ODM-201 vs androgen deprivasjonsterapi ved hormonnaiv prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet prostatakreft (alle stadier) for hvem kontinuerlig androgen-deprivasjonsterapi (ADT) er indisert i en minimumsperiode på 24 uker
• Pasient med maksimalt 4 bekreftede metastatiske lesjoner, inkludert bein, ekstrabekkenlymfeknuter og bekkenlymfeknuter > 2 cm ved baseline computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) og/eller Tc-benscintigrafi. Viscerale metastaser er ekskludert
• Asymptomatisk for metastatisk prostatakreft; urinveissymptomer er tillatt
• Baseline testosteron ≥ 8 nmol/L eller 230 ng/dL
• To påfølgende PSA-verdier ≥ 2 ng/ml, tatt med minimum 2 ukers intervall, hvor den andre er lik eller høyere enn den første
• WHOs ytelsesstatus (PS) på 0-1
• G8-score ≥ 14 for pasienter i alderen ≥ 70 år
• Forventet levetid på minst 12 måneder
• Kunne svelge studiemedikamentet og overholde studiekravene
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon (absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 10exp9/L; hemoglobin ≥ 10,0 g/dl, blodplater ≥ 100 10exp9/L)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance/eGFR innenfor normale grenser til baseline vurdert i henhold til lokal standardmetode
• Albumin > 25 g/L
• Tilstrekkelig leverfunksjon:

Bilirubin: total bilirubin ≤ til 1,5 X øvre normalgrense (ULN)

• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN
• Normal hjertefunksjon i henhold til lokal standard ved 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) (komplett, standardisert 12-avlednings opptak)
• Før pasientregistrering/randomisering må skriftlig informert samtykke gis i henhold til International Conference on Harmonization on Good Clinical Practices (ICH/GCP), og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

• enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
• Tidligere eller for tiden mottatt hormonbehandling med den hensikt å behandle prostatakreftsykdom (kirurgisk kastrering eller annen hormonell manipulasjon, f.eks. GnRH-agonister, GnRH-antagonister, antiandrogener, østrogener, 5α-reduktasehemmer). For pasienter som har fått (neo)adjuvant ADT før strålebehandling, bør det ha vært stoppet i mer enn 1 år
• Tidligere bruk av undersøkelsesmidler som blokkerer androgensyntese eller blokkerer androgenreseptorer
• Bruk av urteprodukter som kan ha hormonell anti-prostatakreftaktivitet og/eller som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f. Så palmetto)
• Har mottatt systemiske glukokortikoider innen 24 uker før registrering eller forventes å kreve systemiske glukokortikoider i løpet av studieperioden
• Strålebehandling for behandling av primærtumoren innen 3 måneder før innmelding
• Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før påmelding er ikke tillatt. Maksimal tillatt varighet kan forlenges for å overholde nasjonale forskrifter i deltakerlandene.
• Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon (f. gastrektomi, aktiv magesårsykdom innen 3 måneder før påmelding)
• Kjent overfølsomhet overfor studiebehandlingen eller noen av dens ingredienser (se etterforskerens brosjyre).
• Alvorlig eller ukontrollert samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet inkludert aktiv viral hepatitt, kjent humant immunsviktvirusinfeksjon med påvisbar virusmengde (humant immunsviktvirus (HIV)) eller kronisk leversykdom
• Historie med tidligere malignitet. Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom av hud- eller overfladisk blærekreft som ikke har spredt seg bak bindevevslaget (dvs. pTis, pTa og pT1) er tillatt, så vel som all annen kreft som har blitt avsluttet med kjemoterapi for ≤ 5 år siden og som pasienten har vært sykdomsfri fra.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:
• Hjerteinfarkt innen seks måneder før randomisering
• Ukontrollert angina innen 3 måneder før randomisering
• Koronar/perifer arterie bypass innen 6 måneder før randomisering
• Hjerneslag innen 6 måneder før randomisering
• Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller personer med historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 tidligere, med mindre et screening-ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) er utført innen 3 måneder. i en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som er ≥ 45 %
• Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes)
• Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass
• Ukontrollert hypertensjon som indikert av et systolisk blodtrykk i hvile >170 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 105 mm Hg ved screeningbesøket