Lenvatinib og Pembrolizumab i differensiert skjoldbruskkreft (DTC)

Inklusjonskriterier:

• Lokalt tilbakevendende og ikke-opererbar og/eller fjernt metastatisk differensiert skjoldbruskkreft (DTC), histologisk eller cytologisk bekreftet; diagnosen DTC inkluderer følgende undertyper: papillær skjoldbruskkjertelkreft (PTC) (inkludert men ikke begrenset til varianter som follikulær variant, høycelle, søylecelle, Hurthle-cellevariant av papillært karsinom og dårlig differensiert), follikulær skjoldbruskkjertelkreft (FTC) ), inkludert insulær variant, Hurthle-cellekarsinom og dårlig differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen

• Målbar sykdom som oppfyller følgende kriterier:

  • Minst 1 lesjon på >= 1,0 cm i den lengste diameteren for en ikke-lymfeknute eller >= 1,5 cm i den korte aksediameteren for en lymfeknute som kan måles i serie i henhold til RECIST 1.1 ved bruk av datastyrt tomografi/magnetisk resonansavbildning ( CT/MR); hvis det bare er én mållesjon og det er en ikke-lymfeknute, bør den ha en lengste diameter på >= 1,5 cm
  • Lesjoner som har hatt ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregionale terapier som radiofrekvensablasjon (RF) må vise tegn på progressiv sykdom basert på RECIST 1.1 for å bli ansett som en mållesjon
• Kun for kohort 1: bevis på sykdomsprogresjon =< 14 måneder før registrering i henhold til RECIST 1.1, som bekreftet av stedsstudiens hovedforsker (PI)
• Kun for kohort 2: progressiv sykdom (PD) på lenvatinib per RECIST 1,1 =< 60 dager før registrering, som bekreftet av stedsstudiens PI; Pasienter må ha dokumentert bildediagnostikk og måling av RECIST-mållesjoner innen 30 dager etter oppstart av pembrolizumab

• Radiojod (RAI)-resistent sykdom som definert av ett eller flere av følgende kriterier:

  • En eller flere målbare lesjoner som ikke viser RAI-opptak
  • En eller flere målbare lesjoner progredierer med RECIST 1,1 =< 14 måneder med tidligere RAI-behandling
  • En eller flere målbare lesjoner tilstede etter kumulativ RAI-dose på >= 600 mCi
  • En eller flere målbare lesjoner som er fludeoksyglukose F-18 (FDG)-avid (> 5 standardisert opptaksverdi [SUV]), hvis positronemisjonstomografi (PET)/CT-skanning utføres; disse lesjonene kan også være RAI-ivrige
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 /mcL (oppnådd =< 30 dager før registrering)
• Blodplater >= 100 000 / mcL (oppnådd =< 30 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietinavhengighet (=< 7 dager før registrering) (oppnådd =< 30 dager før registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (oppnådd =< 30 dager før registrering)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (oppnådd =< 30 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser (oppnådd) 30 dager før registrering)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (oppnådd =< 30 dager før registrering)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (oppnådd =< 30 dager før til registrering)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (oppnådd =< 30 dager før registrering)
• Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk med eller uten antihypertensive medisiner definert som blodtrykk (BP) < 150/90 mmHg ved screening
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
• Evne til å fullføre pasientmedisiner og blodtrykksdagbøker på egen hånd eller med assistanse
• Villig og i stand til å gi informert skriftlig samtykke

• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

  • Merk: i løpet av den aktive overvåkingsfasen av en studie (dvs. aktiv behandling og observasjon), må deltakerne være villige til å returnere til den samtykkende institusjonen for oppfølging
• Villig til å gi vev og blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Kun kohort 1: tidligere behandling med tidligere VEGFR aktiv multikinasehemmer
• Kun kohort 2: seponerte lenvatinib på grunn av toksisitet
• Gravid eller ammende, eller som forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder: uvillige eller ute av stand til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; MERK: personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner: uvillige eller ute av stand til å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive (HIV 1/2 antistoffer) og som for tiden mottar antiretroviral behandling
• For tiden deltar og mottar studieterapi (unntatt lenvatinib for pasienter i kohort 2) eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi innen 4 uker før registrering
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi =< 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) =< 4 uker før registrering eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert >= 4 uker før registrering

• Tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 (unntatt lenvatinib for pasienter i kohort 2) eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av en tidligere administrert middel

  • MERK:

    • Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
    • Hvis forsøkspersonen gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før registreringen, som vurderes av behandlende etterforsker eller PI på stedet
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; MERK: forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider på >= 7 dager før prøvebehandling; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); MERK: erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Kjent historie med, eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Fikk tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Fikk en levende vaksine =< 30 dager etter planlagt start av studieterapi; MERK: sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Proteinuri > 1+ ved urinprøve med peilepinne; pasienter med > 1+ proteinuri på peilepinne urinalyse vil gjennomgå 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering; MERK: Pasienter med > 1 g/24 timer vil ikke være kvalifisert
• Klinisk signifikant gastrointestinal malabsorpsjonssyndrom
• New York Heart Association kongestiv hjertesvikt av grad II eller høyere, ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller alvorlig hjertearytmi assosiert med betydelig kardiovaskulær svekkelse i løpet av de siste 6 månedene; ejeksjonsfraksjon (EF) ved multi-gated acquisition (MUGA) eller ekko bør ikke være mindre enn den institusjonelle nedre grensen for normal
• Korrigert QT (QTc)-forlengelse > 480 msek, som beregnet ved enten Bazett- eller Fridericia-formelen, i henhold til institusjonell standard
• Aktiv hemoptyse (lyserødt blod > 1 teskje ved mer enn én anledning) =< 3 uker før registrering
• Kun kohort 2: mer enn én tidligere behandling med VEGFR aktiv multikinasehemmer før opprinnelig oppstart av lenvatinib