ODM-201 vs. Androgendeprivationstherapie bei hormonnaivem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter Prostatakrebs (alle Stadien), bei dem eine kontinuierliche Androgendeprivationstherapie (ADT) für einen Zeitraum von mindestens 24 Wochen indiziert ist
• Patient mit maximal 4 bestätigten metastatischen Läsionen, einschließlich Knochen, extrapelvinen Lymphknoten und Beckenlymphknoten > 2 cm zu Studienbeginn Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) und/oder Tc-Knochenszintigraphie. Viszerale Metastasen sind ausgeschlossen
• Asymptomatisch für metastasierenden Prostatakrebs; Harnsymptome sind erlaubt
• Baseline-Testosteron ≥ 8 nmol/L oder 230 ng/dL
• Zwei aufeinanderfolgende PSA-Werte ≥ 2 ng/ml, gemessen im Abstand von mindestens 2 Wochen, wobei der zweite gleich oder höher als der erste ist
• WHO-Leistungsstatus (PS) von 0-1
• G8-Score ≥ 14 für Patienten im Alter von ≥ 70 Jahren
• Eine Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten
• Kann das Studienmedikament schlucken und die Studienanforderungen erfüllen
• Angemessene Knochenmarkfunktion (absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 · 10exp9/l; Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl, Blutplättchen ≥ 100 · 10exp9/l)
• Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance/eGFR innerhalb normaler Grenzen zum Ausgangswert, bewertet nach lokaler Standardmethode
• Albumin > 25 g/l
• Ausreichende Leberfunktion:

Bilirubin: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

• Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Normale Herzfunktion nach lokalem Standard durch 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) (vollständige, standardisierte 12-Kanal-Aufzeichnung)
• Vor der Patientenregistrierung/Randomisierung muss gemäß der International Conference on Harmonization on Good Clinical Practices (ICH/GCP) und den nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

Ausschlusskriterien:

• alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern
• Frühere oder derzeitige Hormontherapie zur Behandlung von Prostatakrebs (chirurgische Kastration oder andere hormonelle Manipulation, z. GnRH-Agonisten, GnRH-Antagonisten, Antiandrogene, Östrogene, 5α-Reduktasehemmer). Bei Patienten, die vor der Strahlentherapie eine (neo-)adjuvante ADT erhalten haben, sollte diese länger als 1 Jahr abgesetzt worden sein
• Vorherige Verwendung von Prüfmitteln, die die Androgensynthese oder den Androgenrezeptor blockieren
• Verwendung von pflanzlichen Produkten, die eine hormonelle Anti-Prostatakrebs-Aktivität haben können und/oder bekanntermaßen den PSA-Spiegel senken (z. Sägepalme)
• Hat innerhalb von 24 Wochen vor der Einschreibung systemische Glukokortikoide erhalten oder wird voraussichtlich während des Studienzeitraums systemische Glukokortikoide benötigen
• Strahlentherapie zur Behandlung des Primärtumors innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
• Der Einsatz eines Prüfarztes innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung ist nicht gestattet. Die maximal zulässige Dauer kann verlängert werden, um den nationalen Vorschriften in den teilnehmenden Ländern zu entsprechen.
• Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. Gastrektomie, aktive Magengeschwüre innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen seiner Bestandteile (siehe Prüfarztbroschüre).
• Schwere oder unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, Infektion oder Komorbidität, einschließlich aktiver Virushepatitis, bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus mit nachweisbarer Viruslast (humanes Immundefizienzvirus (HIV)) oder chronische Lebererkrankung
• Geschichte der früheren Malignität. Angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächlicher Blasenkrebs, der sich nicht hinter die Bindegewebsschicht ausgebreitet hat (d. h. pTis, pTa und pT1) ist zulässig, ebenso wie alle anderen Krebsarten, für die die Chemotherapie vor ≤ 5 Jahren abgeschlossen wurde und bei denen der Patient krankheitsfrei war.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:
• Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor Randomisierung
• Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung
• Koronar-/peripherer arterieller Bypass innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
• Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
• Dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4 oder Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz NYHA Klasse 3 oder 4 in der Vergangenheit, es sei denn, ein innerhalb von 3 Monaten durchgeführtes Screening-Echokardiogramm oder ein Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) führt zu Ergebnissen bei einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von ≥ 45 %
• Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de pointes)
• Vorgeschichte eines Mobitz-II-Herzblocks zweiten Grades oder dritten Grades ohne permanenten Herzschrittmacher
• Unkontrollierte Hypertonie, angezeigt durch einen systolischen Ruheblutdruck von > 170 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck von > 105 mm Hg beim Screening-Besuch