ODM-201 vs androgen deprivationsterapi ved hormonnaiv prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet prostatacancer (alle stadier), for hvem kontinuerlig androgen-deprivationsterapi (ADT) er indiceret i en minimumsperiode på 24 uger
• Patient med maksimalt 4 bekræftede metastatiske læsioner, inklusive knogle, ekstra bækkenlymfeknuder og bækkenlymfeknuder > 2 cm på baseline computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og/eller Tc-knoglescintigrafi. Viscerale metastaser er udelukket
• Asymptomatisk for metastatisk prostatacancer; urinvejssymptomer er tilladt
• Baseline testosteron ≥ 8 nmol/L eller 230 ng/dL
• To efterfølgende PSA-værdier ≥ 2 ng/ml, taget med minimum 2-ugers interval, hvor den anden er lig med eller højere end den første
• WHO præstationsstatus (PS) på 0-1
• G8-score ≥ 14 for patienter i alderen ≥ 70 år
• En forventet levetid på mindst 12 måneder
• I stand til at sluge undersøgelseslægemidlet og overholde undersøgelseskravene
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 10exp9/L; hæmoglobin ≥ 10,0 g/dl, blodplader ≥ 100 10exp9/L)
• Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance/eGFR inden for normale grænser til baseline vurderet efter lokal standardmetode
• Albumin > 25 g/L
• Tilstrækkelig leverfunktion:

Bilirubin: total bilirubin ≤ til 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)

• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN
• Normal hjertefunktion i henhold til lokal standard ved 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) (komplet, standardiseret 12-aflednings optagelse)
• Inden patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til International Conference on Harmonization on Good Clinical Practices (ICH/GCP) og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

• enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• Modtager tidligere eller i øjeblikket hormonbehandling med det formål at behandle prostatacancersygdom (kirurgisk kastration eller anden hormonmanipulation, f.eks. GnRH-agonister, GnRH-antagonister, antiandrogener, østrogener, 5α-reduktasehæmmer). For patienter, der har modtaget (neo)adjuverende ADT før strålebehandling, burde den have været stoppet i mere end 1 år
• Forudgående brug af undersøgelsesmidler, der blokerer androgensyntese eller blokerer androgenreceptorer
• Brug af urteprodukter, der kan have hormonel anti-prostatacanceraktivitet og/eller som vides at reducere PSA-niveauer (f. savpalme)
• Har modtaget systemiske glukokortikoider inden for 24 uger før indskrivning eller forventes at kræve systemiske glukokortikoider i undersøgelsesperioden
• Strålebehandling til behandling af den primære tumor inden for 3 måneder før indskrivning
• Brug af et forsøgsmiddel inden for 4 uger før tilmelding er ikke tilladt. Den maksimalt tilladte varighed kan forlænges for at overholde nationale regler i de deltagende lande.
• Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen (f. gastrektomi, aktiv mavesår sygdom inden for 3 måneder før tilmelding)
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesbehandlingen eller nogen af ​​dens ingredienser (se Investigators brochure).
• Alvorlig eller ukontrolleret samtidig sygdom, infektion eller co-morbiditet inklusive aktiv viral hepatitis, kendt human immundefekt virusinfektion med påviselig viral belastning (Human immundefekt virus (HIV)) eller kronisk leversygdom
• Historie om tidligere malignitet. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom af hud- eller overfladisk blærekræft, der ikke har spredt sig bag bindevævslaget (dvs. pTis, pTa og pT1) er tilladt, samt enhver anden kræftsygdom, for hvilken kemoterapi er afsluttet for ≤ 5 år siden, og hvor patienten har været sygdomsfri.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:
• Myokardieinfarkt inden for seks måneder før randomisering
• Ukontrolleret angina inden for 3 måneder før randomisering
• Koronar/perifer arterie bypass inden for 6 måneder før randomisering
• Slagtilfælde inden for 6 måneder før randomisering
• Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller forsøgspersoner med tidligere kongestiv hjertesvigt NYHA klasse 3 eller 4, medmindre et screening-ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) udført inden for 3 måneder resulterer i i en venstre ventrikulær ejektionsfraktion, der er ≥ 45 %
• Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes)
• Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads
• Ukontrolleret hypertension som angivet ved et systolisk blodtryk i hvile >170 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 105 mm Hg ved screeningsbesøget