Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ODM-201 vs terapia deprywacji androgenów w raku prostaty nieleczonym hormonami

4 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Randomizowane, otwarte badanie fazy 2 dotyczące doustnego darolutamidu (ODM-201) w porównaniu z terapią deprywacji androgenów (ADT) z agonistami lub antagonistami LHRH u mężczyzn z rakiem prostaty nieleczonych hormonalnie

Jest to otwarte, nieporównawcze, kontrolowane, randomizowane badanie fazy II. Ramię eksperymentalne to grupa otrzymująca ODM-201. Grupa otrzymująca terapię deprywacji androgenów (ADT) jest włączona jako kontrola wewnętrzna.

Głównym celem badania jest wykazanie, że ODM-201 powoduje odsetek odpowiedzi na antygen specyficzny dla prostaty (PSA) po 24 tygodniach (zdefiniowany jako zmniejszenie o ≥80% w porównaniu z wartością wyjściową), który mieści się w zakresie uzyskiwanym po 24 tygodniach ADT.

W sumie to randomizowane badanie 1:1 będzie wymagało randomizacji co najmniej 250 pacjentów, po 125 do każdego ramienia.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ODM 201 będzie podawany w postaci doustnych tabletek 300 mg. Dawka badanego leku do podania wynosi 600 miligramów (mg) (2 tabletki x 300 mg) dwa razy dziennie (dwa razy dziennie) dla dziennej dawki 1200 mg. Zaleca się przyjmowanie ODM-201 z jedzeniem.

Osobnicy, którzy odnieśli korzyść kliniczną w 24 tygodniu, mogą nadal otrzymywać ODM-201 według uznania badacza do czasu progresji choroby, obiektywnej lub klinicznej, lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności. Obejmuje to te, które otrzymają radioterapię wiązką zewnętrzną.

Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa inna niż badany lek podawana w monoterapii nie będzie uważana za część leczenia zgodnego z protokołem.

Standardowym leczeniem tego stadium choroby jest terapia deprywacji androgenów (ADT) za pomocą antagonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) przez 24 tygodnie lub terapia agonistą LHRH przez 24 tygodnie z antyandrogenem przez 4 tygodnie w celu zapobieżenia zaostrzeniu.

Obejmuje to leuprolid, goserelinę, tryptorelinę i degareliks. Po 24. tygodniu leczenie zostanie pozostawione uznaniu lekarza prowadzącego.

Głównym celem badania jest wykazanie, że ODM-201 powoduje odsetek odpowiedzi na antygen specyficzny dla prostaty (PSA) po 24 tygodniach (zdefiniowany jako zmniejszenie o ≥80% w porównaniu z wartością wyjściową), który mieści się w zakresie uzyskiwanym po 24 tygodniach ADT.

Cele drugorzędne to:

  • Aby udokumentować efekty ODM-201 w porównaniu z ADT pod względem zgłaszanych przez pacjentów skutków ubocznych terapii hormonalnej, w oparciu o skalę objawów leczenia hormonalnego (HTR) EORTC QLQ PR25 po 24 tygodniach;
  • Aby udokumentować efekty ODM-201 w porównaniu z ADT pod względem zgłaszanych przez pacjentów skutków ubocznych terapii hormonalnej, w oparciu o EORTC QLQ C30 i PR25 po 24 tygodniach;
  • Aby udokumentować wpływ ODM-201 na całkowitą odpowiedź PSA po 24 tygodniach (zdefiniowaną jako zmniejszenie o ≥ 90% w stosunku do wartości początkowej);
  • Aby udokumentować wpływ ODM-201 na odsetek obiektywnych odpowiedzi po 24 tygodniach u pacjentów z mierzalną chorobą RECIST 1.1 na początku badania;
  • Aby udokumentować bezpieczeństwo i tolerancję ODM-201 w porównaniu z ADT u osobników, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia hormonalnego raka prostaty;
  • Aby udokumentować wpływ ODM-201 na objawy deprywacji androgenów za pomocą kwestionariuszy objawów starzenia się mężczyzn (AMS);
  • Udokumentowanie odsetka pacjentów, którzy zdecydowali się kontynuować leczenie ODM-201 poza protokołowanymi 24 tygodniami

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odpowiedź PSA oceniana po 24 tygodniach. Odpowiedź PSA definiuje się jako spadek o ≥ 80% w pomiarze PSA wykonanym w 24. tygodniu w stosunku do pomiaru wykonanego na początku badania w ramieniu badania ODM-201. Ramię ADT jest używane jako kontrola wewnętrzna.

Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe:

  • Zmiana skali objawów związanych z leczeniem hormonalnym kwestionariusza EORTC QLQ-PR25 po 24 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową w ramieniu badania ODM-201. 10-punktową różnicę uważa się za klinicznie znaczącą korzyść.
  • Odsetek obiektywnych odpowiedzi po 24 tygodniach u pacjentów z mierzalną chorobą RECIST 1.1 na początku badania
  • Odpowiedź PSA po 24 tygodniach zdefiniowano jako spadek PSA o ≥90% w porównaniu z wartością wyjściową
  • Bezpieczeństwo zgodnie z National Cancer Institute – Common terminology fornegatywne zdarzenia (NCI-CTC) wersja 4.0

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • CHU Dinant Godinne - UCL Namur
  • Francja
      • Dijon, Francja, 21079
        • CHU de Dijon - Centre Georges-François-Leclerc
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania, 08916
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Malaga, Hiszpania, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Valencia, Hiszpania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Włochy
      • Torino, Włochy, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony rak gruczołu krokowego (wszystkie stopnie zaawansowania), u którego wskazana jest ciągła terapia deprywacji androgenów (ADT) przez okres co najmniej 24 tygodni
  • Pacjent zgłaszający się z maksymalnie 4 potwierdzonymi zmianami przerzutowymi, w tym do kości, węzłów chłonnych poza miednicą i węzłów chłonnych miednicy > 2 cm na początku badania tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub scyntygrafii kości Tc. Przerzuty trzewne są wykluczone
  • Bezobjawowy dla przerzutowego raka prostaty; dozwolone są objawy ze strony układu moczowego
  • Wyjściowe stężenie testosteronu ≥ 8 nmol/l lub 230 ng/dl
  • Dwie kolejne wartości PSA ≥ 2 ng/ml, pobrane w odstępie co najmniej 2 tygodni, przy czym druga wartość jest równa lub wyższa od pierwszej
  • Stan sprawności WHO (PS) 0-1
  • Wynik G8 ≥ 14 dla pacjentów w wieku ≥ 70 lat
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 miesięcy
  • Możliwość połknięcia badanego leku i spełnienia wymagań badania
  • Właściwa czynność szpiku kostnego (bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 10exp9/l; hemoglobina ≥ 10,0 g/dl, płytki krwi ≥ 100 10exp9/l)
  • Odpowiednia czynność nerek: klirens kreatyniny/eGFR w granicach normy w stosunku do wartości wyjściowych, oceniane zgodnie z lokalną standardową metodą
  • Albumina > 25 g/L
  • Odpowiednia czynność wątroby:

Bilirubina: bilirubina całkowita ≤ do 1,5 x górna granica normy (GGN)

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 X GGN
  • Normalna czynność serca zgodnie z lokalnymi standardami na podstawie 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) (pełny, standaryzowany zapis 12-odprowadzeniowy)
  • Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z Międzynarodową konferencją na temat harmonizacji dobrych praktyk klinicznych (ICH/GCP) oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

  • wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
  • Uprzednie lub obecnie otrzymujące terapię hormonalną z zamiarem leczenia raka gruczołu krokowego (kastracja chirurgiczna lub inna manipulacja hormonalna, np. agoniści GnRH, antagoniści GnRH, antyandrogeny, estrogeny, inhibitor 5α-reduktazy). W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali (neo)adiuwantową ADT przed radioterapią, należy ją przerwać na dłużej niż 1 rok
  • Wcześniejsze stosowanie badanych środków, które blokują syntezę androgenów lub blokują receptor androgenowy
  • Stosowanie produktów ziołowych, które mogą wykazywać hormonalne działanie przeciwnowotworowe i/lub obniżać poziom PSA (np. palma sabałowa)
  • Otrzymał ogólnoustrojowe glukokortykoidy w ciągu 24 tygodni przed włączeniem lub oczekuje się, że będzie wymagał ogólnoustrojowych glukokortykoidów w okresie badania
  • Radioterapia w leczeniu guza pierwotnego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
  • Korzystanie z agenta eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed rejestracją jest niedozwolone. Maksymalny dozwolony czas trwania może zostać przedłużony w celu zachowania zgodności z przepisami krajowymi w uczestniczących krajach.
  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. resekcja żołądka, czynna choroba wrzodowa w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem)
  • Znana nadwrażliwość na badany lek lub którykolwiek z jego składników (patrz broszura Badacza).
  • Ciężka lub niekontrolowana współistniejąca choroba, infekcja lub współchorobowość, w tym aktywne wirusowe zapalenie wątroby, zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności z wykrywalną miano wirusa (ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)) lub przewlekła choroba wątroby
  • Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub powierzchowny rak pęcherza moczowego, który nie rozprzestrzenił się poza warstwę tkanki łącznej (tj. pTis, pTa i pT1), jak również każdy inny nowotwór, w przypadku którego chemioterapię zakończono ≤ 5 lat temu i od którego pacjent nie chorował.
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed randomizacją
  • Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
  • Pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
  • Udar w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) lub pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy 3 lub 4 według NYHA w wywiadzie w przeszłości, chyba że echokardiogram przesiewowy lub wielobramkowa akwizycja obrazu (MUGA) wykonane w ciągu 3 miesięcy we frakcji wyrzutowej lewej komory wynoszącej ≥ 45%
  • Historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes)
  • Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi w spoczynku >170 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 105 mm Hg podczas wizyty przesiewowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: ADT

Standardowym leczeniem tego stadium choroby jest ADT z zastosowaniem antagonisty LHRH przez 24 tygodnie lub terapia agonistą LHRH przez 24 tygodnie z antyandrogenem przez 4 tygodnie w celu zapobieżenia zaostrzeniu.

Obejmuje to leuprolid, goserelinę, tryptorelinę i degareliks. Po 24. tygodniu leczenie zostanie pozostawione uznaniu lekarza prowadzącego.
Lek: ADT

ADT za pomocą antagonisty LHRH przez 24 tygodnie lub terapii agonistą LHRH przez 24 tygodnie z antyandrogenem przez 4 tygodnie, aby zapobiec zaostrzeniu.

Obejmuje to leuprolid, goserelinę, tryptorelinę i degareliks. Po 24. tygodniu leczenie zostanie pozostawione uznaniu lekarza prowadzącego.
Eksperymentalny: ODM 201

ODM 201 będzie podawany w postaci doustnych tabletek 300 mg. Dawka badanego leku do podania wynosi 600 mg (2 x 300-mg tabletki) dwa razy na dobę dla dziennej dawki 1200 mg. Zaleca się przyjmowanie ODM-201 z jedzeniem.

Osobnicy, którzy odnieśli korzyść kliniczną w 24 tygodniu, mogą nadal otrzymywać ODM-201 według uznania badacza do czasu progresji choroby, obiektywnej lub klinicznej, lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności. Obejmuje to te, które otrzymają radioterapię wiązką zewnętrzną.

Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa inna niż badany lek podawana w monoterapii nie będzie uważana za część leczenia zgodnego z protokołem.
Lek: ODM-201
ODM-201 to nowy, doustny, silny niesteroidowy inhibitor AR. ODM 201 będzie podawany w postaci doustnych tabletek 300 mg. Dawka badanego leku do podania wynosi 600 mg (2 tabletki po 300 mg) dwa razy dziennie. do dziennej dawki 1200 mg. Zaleca się przyjmowanie ODM-201 z jedzeniem. Leczenie należy rozpocząć w ciągu 28 dni od randomizacji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź PSA
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Odpowiedź PSA definiuje się jako spadek o ≥ 80% w pomiarze PSA wykonanym w 24. tygodniu w stosunku do pomiaru wykonanego na początku badania w ramieniu badania ODM-201. Ramię ADT jest używane jako kontrola wewnętrzna.
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
EORTC QLQ-PR25
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zmiana skali objawów związanych z leczeniem hormonalnym kwestionariusza EORTC QLQ-PR25 po 24 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową w ramieniu badania ODM-201. 10-punktową różnicę uważa się za klinicznie znaczącą korzyść.
24 tygodnie
Obiektywna odpowiedź guza
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Odsetek obiektywnych odpowiedzi po 24 tygodniach u pacjentów z mierzalną chorobą RECIST 1.1 na początku badania
24 tygodnie
90% wskaźnik odpowiedzi PSA
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Odpowiedź PSA po 24 tygodniach zdefiniowano jako spadek PSA o ≥90% w porównaniu z wartością wyjściową
24 tygodnie
ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Okres zbierania rozpocznie się od randomizacji do 30 dni po ostatnim podaniu leczenia według protokołu.
Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną zarejestrowane; badacz oceni, czy te zdarzenia są związane z lekiem (rozsądne prawdopodobieństwo, brak rozsądnej możliwości), a ocena ta zostanie odnotowana w bazie danych dla wszystkich zdarzeń niepożądanych.
Okres zbierania rozpocznie się od randomizacji do 30 dni po ostatnim podaniu leczenia według protokołu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Współpracownicy

Bayer

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Bertrand Tombal, Pr, Cliniques universitaires saint-Luc (Brussels)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2036

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

23 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EORTC-1532
  • 2016-004334-17 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na ADT

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj