ODM-201 frente a la terapia de privación de andrógenos en el cáncer de próstata no tratado con hormonas

Criterios de inclusión:

• Cáncer de próstata confirmado histológicamente (todas las etapas) para los que está indicada la terapia de privación de andrógenos (ADT) continua durante un período mínimo de 24 semanas
• Paciente que presente un máximo de 4 lesiones metastásicas confirmadas, incluidos hueso, ganglios linfáticos extrapélvicos y ganglios linfáticos pélvicos > 2 cm en la línea de base Tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) y/o gammagrafía ósea Tc. Se excluyen metástasis viscerales
• Asintomático para el cáncer de próstata metastásico; los síntomas urinarios están permitidos
• Testosterona basal ≥ 8 nmol/L o 230 ng/dL
• Dos valores de PSA posteriores ≥ 2 ng/ml, tomados con un intervalo mínimo de 2 semanas, siendo el segundo igual o superior al primero
• Estado funcional de la OMS (PS) de 0-1
• Puntuación G8 ≥ 14 para pacientes ≥ 70 años
• Una esperanza de vida de al menos 12 meses.
• Capaz de tragar el fármaco del estudio y cumplir con los requisitos del estudio
• Función adecuada de la médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 10exp9/L; hemoglobina ≥ 10,0 g/dl, plaquetas ≥ 100 10exp9/L)
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina/eGFR dentro de los límites normales al valor inicial evaluado según el método estándar local
• Albúmina > 25 g/L
• Función hepática adecuada:

Bilirrubina: bilirrubina total ≤ a 1,5 X límite superior normal (LSN)

• Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X LSN
• Función cardíaca normal según el estándar local mediante electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones (registro completo y estandarizado de 12 derivaciones)
• Antes del registro/aleatorización del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización de Buenas Prácticas Clínicas (ICH/GCP) y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

• cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento
• Recibir terapia hormonal previa o actual con la intención de tratar la enfermedad del cáncer de próstata (castración quirúrgica u otra manipulación hormonal, p. agonistas de GnRH, antagonistas de GnRH, antiandrógenos, estrógenos, inhibidor de la 5α-reductasa). Para los pacientes que han recibido ADT (neo)adyuvante antes de la radioterapia, se debe haber suspendido durante más de 1 año
• Uso previo de agentes en investigación que bloquean la síntesis de andrógenos o bloquean el receptor de andrógenos
• El uso de productos a base de hierbas que pueden tener actividad hormonal contra el cáncer de próstata y/o que se sabe que reducen los niveles de PSA (p. palma enana americana)
• Ha recibido glucocorticoides sistémicos dentro de las 24 semanas anteriores a la inscripción o se espera que requiera glucocorticoides sistémicos durante el período de estudio
• Radioterapia para el tratamiento del tumor primario dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
• No se permite el uso de un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. La duración máxima permitida puede extenderse para cumplir con las regulaciones nacionales en los países participantes.
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (p. gastrectomía, enfermedad de úlcera péptica activa dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción)
• Hipersensibilidad conocida al tratamiento del estudio o cualquiera de sus componentes (consulte el folleto del investigador).
• Enfermedad, infección o comorbilidad concurrente grave o no controlada, incluida la hepatitis viral activa, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana con carga viral detectable (virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)) o enfermedad hepática crónica
• Antecedentes de malignidad previa. Carcinoma de células basales o de células escamosas de piel o cáncer de vejiga superficial adecuadamente tratado que no se ha diseminado detrás de la capa de tejido conjuntivo (es decir, pTis, pTa y pT1), así como cualquier otro cáncer para el que se haya completado la quimioterapia hace ≤ 5 años y que el paciente no haya padecido la enfermedad.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:
• Infarto de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización
• Angina no controlada en los 3 meses anteriores a la aleatorización
• Bypass de arteria coronaria/periférica dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), o sujetos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA en el pasado, a menos que se haya realizado un ecocardiograma de detección o una exploración de adquisición multi-gated (MUGA) dentro de los 3 meses. en una fracción de eyección del ventrículo izquierdo que es ≥ 45%
• Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes)
• Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin marcapasos permanente colocado
• Hipertensión no controlada indicada por una presión arterial sistólica en reposo > 170 mm Hg o presión arterial diastólica > 105 mm Hg en la visita de selección