ODM-201 vs androgeenipuutosterapia hormonihoidossa olevissa eturauhassyövissä
Vaiheen 2 satunnaistettu avoin tutkimus suun darolutamidista (ODM-201) vs. androgeenideprivaatioterapiasta (ADT) LHRH-agonisteilla tai -antagonisteilla miehillä, joilla on hormonivapaa eturauhassyöpä
Tämä on avoin ei-vertaileva kontrolloitu satunnaistettu vaiheen II tutkimus. Kokeellinen haara on ryhmä, joka saa ODM-201:tä. Androgeenideprivaatioterapiaa (ADT) saava ryhmä on mukana sisäisenä kontrollina.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa, että ODM-201 tuottaa eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vasteen 24 viikon kohdalla (määritelty ≥ 80 %:n vähennykseksi verrattuna lähtötasoon), jotka ovat samat kuin 24 viikon ADT:llä.
Kaiken kaikkiaan tämä 1:1 satunnaistettu tutkimus vaatii siis vähintään 250 potilaan satunnaistamisen, 125 kumpaankin haaraan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
ODM 201 annetaan suun kautta otetuina 300 mg:n tabletteina. Annettava tutkimuslääkkeen annos on 600 milligrammaa (mg) (2 x 300 mg tablettia) kahdesti vuorokaudessa (kahdesti) 1200 mg:n vuorokausiannoksella. On suositeltavaa ottaa ODM-201 ruoan kanssa.
Koehenkilöt, joilla on kliinistä hyötyä viikolla 24, voivat jatkaa ODM-201:n saamista tutkijan harkinnan mukaan, kunnes sairaus etenee, objektiivinen tai kliininen, tai ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantumiseen. Tämä sisältää ne, jotka saavat ulkoista sädehoitoa.
Mitään muuta syövänvastaista hoitoa kuin yksittäisenä aineena annettua tutkimuslääkettä ei pidetä osana protokollahoitoa.
Taudin tämän vaiheen standardihoito on androgeenideprivaatiohoito (ADT) luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) antagonistilla 24 viikon ajan tai LHRH-agonistihoidolla 24 viikon ajan ja 4 viikon antiandrogeenilääkitystä pahenemisen estämiseksi.
Tämä sisältää leuprolidin, gosereliinin, triptoreliinin ja degareliksin. Viikon 24 jälkeen hoito jätetään hoitavan lääkärin harkinnan varaan.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa, että ODM-201 tuottaa eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vasteen 24 viikon kohdalla (määritelty ≥ 80 %:n vähennykseksi verrattuna lähtötasoon), jotka ovat samat kuin 24 viikon ADT:llä.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Dokumentoida ODM-201:n vaikutukset ADT:hen verrattuna potilaiden ilmoittamien hormonaalisen hoidon sivuvaikutusten suhteen perustuen EORTC QLQ PR25:n hormonaalisen hoidon (HTR) oireasteikkoon 24 viikon kohdalla;
- Dokumentoida ODM-201:n vaikutukset verrattuna ADT:hen potilaiden raportoimien hormonaalisen hoidon sivuvaikutusten suhteen perustuen EORTC QLQ C30:een ja PR25:een 24 viikon kohdalla;
- Dokumentoida ODM-201:n vaikutus PSA:n täydelliseen vasteeseen 24 viikon kohdalla (määritelty ≥ 90 %:n vähennykseksi lähtötasosta);
- Dokumentoida ODM-201:n vaikutus objektiiviseen vasteen 24 viikon kohdalla potilailla, joilla on RECIST 1.1:n mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa;
- Dokumentoida ODM-201:n ja ADT:n turvallisuus ja siedettävyys koehenkilöillä, jotka eivät ole aiemmin saaneet hormonihoitoa eturauhassyöpään;
- Dokumentoida ODM-201:n vaikutukset androgeenin puutteen oireisiin käyttämällä ikääntyvien miesten oireiden (AMS) kyselylomakkeita;
- Dokumentoida niiden potilaiden osuus, jotka päättivät jatkaa ODM-201-hoitoa protokollan 24 viikon jälkeen
Ensisijainen päätetapahtuma on 24 viikon kohdalla arvioitu PSA-vaste. PSA-vaste määritellään ≥ 80 %:n laskuksi viikolla 24 tehdyssä PSA-mittauksessa verrattuna lähtötilanteessa tehtyyn mittaukseen ODM-201-tutkimushaarassa. ADT-vartta käytetään sisäisenä ohjauksena.
Tärkeimmät toissijaiset päätepisteet:
- Muutos EORTC QLQ-PR25:n hormonihoitoon liittyvien oireiden asteikossa 24 viikon kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen ODM-201-tutkimushaarassa. 10 pisteen eroa pidetään kliinisesti merkittävänä hyödynä.
- Objektiivinen vasteprosentti 24 viikon kohdalla potilailla, joilla on mitattava sairaus RECIST 1.1 lähtötilanteessa
- PSA-vaste viikon 24 kohdalla määritellään ≥90 %:n laskuksi PSA:ssa lähtötasoon verrattuna
- Turvallisuus National Cancer Instituten mukaan – Haittavaikutusten yleinen terminologia (NCI-CTC) versio 4.0
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Belgia, 1070
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
-
Ghent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Yvoir, Belgia, 5530
- CHU Dinant Godinne - UCL Namur
-
-
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Málaga, Espanja, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Valencia, Espanja, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
-
-
-
-
Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
-
-
-
-
-
Dijon, Ranska, 21079
- CHU de Dijon - Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu eturauhassyöpä (kaikki vaiheet), jolle jatkuva androgeenideprivaatiohoito (ADT) on tarkoitettu vähintään 24 viikon ajan
- Potilaalla on enintään 4 vahvistettua metastaattista leesiota, mukaan lukien luu, lantion ulkopuoliset imusolmukkeet ja lantion imusolmukkeet > 2 cm lähtötilanteessa Tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) ja/tai Tc-luun tuike. Viskeraaliset etäpesäkkeet suljetaan pois
- Oireeton metastaattisen eturauhassyövän vuoksi; virtsatieoireet ovat sallittuja
- Lähtötason testosteroni ≥ 8 nmol/l tai 230 ng/dl
- Kaksi peräkkäistä PSA-arvoa ≥ 2 ng/ml otettuna vähintään 2 viikon välein, jolloin toinen on yhtä suuri tai suurempi kuin ensimmäinen
- WHO:n suorituskykytila (PS) 0-1
- G8-pisteet ≥ 14 ≥ 70-vuotiailla potilailla
- Elinajanodote vähintään 12 kuukautta
- Pystyy nielemään tutkimuslääkettä ja täyttämään tutkimuksen vaatimukset
- Riittävä luuytimen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 10exp9/l; hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl, verihiutaleet ≥ 100 10exp9/l)
- Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma/eGFR normaalin rajoissa lähtötasoon nähden paikallisten standardimenetelmien mukaan
- Albumiini > 25 g/l
- Riittävä maksan toiminta:
Bilirubiini: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN
- Normaali sydämen toiminta paikallisen standardin mukaan 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) avulla (täydellinen, standardoitu 12-kytkentäinen tallennus)
- Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus kansainvälisten hyvien kliinisten käytäntöjen harmonisointikonferenssin (ICH/GCP) ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista
- Aiemmin tai parhaillaan saavasi hormonihoitoa eturauhassyövän hoidossa (kirurginen kastraatio tai muu hormonaalinen manipulaatio, esim. GnRH-agonistit, GnRH-antagonistit, antiandrogeenit, estrogeenit, 5α-reduktaasin estäjä). Potilaille, jotka ovat saaneet (neo)adjuvantti-ADT-hoitoa ennen sädehoitoa, se olisi pitänyt lopettaa yli vuoden ajaksi
- Androgeenisynteesiä tai androgeenireseptoreja estävien tutkimusaineiden aiempi käyttö
- Sellaisten kasviperäisten tuotteiden käyttö, joilla saattaa olla hormonaalista eturauhassyöpää ehkäisevää vaikutusta ja/tai joiden tiedetään alentavan PSA-tasoja (esim. saw palmetto)
- on saanut systeemisiä glukokortikoideja 24 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai sen odotetaan tarvitsevan systeemisiä glukokortikoideja tutkimusjakson aikana
- Sädehoito primaarisen kasvaimen hoitoon 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Tutkimusaineen käyttö 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ei ole sallittua. Suurin sallittu kesto voidaan pidentää osallistuvien maiden kansallisten määräysten noudattamiseksi.
- Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, aktiivinen peptinen haavatauti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista)
- Tunnettu yliherkkyys tutkimushoidolle tai jollekin sen aineosalle (katso tutkijan esite).
- Vaikea tai hallitsematon samanaikainen sairaus, infektio tai samanaikainen sairaus, mukaan lukien aktiivinen virushepatiitti, tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma (ihmisen immuunikatovirus (HIV)) tai krooninen maksasairaus
- Aikaisempi pahanlaatuisuus. Riittävästi hoidettu ihosyövän tai pinnallisen virtsarakon syövän tyvisolu- tai okasolusyöpä, joka ei ole levinnyt sidekudoskerroksen taakse (esim. pTis, pTa ja pT1) ovat sallittuja, samoin kuin kaikki muut syövät, joiden kemoterapia on päättynyt ≤ 5 vuotta sitten ja josta potilas on ollut taudista vapaa.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:
- Sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Sepelvaltimon/äärivaltimon ohitus 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 tai henkilöt, joilla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA luokkaan 3 tai 4, ellei 3 kuukauden sisällä suoritettu seulonta kaikukuvaus tai moniporttikuvaus (MUGA) anna tuloksia vasemman kammion ejektiofraktiossa, joka on ≥ 45 %
- Aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes)
- Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta
- Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen lepopaine > 170 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 105 mm Hg osoittaa seulontakäynnillä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ADT
Taudin tämän vaiheen standardihoito on ADT LHRH-antagonistilla 24 viikon ajan tai LHRH-agonistihoidolla 24 viikon ajan ja 4 viikon anti-androgeenilääkitystä pahenemisen estämiseksi. Tämä sisältää leuprolidin, gosereliinin, triptoreliinin ja degareliksin. Viikon 24 jälkeen hoito jätetään hoitavan lääkärin harkinnan varaan. |
ADT LHRH-antagonistilla 24 viikon ajan tai LHRH-agonistihoidolla 24 viikon ajan ja 4 viikon antiandrogeenihoitoa pahenemisen estämiseksi. Tämä sisältää leuprolidin, gosereliinin, triptoreliinin ja degareliksin. Viikon 24 jälkeen hoito jätetään hoitavan lääkärin harkinnan varaan. |
|
Kokeellinen: ODM 201
ODM 201 annetaan suun kautta otetuina 300 mg:n tabletteina. Annettava tutkimuslääkkeen annos on 600 mg (2 x 300 mg tablettia) kahdesti 1200 mg:n vuorokausiannoksella. On suositeltavaa ottaa ODM-201 ruoan kanssa. Koehenkilöt, joilla on kliinistä hyötyä viikolla 24, voivat jatkaa ODM-201:n saamista tutkijan harkinnan mukaan, kunnes sairaus etenee, objektiivinen tai kliininen, tai ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantumiseen. Tämä sisältää ne, jotka saavat ulkoista sädehoitoa. Mitään muuta syövänvastaista hoitoa kuin yksittäisenä aineena annettua tutkimuslääkettä ei pidetä osana protokollahoitoa. |
ODM-201 on uusi, oraalinen, voimakas ei-steroidinen AR:n estäjä.
ODM 201 annetaan suun kautta otetuina 300 mg:n tabletteina.
Annettava tutkimuslääkkeen annos on 600 mg (2 x 300 mg tablettia) b.i.d. 1200 mg:n päivittäiseen annokseen.
On suositeltavaa ottaa ODM-201 ruoan kanssa.
Hoito tulee aloittaa 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA vastaus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
PSA-vaste määritellään ≥ 80 %:n laskuksi viikolla 24 tehdyssä PSA-mittauksessa verrattuna lähtötilanteessa tehtyyn mittaukseen ODM-201-tutkimushaarassa.
ADT-vartta käytetään sisäisenä ohjauksena.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EORTC QLQ-PR25
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos EORTC QLQ-PR25:n hormonihoitoon liittyvien oireiden asteikossa 24 viikon kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen ODM-201-tutkimushaarassa.
10 pisteen eroa pidetään kliinisesti merkittävänä hyödynä.
|
24 viikkoa
|
|
Objektiivinen kasvainvaste
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Objektiivinen vasteprosentti 24 viikon kohdalla potilailla, joilla on mitattava sairaus RECIST 1.1 lähtötilanteessa
|
24 viikkoa
|
|
90 % PSA-vasteprosentti
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
PSA-vaste viikon 24 kohdalla määritellään ≥90 %:n laskuksi PSA:ssa lähtötasoon verrattuna
|
24 viikkoa
|
|
turvallisuuden arviointi
Aikaikkuna: Keräysjakso alkaa satunnaistamisesta 30 päivään viimeisen protokollahoidon jälkeen.
|
Kaikki haittatapahtumat kirjataan; tutkija arvioi, liittyvätkö kyseiset tapahtumat huumeisiin (kohtuullinen mahdollisuus, ei kohtuullista mahdollisuutta), ja tämä arvio tallennetaan tietokantaan kaikkien haittatapahtumien osalta.
|
Keräysjakso alkaa satunnaistamisesta 30 päivään viimeisen protokollahoidon jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Bertrand Tombal, Pr, Cliniques universitaires saint-Luc (Brussels)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EORTC-1532
- 2016-004334-17 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .