ODM-201 vs thérapie de privation androgénique dans le cancer de la prostate naïf aux hormones
Une étude ouverte randomisée de phase 2 sur le darolutamide oral (ODM-201) par rapport à la thérapie de privation androgénique (ADT) avec des agonistes ou antagonistes de la LHRH chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate naïf aux hormones
Il s'agit d'une étude de phase II randomisée, contrôlée, non comparative, en ouvert. Le bras expérimental est le groupe recevant l'ODM-201. Le groupe recevant une thérapie de privation androgénique (ADT) est inclus comme contrôle interne.
L'objectif principal de l'essai est de démontrer que l'ODM-201 produit des taux de réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) à 24 semaines (définis comme une réduction ≥ 80 % par rapport à la valeur initiale) qui se situent dans la plage de ceux obtenus avec 24 semaines d'ADT.
Au total, cette étude randomisée 1:1 nécessitera donc la randomisation d'au moins 250 patients, 125 dans chaque bras.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'ODM 201 sera administré sous forme de comprimés oraux de 300 mg. La dose de médicament à l'étude à administrer est de 600 milligrammes (mg) (2 comprimés de 300 mg) deux fois par jour (bid) pour une dose quotidienne de 1 200 mg. Il est recommandé de prendre ODM-201 avec de la nourriture.
Les sujets qui ont un bénéfice clinique à la semaine 24 peuvent continuer à recevoir l'ODM-201 à la discrétion de l'investigateur jusqu'à la progression de la maladie, objective ou clinique, ou l'apparition d'une toxicité inacceptable. Cela inclut ceux qui recevront une radiothérapie externe.
Toute thérapie anticancéreuse autre que le médicament à l'étude administré en tant qu'agent unique ne sera pas considérée comme faisant partie du protocole de traitement.
Le traitement standard pour ce stade de la maladie est la thérapie de privation androgénique (ADT) au moyen d'un antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) pendant 24 semaines ou d'un traitement agoniste de la LHRH pendant 24 semaines avec 4 semaines d'anti-androgène pour prévenir les poussées.
Cela comprend le leuprolide, la goséréline, la triptoréline et le dégarélix. Au-delà de la semaine 24, le traitement sera laissé à l'appréciation du médecin traitant.
L'objectif principal de l'essai est de démontrer que l'ODM-201 produit des taux de réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) à 24 semaines (définis comme une réduction ≥ 80 % par rapport à la valeur initiale) qui se situent dans la plage de ceux obtenus avec 24 semaines d'ADT.
Les objectifs secondaires sont de :
- Documenter les effets de l'ODM-201 par rapport à l'ADT en termes d'effets secondaires de l'hormonothérapie rapportés par les patientes, sur la base de l'échelle des symptômes du traitement hormonal (HTR) de l'EORTC QLQ PR25 à 24 semaines ;
- Documenter les effets de l'ODM-201 par rapport à l'ADT en termes d'effets secondaires de l'hormonothérapie rapportés par les patientes, sur la base de l'EORTC QLQ C30 et du PR25 à 24 semaines ;
- Documenter l'effet de l'ODM-201 sur la réponse complète du PSA à 24 semaines (définie comme une réduction ≥ 90 % par rapport au départ) ;
- Documenter l'effet de l'ODM-201 sur le taux de réponse objective à 24 semaines chez les patients atteints d'une maladie mesurable RECIST 1.1 au départ ;
- Documenter l'innocuité et la tolérabilité de l'ODM-201 par rapport à l'ADT chez les sujets n'ayant jamais reçu de traitement hormonal pour le cancer de la prostate ;
- Documenter les effets de l'ODM-201 sur les symptômes de privation d'androgènes à l'aide des questionnaires AMS (Aging Male Symptômes) ;
- Documenter la proportion de patients qui ont choisi de poursuivre le traitement avec l'ODM-201 au-delà des 24 semaines protocolées
Le critère de jugement principal est la réponse PSA évaluée à 24 semaines. La réponse du PSA est définie comme une baisse ≥ 80 % de la mesure du PSA prise à la semaine 24 par rapport à la mesure prise au départ, dans le bras de l'étude ODM-201. Le bras ADT est utilisé comme contrôle interne.
Principaux critères d'évaluation secondaires :
- Changement de l'échelle des symptômes liés au traitement hormonal de l'EORTC QLQ-PR25 à 24 semaines par rapport à la valeur initiale dans le bras de l'étude ODM-201. Une différence de 10 points est considérée comme un avantage cliniquement significatif.
- Taux de réponse objective à 24 semaines chez les patients atteints d'une maladie mesurable RECIST 1.1 au départ
- Réponse PSA à 24 semaines définie comme une baisse ≥ 90 % du PSA par rapport à la valeur initiale
- Sécurité selon National Cancer Institute - Terminologie commune pour les événements indésirables (NCI-CTC) version 4.0
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussels, Belgique, 1070
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
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Ghent, Belgique, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Yvoir, Belgique, 5530
- CHU Dinant Godinne - UCL Namur
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Badalona, Espagne, 08916
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia, Espagne, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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Dijon, France, 21079
- CHU de Dijon - Centre Georges-Francois-Leclerc
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Villejuif, France, 94805
- Gustave Roussy
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Torino, Italie, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Cancer de la prostate histologiquement confirmé (tous stades) pour lequel un traitement continu de suppression androgénique (TAA) est indiqué pendant une période minimale de 24 semaines
- Patient présentant un maximum de 4 lésions métastatiques confirmées, y compris osseuses, ganglions lymphatiques extra-pelviens et ganglions lymphatiques pelviens> 2 cm à l'inclusion Tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et / ou scintigraphie osseuse Tc. Les métastases viscérales sont exclues
- Asymptomatique pour le cancer de la prostate métastatique ; les symptômes urinaires sont autorisés
- Testostérone de base ≥ 8 nmol/L ou 230 ng/dL
- Deux valeurs ultérieures de PSA ≥ 2 ng/ml, prises à au moins 2 semaines d'intervalle, la seconde étant égale ou supérieure à la première
- Statut de performance (PS) de l'OMS de 0-1
- Score G8 ≥ 14 pour les patients âgés de ≥ 70 ans
- Une espérance de vie d'au moins 12 mois
- Capable d'avaler le médicament à l'étude et de se conformer aux exigences de l'étude
- Fonction adéquate de la moelle osseuse (nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 10exp9/L ; hémoglobine ≥ 10,0 g/dl, plaquettes ≥ 100 10exp9/L)
- Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine/DFGe dans les limites normales par rapport à la ligne de base évaluée selon la méthode standard locale
- Albumine > 25 g/L
- Fonction hépatique adéquate :
Bilirubine : bilirubine totale ≤ à 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
- Aspartate aminotransférase (AST) et/ou Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 X LSN
- Fonction cardiaque normale selon la norme locale par électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations (enregistrement complet et standardisé à 12 dérivations)
- Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation des bonnes pratiques cliniques (ICH/GCP) et aux réglementations nationales/locales.
Critère d'exclusion:
- toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
- A déjà reçu ou reçoit actuellement une hormonothérapie dans le but de traiter une maladie du cancer de la prostate (castration chirurgicale ou autre manipulation hormonale, par ex. agonistes de la GnRH, antagonistes de la GnRH, anti-androgènes, œstrogènes, inhibiteur de la 5α-réductase). Pour les patients ayant reçu une ADT (néo)adjuvante avant la radiothérapie, celle-ci doit être arrêtée depuis plus d'un an
- Utilisation antérieure d'agents expérimentaux qui bloquent la synthèse des androgènes ou bloquent le récepteur des androgènes
- Utilisation de produits à base de plantes qui peuvent avoir une activité anti-cancer hormonale de la prostate et/ou sont connus pour diminuer les niveaux de PSA (par ex. palmier nain)
- A reçu des glucocorticoïdes systémiques dans les 24 semaines précédant l'inscription ou devrait nécessiter des glucocorticoïdes systémiques pendant la période d'étude
- Radiothérapie pour le traitement de la tumeur primaire dans les 3 mois précédant l'inscription
- L'utilisation d'un agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription n'est pas autorisée. La durée maximale autorisée peut être prolongée pour se conformer aux réglementations nationales des pays participants.
- Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par ex. gastrectomie, ulcère peptique actif dans les 3 mois précédant l'inscription)
- Hypersensibilité connue au traitement à l'étude ou à l'un de ses ingrédients (se référer à la brochure de l'investigateur).
- Maladie, infection ou comorbidité concomitante grave ou non contrôlée, y compris hépatite virale active, infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine avec charge virale détectable (virus de l'immunodéficience humaine (VIH)) ou maladie hépatique chronique
- Antécédents de malignité. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ou cancer superficiel de la vessie qui ne s'est pas propagé derrière la couche de tissu conjonctif (c.-à-d. pTis, pTa et pT1) est autorisé, ainsi que tout autre cancer pour lequel la chimiothérapie a été terminée il y a ≤ 5 ans et dont le patient n'a pas eu de maladie.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :
- Infarctus du myocarde dans les six mois précédant la randomisation
- Angor non contrôlé dans les 3 mois précédant la randomisation
- Pontage coronarien/périphérique dans les 6 mois précédant la randomisation
- AVC dans les 6 mois précédant la randomisation
- Insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), ou sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la NYHA dans le passé, à moins qu'un échocardiogramme de dépistage ou une analyse d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) effectuée dans les 3 mois résultats dans une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %
- Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes)
- Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place
- Hypertension non contrôlée indiquée par une pression artérielle systolique au repos> 170 mm Hg ou une pression artérielle diastolique> 105 mm Hg lors de la visite de dépistage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: ADT
Le traitement standard pour ce stade de la maladie est l'ADT au moyen d'un antagoniste du LHRH pendant 24 semaines ou d'un traitement par un agoniste du LHRH pendant 24 semaines avec 4 semaines d'anti-androgène pour prévenir les poussées. Cela comprend le leuprolide, la goséréline, la triptoréline et le dégarélix. Au-delà de la semaine 24, le traitement sera laissé à l'appréciation du médecin traitant. |
ADT au moyen d'un antagoniste du LHRH pendant 24 semaines ou d'un traitement par un agoniste du LHRH pendant 24 semaines avec 4 semaines d'anti-androgène pour prévenir les poussées. Cela comprend le leuprolide, la goséréline, la triptoréline et le dégarélix. Au-delà de la semaine 24, le traitement sera laissé à l'appréciation du médecin traitant. |
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Expérimental: ODM 201
L'ODM 201 sera administré sous forme de comprimés oraux de 300 mg. La dose de médicament à l'étude à administrer est de 600 mg (2 comprimés de 300 mg) bid pour une dose quotidienne de 1 200 mg. Il est recommandé de prendre ODM-201 avec de la nourriture. Les sujets qui ont un bénéfice clinique à la semaine 24 peuvent continuer à recevoir l'ODM-201 à la discrétion de l'investigateur jusqu'à la progression de la maladie, objective ou clinique, ou l'apparition d'une toxicité inacceptable. Cela inclut ceux qui recevront une radiothérapie externe. Toute thérapie anticancéreuse autre que le médicament à l'étude administré en tant qu'agent unique ne sera pas considérée comme faisant partie du protocole de traitement. |
L'ODM-201 est un nouvel inhibiteur antirétroviral non stéroïdien oral et puissant.
L'ODM 201 sera administré sous forme de comprimés oraux de 300 mg.
La dose de médicament à l'étude à administrer est de 600 mg (2 comprimés de 300 mg) b.i.d. à une dose quotidienne de 1200 mg.
Il est recommandé de prendre ODM-201 avec de la nourriture.
Le traitement doit être initié dans les 28 jours suivant la randomisation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse d'intérêt public
Délai: 24 semaines
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La réponse du PSA est définie comme une baisse ≥ 80 % de la mesure du PSA prise à la semaine 24 par rapport à la mesure prise au départ, dans le bras de l'étude ODM-201.
Le bras ADT est utilisé comme contrôle interne.
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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EORTC QLQ-PR25
Délai: 24 semaines
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Changement de l'échelle des symptômes liés au traitement hormonal de l'EORTC QLQ-PR25 à 24 semaines par rapport à la valeur initiale dans le bras de l'étude ODM-201.
Une différence de 10 points est considérée comme un avantage cliniquement significatif.
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24 semaines
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Réponse tumorale objective
Délai: 24 semaines
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Taux de réponse objective à 24 semaines chez les patients atteints d'une maladie mesurable RECIST 1.1 au départ
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24 semaines
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Taux de réponse PSA de 90 %
Délai: 24 semaines
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Réponse PSA à 24 semaines définie comme une baisse ≥ 90 % du PSA par rapport à la valeur initiale
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24 semaines
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évaluation de la sécurité
Délai: La période de collecte commencera à partir de la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière administration du protocole de traitement.
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Tous les événements indésirables seront enregistrés ; l'investigateur évaluera si ces événements sont liés au médicament (possibilité raisonnable, aucune possibilité raisonnable) et cette évaluation sera enregistrée dans la base de données pour tous les événements indésirables.
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La période de collecte commencera à partir de la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière administration du protocole de traitement.
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Bertrand Tombal, Pr, Cliniques universitaires saint-Luc (Brussels)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EORTC-1532
- 2016-004334-17 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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