ODM-201 vs androgenní deprivační terapie u hormonálně naivní rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený karcinom prostaty (všechna stádia), u kterého je indikována kontinuální androgen-deprivační terapie (ADT) po dobu minimálně 24 týdnů
• Pacient s maximálně 4 potvrzenými metastatickými lézemi, včetně kostí, extrapelvických lymfatických uzlin a pánevních lymfatických uzlin > 2 cm na výchozí počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI) a/nebo Tc kostní scintigrafii. Viscerální metastázy jsou vyloučeny
• Asymptomatické pro metastatický karcinom prostaty; močové příznaky jsou povoleny
• Výchozí hladina testosteronu ≥ 8 nmol/l nebo 230 ng/dl
• Dvě následné hodnoty PSA ≥ 2 ng/ml odebrané v minimálně 2týdenním intervalu, přičemž druhá je stejná nebo vyšší než první
• Stav výkonnosti WHO (PS) 0-1
• Skóre G8 ≥ 14 pro pacienty ve věku ≥ 70 let
• Předpokládaná délka života minimálně 12 měsíců
• Schopnost spolknout studované léčivo a splnit požadavky studie
• Přiměřená funkce kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 10exp9/l; hemoglobin ≥ 10,0 g/dl, krevní destičky ≥ 100 10exp9/l)
• Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu/eGFR v normálních mezích k výchozí hodnotě hodnocené podle místní standardní metody
• Albumin > 25 g/l
• Přiměřená funkce jater:

Bilirubin: celkový bilirubin ≤ až 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)

• Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 X ULN
• Normální srdeční funkce podle místního standardu pomocí 12svodového elektrokardiogramu (EKG) (kompletní, standardizovaný 12svodový záznam)
• Před registrací/randomizací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci správné klinické praxe (ICH/GCP) a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

• jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
• Dříve nebo v současnosti užívající hormonální terapii se záměrem léčit onemocnění rakoviny prostaty (chirurgická kastrace nebo jiná hormonální manipulace, např. agonisté GnRH, antagonisté GnRH, antiandrogeny, estrogeny, inhibitor 5α-reduktázy). U pacientů, kteří před radioterapií dostávali (neo)adjuvantní ADT, by měla být přerušena na více než 1 rok
• Předchozí použití zkoumaných látek, které blokují syntézu androgenů nebo blokují androgenní receptor
• Použití rostlinných produktů, které mohou mít hormonální aktivitu proti rakovině prostaty a/nebo o kterých je známo, že snižují hladiny PSA (např. saw palmetto)
• dostával systémové glukokortikoidy během 24 týdnů před zařazením nebo se očekává, že bude během období studie vyžadovat systémové glukokortikoidy
• Radiační terapie pro léčbu primárního nádoru během 3 měsíců před zařazením do studie
• Použití výzkumného agenta během 4 týdnů před registrací není povoleno. Maximální povolená doba může být prodloužena, aby byla v souladu s národními předpisy v zúčastněných zemích.
• Gastrointestinální poruchy ovlivňující absorpci (např. gastrektomie, aktivní peptický vřed do 3 měsíců před zařazením do studie)
• Známá přecitlivělost na zkoumanou léčbu nebo na kteroukoli její složku (viz brožura pro zkoušejícího).
• Závažné nebo nekontrolované souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita včetně aktivní virové hepatitidy, známá infekce virem lidské imunodeficience s detekovatelnou virovou zátěží (virus lidské imunodeficience (HIV)) nebo chronické onemocnění jater
• Předchozí malignita v anamnéze. Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo povrchového karcinomu močového měchýře, který se nerozšířil za vrstvu pojivové tkáně (tj. pTis, pTa a pT1) jsou povoleny, stejně jako jakákoli jiná rakovina, pro kterou byla chemoterapie dokončena před ≤ 5 lety a pacient je bez onemocnění.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:
• Infarkt myokardu během šesti měsíců před randomizací
• Nekontrolovaná angina pectoris během 3 měsíců před randomizací
• Bypass koronární/periferní tepny během 6 měsíců před randomizací
• Cévní mozková příhoda během 6 měsíců před randomizací
• Městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA) nebo subjekty s anamnézou městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 NYHA v minulosti, pokud do 3 měsíců neprovede screeningový echokardiogram nebo multi-gated akviziční sken (MUGA) v ejekční frakci levé komory, která je ≥ 45 %
• Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes)
• Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru
• Nekontrolovaná hypertenze indikovaná klidovým systolickým krevním tlakem > 170 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem > 105 mm Hg při screeningové návštěvě