ODM-201 vs androgénmegvonásos terápia hormonnal nem kezelt prosztatarákban

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt prosztatarák (minden stádiumban), amelynél legalább 24 hetes folyamatos androgén-deprivációs terápia (ADT) javasolt
• A beteg legfeljebb 4 igazolt metasztatikus elváltozást mutat, beleértve a csontot, a kismedencei nyirokcsomókat és a kismedencei nyirokcsomókat > 2 cm-es kiindulási állapot szerint. Számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és/vagy Tc csontszcintigráfia. A zsigeri metasztázisok kizártak
• Tünetmentes áttétes prosztatarák esetén; vizeletürítési tünetek megengedettek
• Kiindulási tesztoszteron ≥ 8 nmol/l vagy 230 ng/dl
• Két egymást követő ≥ 2 ng/ml PSA-érték, legalább 2 hetes időközönként, ahol a második egyenlő vagy magasabb, mint az első
• WHO teljesítményállapot (PS) 0-1
• G8 pontszám ≥ 14 70 évesnél idősebb betegeknél
• A várható élettartam legalább 12 hónap
• Képes lenyelni a vizsgált gyógyszert, és megfelel a vizsgálati követelményeknek
• Megfelelő csontvelő-működés (abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 10exp9/L; hemoglobin ≥ 10,0 g/dl, vérlemezkék ≥ 100 10exp9/L)
• Megfelelő veseműködés: kreatinin-clearance/eGFR a normál határokon belül a kiindulási értékhez képest, a helyi standard módszer szerint értékelve
• Albumin > 25 g/l
• Megfelelő májfunkció:

Bilirubin: az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN)

• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 X ULN
• Normál szívműködés a helyi szabvány szerint 12 elvezetéses elektrokardiogrammal (EKG) (teljes, szabványos 12 elvezetéses felvétel)
• A betegek regisztrációja/randomizálása előtt írásos beleegyezést kell adni a Helyes Klinikai Gyakorlatok Harmonizációs Konferenciájának (ICH/GCP) és a nemzeti/helyi előírásoknak megfelelően.

Kizárási kritériumok:

• bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
• Korábban vagy jelenleg hormonális kezelésben részesül a prosztatarák kezelésére (sebészeti kasztrálás vagy egyéb hormonális manipuláció, pl. GnRH agonisták, GnRH antagonisták, antiandrogének, ösztrogének, 5α-reduktáz inhibitorok). Azoknál a betegeknél, akik a sugárkezelés előtt (neo)adjuváns ADT-t kaptak, a kezelést 1 évnél tovább abba kellett volna hagyni.
• Az androgénszintézist vagy az androgénreceptort blokkoló vizsgálati szerek korábbi használata
• Olyan növényi termékek használata, amelyek hormonális prosztatarákellenes hatással bírnak és/vagy ismerten csökkentik a PSA-szintet (pl. fűrészpálma)
• Szisztémás glükokortikoidokat kapott a beiratkozást megelőző 24 héten belül, vagy várhatóan szisztémás glükokortikoidokra lesz szüksége a vizsgálati időszak alatt
• Sugárterápia az elsődleges daganat kezelésére a felvételt megelőző 3 hónapon belül
• Vizsgálati szer használata a beiratkozást megelőző 4 héten belül nem megengedett. A maximális megengedett időtartam meghosszabbítható, hogy megfeleljen a részt vevő országok nemzeti szabályozásának.
• A felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenességek (pl. gyomoreltávolítás, aktív peptikus fekélybetegség a felvételt megelőző 3 hónapon belül)
• Ismert túlérzékenység a vizsgálati kezeléssel vagy annak bármely összetevőjével szemben (lásd a Vizsgáló brosúráját).
• Súlyos vagy nem kontrollált egyidejű betegség, fertőzés vagy társbetegség, beleértve az aktív vírusos hepatitist, kimutatható vírusterheléssel járó ismert humán immunhiány vírusfertőzést (Human immunodeficiency vírus (HIV)) vagy krónikus májbetegséget
• Korábbi rosszindulatú daganatok anamnézisében. Megfelelően kezelt, a kötőszöveti réteg mögé nem terjedő bőr- vagy felületi húgyhólyagrák bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma (pl. pTis, pTa és pT1), valamint minden más olyan rák, amelynél a kemoterápiát ≤ 5 éve fejezték be, és amelytől a beteg betegségmentes volt.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:
• Szívinfarktus a randomizációt megelőző hat hónapon belül
• Nem kontrollált angina a randomizációt megelőző 3 hónapon belül
• Koszorúér/perifériás bypass a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
• Stroke a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
• Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztálya, vagy olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében NYHA 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség szerepel, kivéve, ha a 3 hónapon belül elvégzett szűrő echokardiográfia vagy többkapusos felvételi vizsgálat (MUGA) nem ad eredményt. bal kamrai ejekciós frakcióban, amely ≥ 45%
• Klinikailag jelentős kamrai aritmiák anamnézisében (pl. kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, torsades de pointes)
• A Mobitz II másodfokú vagy harmadfokú szívblokk története állandó pacemaker nélkül
• Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szűrővizsgálaton a nyugalmi szisztolés vérnyomás >170 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 105 Hgmm jelez