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde prostaatkanker (alle stadia) voor wie continue androgeendeprivatietherapie (ADT) geïndiceerd is voor een periode van minimaal 24 weken
- Patiënt met maximaal 4 bevestigde metastatische laesies, waaronder bot, extra-bekkenlymfeklieren en bekkenlymfeklieren > 2 cm op baseline Computertomografie (CT) of Magnetic Resonance Imaging (MRI) en/of Tc-botscintigrafie. Viscerale metastasen zijn uitgesloten
- Asymptomatisch voor uitgezaaide prostaatkanker; urinaire symptomen zijn toegestaan
- Baseline testosteron ≥ 8 nmol/L of 230 ng/dL
- Twee opeenvolgende PSA-waarden ≥ 2 ng/ml, genomen met een interval van minimaal 2 weken, waarbij de tweede gelijk is aan of hoger is dan de eerste
- WHO-prestatiestatus (PS) van 0-1
- G8-score ≥ 14 voor patiënten van ≥ 70 jaar oud
- Een levensverwachting van minimaal 12 maanden
- In staat om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken en te voldoen aan de onderzoeksvereisten
- Adequate beenmergfunctie (absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 10exp9/l; hemoglobine ≥ 10,0 g/dl, bloedplaatjes ≥ 100 10exp9/l)
- Adequate nierfunctie: creatinineklaring/eGFR binnen de normale limieten ten opzichte van de uitgangswaarde, beoordeeld volgens de lokale standaardmethode
- Albumine > 25 g/L
- Adequate leverfunctie:
Bilirubine: totaal bilirubine ≤ tot 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Normale hartfunctie volgens lokale standaard door 12-leads elektrocardiogram (ECG) (volledige, gestandaardiseerde 12-leads opname)
- Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met de Internationale Conferentie voor Harmonisatie van Goede Klinische Praktijken (ICH/GCP) en nationale/lokale regelgeving.
Uitsluitingscriteria:
- elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema in de weg staat
- Eerder of momenteel hormoontherapie ondergaan met de bedoeling prostaatkanker te behandelen (chirurgische castratie of andere hormonale manipulatie, bijv. GnRH-agonisten, GnRH-antagonisten, antiandrogenen, oestrogenen, 5α-reductaseremmer). Voor patiënten die (neo)adjuvante ADT hebben gekregen vóór radiotherapie, moet deze langer dan 1 jaar zijn gestopt
- Voorafgaand gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen die de androgeensynthese of de androgeenreceptor blokkeren
- Gebruik van kruidenproducten waarvan bekend is dat ze hormonale antiprostaatkankeractiviteit hebben en/of waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden verlagen (bijv. zaagpalmetto)
- Heeft binnen 24 weken voorafgaand aan inschrijving systemische glucocorticoïden gekregen of zal naar verwachting systemische glucocorticoïden nodig hebben tijdens de onderzoeksperiode
- Radiotherapie voor behandeling van de primaire tumor binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
- Gebruik van een onderzoeksagent binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving is niet toegestaan. De maximaal toegestane duur kan worden verlengd om te voldoen aan de nationale regelgeving in de deelnemende landen.
- Maagdarmstelselaandoening die de absorptie beïnvloedt (bijv. gastrectomie, actieve maagzweer binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving)
- Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksbehandeling of een van de bestanddelen ervan (zie de Investigator's brochure).
- Ernstige of ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, infectie of comorbiditeit, waaronder actieve virale hepatitis, bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus met detecteerbare virale belasting (humaan immunodeficiëntievirus (hiv)) of chronische leverziekte
- Geschiedenis van eerdere maligniteit. Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of oppervlakkige blaaskanker dat niet is uitgezaaid achter de bindweefsellaag (d.w.z. pTis, pTa en pT1) is toegestaan, evenals elke andere kanker waarvoor chemotherapie ≤ 5 jaar geleden is voltooid en waarvan de patiënt ziektevrij is.
- Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:
- Myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie
- Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Coronaire/perifere arteriële bypass binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 in het verleden, tenzij een screeningsechocardiogram of multi-gated acquisitiescan (MUGA) binnen 3 maanden resultaten oplevert in een linkerventrikelejectiefractie die ≥ 45% is
- Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes)
- Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker
- Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door een systolische bloeddruk in rust > 170 mm Hg of diastolische bloeddruk > 105 mm Hg bij het screeningsbezoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: ADT
De standaardbehandeling voor dit stadium van de ziekte is ADT door middel van LHRH-antagonist gedurende 24 weken of door LHRH-agonisttherapie gedurende 24 weken met 4 weken anti-androgeen om opflakkering te voorkomen. Dit omvat leuprolide, gosereline, triptoreline en degarelix. Na week 24 wordt de behandeling overgelaten aan het oordeel van de behandelend arts. |
ADT door middel van LHRH-antagonist gedurende 24 weken of door LHRH-agonisttherapie gedurende 24 weken met 4 weken anti-androgeen om opflakkering te voorkomen. Dit omvat leuprolide, gosereline, triptoreline en degarelix. Na week 24 wordt de behandeling overgelaten aan het oordeel van de behandelend arts. |
|
Experimenteel: ODM 201
ODM 201 zal worden toegediend als orale tabletten van 300 mg. De toe te dienen dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is 600 mg (2 x 300 mg tabletten) tweemaal daags voor een dagelijkse dosis van 1200 mg. Het wordt aanbevolen om ODM-201 met voedsel in te nemen. Proefpersonen die in week 24 klinisch voordeel hebben, kunnen ODM-201 blijven ontvangen naar goeddunken van de onderzoeker tot ziekteprogressie, objectief of klinisch, of tot het optreden van een onaanvaardbare toxiciteit. Dit omvat degenen die externe bestralingstherapie zullen ontvangen. Elke andere behandeling tegen kanker dan het onderzoeksgeneesmiddel dat als monotherapie wordt gegeven, wordt niet beschouwd als onderdeel van de protocolbehandeling. |
ODM-201 is een nieuwe, orale, krachtige niet-steroïde AR-remmer.
ODM 201 zal worden toegediend als orale tabletten van 300 mg.
De toe te dienen dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is 600 mg (2 x 300 mg tabletten) b.i.d. tot een dagelijkse dosis van 1200 mg.
Het wordt aanbevolen om ODM-201 met voedsel in te nemen.
De behandeling moet binnen 28 dagen na randomisatie worden gestart.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PSA-reactie
Tijdsspanne: 24 weken
|
PSA-respons wordt gedefinieerd als een daling van ≥ 80% in de PSA-meting in week 24 ten opzichte van de meting in de uitgangssituatie, in de ODM-201-studiearm.
De ADT-arm wordt gebruikt als interne controle.
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
EORTC QLQ-PR25
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verandering in hormoonbehandelinggerelateerde symptomenschaal van de EORTC QLQ-PR25 na 24 weken in vergelijking met baseline in de ODM-201-studiearm.
Een verschil van 10 punten wordt beschouwd als een klinisch relevant voordeel.
|
24 weken
|
|
Objectieve tumorrespons
Tijdsspanne: 24 weken
|
Objectief responspercentage na 24 weken bij patiënten met RECIST 1.1 meetbare ziekte bij baseline
|
24 weken
|
|
90% PSA-responspercentage
Tijdsspanne: 24 weken
|
PSA-respons na 24 weken gedefinieerd als een daling van ≥90% in PSA vergeleken met de uitgangswaarde
|
24 weken
|
|
evaluatie van de veiligheid
Tijdsspanne: De verzamelperiode begint vanaf randomisatie tot 30 dagen na de laatste protocolbehandelingstoediening.
|
Alle bijwerkingen worden geregistreerd; de onderzoeker zal beoordelen of die gebeurtenissen geneesmiddelgerelateerd zijn (redelijke mogelijkheid, geen redelijke mogelijkheid) en deze beoordeling zal worden geregistreerd in de database voor alle bijwerkingen.
|
De verzamelperiode begint vanaf randomisatie tot 30 dagen na de laatste protocolbehandelingstoediening.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Bertrand Tombal, Pr, Cliniques universitaires saint-Luc (Brussels)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EORTC-1532
- 2016-004334-17 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .