ODM-201 vs terapia de privação de andrógenos em câncer de próstata sem hormônio

Critério de inclusão:

• Câncer de próstata confirmado histologicamente (todos os estágios) para quem a terapia contínua de privação androgênica (ADT) é indicada por um período mínimo de 24 semanas
• Paciente apresentando no máximo 4 lesões metastáticas confirmadas, incluindo osso, linfonodos extrapélvicos e linfonodos pélvicos > 2 cm na linha de base Tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) e/ou cintilografia óssea Tc. Metástases viscerais são excluídas
• Assintomático para câncer de próstata metastático; sintomas urinários são permitidos
• Testosterona basal ≥ 8 nmol/L ou 230 ng/dL
• Dois valores subsequentes de PSA ≥ 2 ng/ml, medidos com intervalo mínimo de 2 semanas, sendo o segundo igual ou superior ao primeiro
• Status de desempenho da OMS (PS) de 0-1
• Escore G8 ≥ 14 para pacientes com idade ≥ 70 anos
• Uma expectativa de vida de pelo menos 12 meses
• Capaz de engolir o medicamento do estudo e cumprir os requisitos do estudo
• Função adequada da medula óssea (contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 10exp9/L; hemoglobina ≥ 10,0 g/dl, plaquetas ≥ 100 10exp9/L)
• Função renal adequada: depuração de creatinina/eGFR dentro dos limites normais da linha de base avaliada de acordo com o método padrão local
• Albumina > 25 g/L
• Função hepática adequada:

Bilirrubina: bilirrubina total ≤ a 1,5 X limite superior do normal (LSN)

• Aspartato aminotransferase (AST) e/ou Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X LSN
• Função cardíaca normal de acordo com o padrão local por eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações (registro completo e padronizado de 12 derivações)
• Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização de Boas Práticas Clínicas (ICH/GCP) e regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

• qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• Anteriormente ou atualmente recebendo terapia hormonal com a intenção de tratar a doença do câncer de próstata (castração cirúrgica ou outra manipulação hormonal, por ex. agonistas de GnRH, antagonistas de GnRH, anti-andrógenos, estrogênios, inibidores da 5α-redutase). Para pacientes que receberam ADT (neo)adjuvante antes da radioterapia, ela deveria ter sido interrompida por mais de 1 ano
• Uso prévio de agentes em investigação que bloqueiam a síntese de androgênio ou bloqueiam o receptor de androgênio
• Uso de produtos fitoterápicos que podem ter atividade hormonal anti-câncer de próstata e/ou são conhecidos por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto)
• Recebeu glicocorticóides sistêmicos nas 24 semanas anteriores à inscrição ou espera-se que necessite de glicocorticóides sistêmicos durante o período do estudo
• Radioterapia para tratamento do tumor primário dentro de 3 meses antes da inscrição
• O uso de um agente experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição não é permitido. A duração máxima permitida pode ser estendida para cumprir os regulamentos nacionais dos países participantes.
• Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção (p. gastrectomia, úlcera péptica ativa dentro de 3 meses antes da inscrição)
• Hipersensibilidade conhecida ao tratamento do estudo ou a qualquer um de seus ingredientes (consulte o folheto do investigador).
• Doença concomitante grave ou não controlada, infecção ou comorbidade, incluindo hepatite viral ativa, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana com carga viral detectável (vírus da imunodeficiência humana (HIV)) ou doença hepática crônica
• História de malignidade prévia. Carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado da pele ou câncer superficial da bexiga que não se espalhou para trás da camada de tecido conjuntivo (ou seja, pTis, pTa e pT1) é permitido, bem como qualquer outro câncer para o qual a quimioterapia tenha sido concluída há ≤ 5 anos e do qual o paciente esteja livre de doença.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:
• Infarto do miocárdio dentro de seis meses antes da randomização
• Angina não controlada dentro de 3 meses antes da randomização
• Bypass de artéria coronária/periférica dentro de 6 meses antes da randomização
• AVC dentro de 6 meses antes da randomização
• Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), ou indivíduos com histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA no passado, a menos que um ecocardiograma de triagem ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA) realizada dentro de 3 meses resulte em uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45%
• História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes)
• História de bloqueio cardíaco de segundo grau ou terceiro grau Mobitz II sem um marca-passo permanente colocado
• Hipertensão não controlada indicada por pressão arterial sistólica em repouso > 170 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 105 mm Hg na consulta de triagem