ODM-201 vs androgen deprivationsterapi vid hormonnaiv prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad prostatacancer (alla stadier) för vilken kontinuerlig androgen-berövande terapi (ADT) är indicerad under en period av minst 24 veckor
• Patient med maximalt 4 bekräftade metastaserande lesioner, inklusive ben, extrabäckenlymfkörtlar och bäckenlymfkörtlar > 2 cm vid baseline datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) och/eller Tc-benscintigrafi. Viscerala metastaser är uteslutna
• Asymptomatisk för metastaserande prostatacancer; urinvägssymtom är tillåtna
• Baslinjetestosteron ≥ 8 nmol/L eller 230 ng/dL
• Två efterföljande PSA-värden ≥ 2 ng/ml, tagna med minst två veckors intervall, där det andra är lika med eller högre än det första
• WHO:s prestationsstatus (PS) på 0-1
• G8-poäng ≥ 14 för patienter i åldern ≥ 70 år
• En förväntad livslängd på minst 12 månader
• Kunna svälja studieläkemedlet och uppfylla studiekraven
• Tillräcklig benmärgsfunktion (absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 10exp9/L; hemoglobin ≥ 10,0 g/dl, trombocyter ≥ 100 10exp9/L)
• Adekvat njurfunktion: kreatininclearance/eGFR inom normala gränser till baslinje bedömd enligt lokal standardmetod
• Albumin > 25 g/L
• Tillräcklig leverfunktion:

Bilirubin: totalt bilirubin ≤ till 1,5 X övre normalgräns (ULN)

• Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 X ULN
• Normal hjärtfunktion enligt lokal standard med 12-avledningselektrokardiogram (EKG) (komplett, standardiserad 12-avledningsregistrering)
• Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt International Conference on Harmonization on Good Clinical Practices (ICH/GCP) och nationella/lokala bestämmelser.

Exklusions kriterier:

• alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
• Tidigare eller för närvarande får hormonbehandling med avsikt att behandla prostatacancersjukdom (kirurgisk kastration eller annan hormonmanipulation, t.ex. GnRH-agonister, GnRH-antagonister, antiandrogener, östrogener, 5a-reduktashämmare). För patienter som har fått (neo)adjuvant ADT före strålbehandling bör den ha stoppats i mer än 1 år
• Tidigare användning av undersökningsmedel som blockerar androgensyntes eller blockerar androgenreceptorer
• Användning av växtbaserade produkter som kan ha hormonell anti-prostatacanceraktivitet och/eller som är kända för att minska PSA-nivåerna (t. sågpalmetto)
• Har fått systemiska glukokortikoider inom 24 veckor före inskrivningen eller förväntas behöva systemiska glukokortikoider under studieperioden
• Strålbehandling för behandling av primärtumören inom 3 månader före inskrivning
• Det är inte tillåtet att använda ett undersökningsmedel inom 4 veckor före registreringen. Den maximala tillåtna varaktigheten kan förlängas för att följa nationella bestämmelser i de deltagande länderna.
• Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen (t. gastrectomy, aktiv magsårsjukdom inom 3 månader före inskrivning)
• Känd överkänslighet mot studiebehandlingen eller någon av dess ingredienser (se utredarens broschyr).
• Allvarlig eller okontrollerad samtidig sjukdom, infektion eller samsjuklighet inklusive aktiv viral hepatit, känd humant immunbristvirusinfektion med detekterbar virusmängd (Humant immunbristvirus (HIV)) eller kronisk leversjukdom
• Historik av tidigare malignitet. Tillräckligt behandlad basalcell- eller skivepitelcancer av hud- eller ytlig blåscancer som inte har spridit sig bakom bindvävsskiktet (dvs. pTis, pTa och pT1) är tillåtna, liksom all annan cancer för vilken kemoterapi har avslutats för ≤ 5 år sedan och som patienten varit sjukdomsfri från.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive:
• Hjärtinfarkt inom sex månader före randomisering
• Okontrollerad angina inom 3 månader före randomisering
• Koronar/perifer artär bypass inom 6 månader före randomisering
• Stroke inom 6 månader före randomisering
• Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, eller försökspersoner med tidigare kronisk hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4, såvida inte ett screening-ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) utförs inom 3 månader. i en vänsterkammars ejektionsfraktion som är ≥ 45 %
• Historik av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes)
• Historik av Mobitz II andra gradens eller tredje gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats
• Okontrollerad hypertoni som indikeras av ett vilande systoliskt blodtryck >170 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 105 mm Hg vid screeningbesöket