ODM-201 против андрогенной депривационной терапии при раке простаты без гормонального лечения

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный рак предстательной железы (все стадии), для которого показана непрерывная андроген-депривационная терапия (АДТ) в течение как минимум 24 недель.
• Пациент с максимум 4 подтвержденными метастатическими поражениями, включая кости, внетазовые лимфатические узлы и тазовые лимфатические узлы > 2 см на исходном уровне Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) и/или сцинтиграфия костей с Тс. Висцеральные метастазы исключены.
• Бессимптомное течение метастатического рака предстательной железы; допускаются мочевые симптомы
• Базовый уровень тестостерона ≥ 8 нмоль/л или 230 нг/дл
• Два последующих значения ПСА ≥ 2 нг/мл, взятые с минимальным интервалом в 2 недели, причем второе значение равно или выше первого
• Статус производительности ВОЗ (PS) 0-1
• Оценка G8 ≥ 14 для пациентов в возрасте ≥ 70 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 месяцев
• Способен проглотить исследуемый препарат и соблюдать требования исследования
• Адекватная функция костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5·109/л; гемоглобин ≥ 10,0 г/дл, тромбоциты ≥ 100·109/л)
• Адекватная функция почек: клиренс креатинина/рСКФ в пределах нормы по сравнению с исходным уровнем, оцененным по местному стандартному методу.
• Альбумин > 25 г/л
• Адекватная функция печени:

Билирубин: общий билирубин ≤ до 1,5 X верхней границы нормы (ВГН)

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 X ВГН
• Нормальная сердечная функция в соответствии с местным стандартом по электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях (полная, стандартизированная запись в 12 отведениях)
• Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации надлежащей клинической практики (ICH/GCP) и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

• любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения
• Ранее или в настоящее время получающие гормональную терапию с целью лечения рака предстательной железы (хирургическая кастрация или другие гормональные манипуляции, напр. Агонисты ГнРГ, антагонисты ГнРГ, антиандрогены, эстрогены, ингибитор 5α-редуктазы). Для пациентов, получавших (нео)адъювантную ГТ перед лучевой терапией, ее следует прекратить более чем на 1 год.
• Предшествующее использование исследуемых препаратов, которые блокируют синтез андрогенов или блокируют рецепторы андрогенов.
• Использование растительных продуктов, которые могут иметь гормональную активность против рака простаты и/или известно, что они снижают уровень ПСА (например, видел пальметто)
• Получал системные глюкокортикоиды в течение 24 недель до включения в исследование или ожидается, что ему потребуются системные глюкокортикоиды в течение периода исследования
• Лучевая терапия для лечения первичной опухоли в течение 3 месяцев до включения в исследование
• Использование исследуемого агента в течение 4 недель до зачисления не допускается. Максимально допустимая продолжительность может быть увеличена в соответствии с национальным законодательством участвующих стран.
• Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия, активная язвенная болезнь в течение 3 месяцев до включения в исследование)
• Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из его компонентов (см. брошюру исследователя).
• Тяжелое или неконтролируемое сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология, включая активный вирусный гепатит, известную инфекцию вируса иммунодефицита человека с определяемой вирусной нагрузкой (вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)) или хроническое заболевание печени
• История предшествующего злокачественного новообразования. Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи или поверхностный рак мочевого пузыря, который не распространился за слой соединительной ткани (т. разрешены pTis, pTa и pT1), а также любой другой рак, по поводу которого химиотерапия была завершена ≤ 5 лет назад и от которого у пациента не было признаков заболевания.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:
• Инфаркт миокарда в течение шести месяцев до рандомизации
• Неконтролируемая стенокардия в течение 3 месяцев до рандомизации
• Шунтирование коронарных/периферических артерий в течение 6 месяцев до рандомизации
• Инсульт в течение 6 месяцев до рандомизации
• Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или субъекты с застойной сердечной недостаточностью класса 3 или 4 по NYHA в анамнезе, если в течение 3 месяцев не были получены результаты скрининговой эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA). при фракции выброса левого желудочка ≥ 45%
• Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия)
• Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, на которую указывает систолическое артериальное давление в покое > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст. во время скринингового визита