Lenvatinib og Pembrolizumab i differentierede skjoldbruskkirtelkræft (DTC)

Inklusionskriterier:

• Lokalt tilbagevendende og inoperabel og/eller fjernmetastatisk differentieret skjoldbruskkirtelkræft (DTC), histologisk eller cytologisk bekræftet; diagnosen DTC omfatter følgende undertyper: papillær skjoldbruskkirtelkræft (PTC) (herunder, men ikke begrænset til varianter såsom follikulær variant, højcelle, søjlecelle, Hurthle-cellevariant af papillært karcinom og dårligt differentieret), follikulær skjoldbruskkirtelkræft (FTC) ), herunder insulær variant, Hurthle-cellekarcinom og dårligt differentieret skjoldbruskkirtelkræft

• Målbar sygdom, der opfylder følgende kriterier:

  • Mindst 1 læsion på >= 1,0 cm i den længste diameter for en ikke-lymfeknude eller >= 1,5 cm i den korte aksediameter for en lymfeknude, som er serielt målbar i henhold til RECIST 1.1 ved hjælp af computeriseret tomografi/magnetisk resonansbilleddannelse ( CT/MRI); hvis der kun er én mållæsion, og det er en ikke-lymfeknude, skal den have en længste diameter på >= 1,5 cm
  • Læsioner, der har fået ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregionale terapier såsom radiofrekvens (RF) ablation, skal vise tegn på progressiv sygdom baseret på RECIST 1.1 for at blive betragtet som en mållæsion
• Kun for kohorte 1: evidens for sygdomsprogression =< 14 måneder før registrering i henhold til RECIST 1.1, som bekræftet af site study principal investigator (PI)
• Kun for kohorte 2: progressiv sygdom (PD) på lenvatinib pr. RECIST 1,1 =< 60 dage før registrering, som bekræftet af stedstudiets PI; patienter skal have dokumenteret billeddannelse og måling af RECIST-mållæsioner inden for 30 dage efter start af pembrolizumab

• Radiojod (RAI)-resistent sygdom som defineret af et eller flere af følgende kriterier:

  • En eller flere målbare læsioner, der ikke viser RAI-optagelse
  • En eller flere målbare læsioner progredierer med RECIST 1,1 =< 14 måneders tidligere RAI-behandling
  • En eller flere målbare læsioner til stede efter kumulativ RAI-dosis på >= 600 mCi
  • En eller flere målbare læsioner, der er fludeoxyglucose F-18 (FDG)-avid (> 5 standardiseret optagelsesværdi [SUV]), hvis positronemissionstomografi (PET)/CT-scanning udføres; disse læsioner kan også være RAI-ivrige
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (opnået =< 30 dage før registrering)
• Blodplader >= 100.000 / mcL (opnået =< 30 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietinafhængighed (=< 7 dage før registrering) (opnået =< 30 dage før registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre grænse for normal (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min. kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (opnået =< 30 dage før registrering)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN (opnået =< 30 dage før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser (opnået) 30 dage før tilmelding)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (opnået =< 30 dage før registrering)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (opnået =< 30 dage før til registrering)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (opnået =< 30 dage før registrering)
• Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk med eller uden antihypertensiv medicin defineret som blodtryk (BP) < 150/90 mmHg ved screening
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Evne til at udfylde patientmedicin og blodtryksdagbøger alene eller med assistance
• Villig og i stand til at give informeret skriftligt samtykke

• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

  • Bemærk: under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse (dvs. aktiv behandling og observation) skal deltagerne være villige til at vende tilbage til den samtykkende institution for opfølgning
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Kun kohorte 1: tidligere behandling med tidligere VEGFR aktiv multikinasehæmmer
• Kun kohorte 2: seponeret lenvatinib på grund af toksicitet
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder: uvillige eller ude af stand til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; BEMÆRK: personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner: uvillige eller ude af stand til at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være human immundefekt virus (HIV) positive (HIV 1/2 antistoffer) og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi (undtagen lenvatinib til patienter i kohorte 2) eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi inden for 4 uger før registrering
• Diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi =< 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) =< 4 uger før registrering eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret >= 4 uger før registrering

• Forudgående kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1 (undtagen lenvatinib til patienter i kohorte 2), eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af en tidligere administreret middel

  • BEMÆRK:

    • Forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
    • Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før registreringen, som vurderet af den behandlende investigator eller PI på stedet
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis; BEMÆRK: forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser og ikke bruger steroider i >= 7 dage før forsøgsbehandling; denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); BEMÆRK: erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Modtog en levende vaccine =< 30 dage efter planlagt start af studieterapi; BEMÆRK: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Proteinuri > 1+ ved målepindsurinalyse; patienter med > 1+ proteinuri på dipstick urinalyse vil gennemgå 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering; BEMÆRK: Patienter med > 1 g/24 timer vil være udelukket
• Klinisk signifikant gastrointestinal malabsorptionssyndrom
• New York Heart Association kongestivt hjertesvigt af grad II eller derover, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig hjertearytmi forbundet med betydelig kardiovaskulær svækkelse inden for de seneste 6 måneder; ejektionsfraktion (EF) ved multi-gated acquisition (MUGA) eller ekko bør ikke være mindre end den institutionelle nedre grænse for normal
• Korrigeret QT (QTc) forlængelse > 480 msek, som beregnet ved enten Bazett- eller Fridericia-formlen i henhold til institutionel standard
• Aktiv hæmoptyse (lyserødt blod > 1 teskefuld ved mere end én lejlighed) =< 3 uger før registrering
• Kun kohorte 2: mere end én tidligere behandling med VEGFR aktiv multikinasehæmmer før den oprindelige start af lenvatinib