Lenvatinibi ja pembrolitsumabi erilaistuneissa kilpirauhassyövissä (DTC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Paikallisesti toistuva ja leikkauskelvoton ja/tai etäpesäkkeinen erilaistunut kilpirauhassyöpä (DTC), histologisesti tai sytologisesti vahvistettu; DTC-diagnoosi sisältää seuraavat alatyypit: papillaarinen kilpirauhassyöpä (PTC) (mukaan lukien muunnokset, kuten follikulaarinen variantti, korkea solu, pylvässolu, papillaarisyövän Hurthle-soluvariantti ja huonosti erilaistunut), follikulaarinen kilpirauhassyöpä (FTC) ), mukaan lukien saarivariantti, Hurthle-solusyöpä ja huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpä

• Mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Vähintään 1 leesio, jonka halkaisija on >= 1,0 cm ei-imusolmukkeen pisimmässä halkaisijassa tai >= 1,5 cm lyhyen akselin halkaisijassa imusolmukkeessa, joka on sarjallisesti mitattavissa RECIST 1.1:n mukaisesti tietokonetomografialla/magneettikuvauksella ( CT/MRI); jos kohdeleesioita on vain yksi ja se ei ole imusolmuke, sen pisin halkaisija on >= 1,5 cm
  • Leesioissa, joissa on käytetty ulkoista sädehoitoa (EBRT) tai paikallista alueellista hoitoa, kuten radiotaajuista (RF) ablaatiota, on osoitettava etenevää sairautta RECIST 1.1:n perusteella, jotta niitä voidaan pitää kohdevauriona
• Vain kohortissa 1: näyttöä taudin etenemisestä = < 14 kuukautta ennen rekisteröintiä RECIST 1.1:n mukaisesti, kuten paikkatutkimuksen päätutkija (PI) on vahvistanut
• Vain kohortissa 2: etenevä sairaus (PD) lenvatinibillä RECIST 1,1:tä kohti = < 60 päivää ennen rekisteröintiä, kuten paikkatutkimuksen PI vahvistaa; potilailla on oltava dokumentoitu RECIST-kohdevaurioiden kuvantaminen ja mittaus 30 päivän kuluessa pembrolitsumabin aloittamisesta

• Radiojodille (RAI) vastustuskykyinen sairaus, joka määritellään yhdellä tai useammalla seuraavista kriteereistä:

  • Yksi tai useampi mitattavissa oleva vaurio, joka ei osoita RAI:n ottoa
  • Yksi tai useampi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n mukaan etenevä vaurio = < 14 kuukautta aikaisempaa RAI-hoitoa
  • Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio yli 600 mCi:n kumulatiivisen RAI-annoksen jälkeen
  • Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio, joka on innokas fludeoksiglukoosi F-18 (FDG) (> 5 standardoitu sisäänottoarvo [SUV]), jos positroniemissiotomografia (PET)/TT-skannaus suoritetaan; nämä leesiot voivat myös olla RAI-innokkaita
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL (saatu =< 30 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (saatu =< 30 päivää ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/L ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (=< 7 päivää ennen rekisteröintiä) (saatu =< 30 päivää ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN (saatu = < 30 päivää ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (saatu = < 30 päivää ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja (saanut < = 30 päivää ennen ilmoittautumista)
• Albumiini >= 2,5 mg/dl (saatu =< 30 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan (saatu = < 30 päivää ennen rekisteröintiin)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (saatu = < 30 päivää ennen rekisteröintiä)
• Riittävästi hallittu verenpaine verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman verenpainetta, joka määritellään verenpaineeksi (BP) < 150/90 mmHg seulonnassa
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Kyky täyttää potilaan lääkitys- ja verenpainepäiväkirjaa itse tai avustuksella
• Halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus

• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

  • Huomautus: tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen (eli aktiivisen hoidon ja tarkkailun) aikana osallistujien on oltava valmiita palaamaan suostumuksen antaneeseen laitokseen seurantaa varten
• Valmis toimittamaan kudos- ja verinäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten

Poissulkemiskriteerit:

• Vain kohortti 1: aiempi hoito aiemmalla aktiivisella VEGFR-multikinaasi-inhibiittorilla
• Vain kohortti 2: lenvatinibi lopetettiin toksisuuden vuoksi
• Raskaana tai imettävänä tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt: eivät halua tai pysty käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriiliä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; HUOMAA: hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Mieshenkilöt: eivät halua tai eivät pysty käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia (HIV 1/2 -vasta-aineet) ja saavat tällä hetkellä antiretroviraalista hoitoa
• Tällä hetkellä osallistuu ja saa tutkimusterapiaa (paitsi lenvatinibi kohortin 2 potilaille) tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
• immuunipuutosdiagnoosi tai systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa = < 7 päivää ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. asteen tai lähtötilanteessa) haittavaikutuksista, jotka johtuvat >= 4 viikkoa ennen rekisteröintiä annetuista aineista

• Aikaisempi solunsalpaajahoito, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 (paitsi lenvatinibi kohortin 2 potilaille) tai joka ei ole toipunut (eli =< aste 1 tai lähtötilanteessa) haitallisista tapahtumista johtuen aiemmin annettu aine

  • MERKINTÄ:

    • Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
    • Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen rekisteröintiä, kuten hoitava tutkija tai paikan PI arvioi.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus; HUOMAA: koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat vakaita (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai suurentuvat aivometastaasit, eivätkä käytä steroideja >= 7 päivään ennen koehoitoa; tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); HUOMAA: korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai todisteet siitä
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] havaitaan)
• Sai elävän rokotteen = < 30 päivää suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta; HUOMAA: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Proteinuria > 1+ mittatikku-virtsaanalyysissä; potilaille, joilla on > 1+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys kvantitatiivista arviointia varten; HUOMAA: potilaat, joiden paino on > 1 g/24 tuntia, eivät ole tukikelpoisia
• Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan imeytymishäiriö
• New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana tai vakava sydämen rytmihäiriö, johon liittyy merkittävä sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana; ejektiofraktio (EF) moniporttisella hankinnalla (MUGA) tai kaikulla ei saa olla pienempi kuin normaalin institutionaalinen alaraja
• Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen > 480 ms, laskettuna joko Bazett- tai Fridericia-kaavalla laitoksen standardin mukaisesti
• Aktiivinen hemoptyysi (kirkkaan punaista verta > 1 tl useammin kuin kerran) = < 3 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Vain kohortti 2: useampi kuin yksi aikaisempi hoito VEGFR-aktiivisella multikinaasi-inhibiittorilla ennen lenvatinibin alkuperäistä aloitusta