분화 갑상선암(DTC)에서의 렌바티닙 및 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 재발성 및 절제 불가능 및/또는 원격 전이성 분화 갑상선암(DTC); DTC의 진단에는 다음과 같은 하위 유형이 포함됩니다. ), insular 변종, Hurthle 세포 암종 및 저분화 갑상선암 포함

• 다음 기준을 충족하는 측정 가능한 질병:

  • 컴퓨터 단층 촬영/자기 공명 영상을 사용하여 RECIST 1.1에 따라 연속적으로 측정할 수 있는 비림프절의 경우 가장 긴 직경이 >= 1.0cm이거나 림프절의 경우 단축 직경이 >= 1.5cm인 최소 1개의 병변( CT/MRI); 대상 병변이 하나이고 비림프절인 경우 가장 긴 직경 >= 1.5 cm
  • 외부 빔 방사선 요법(EBRT) 또는 고주파(RF) 절제와 같은 국소 치료를 받은 병변은 표적 병변으로 간주되기 위해 RECIST 1.1에 기반한 진행성 질병의 증거를 보여야 합니다.
• 코호트 1의 경우에만: 질병 진행의 증거 = < RECIST 1.1에 따른 등록 전 14개월, 현장 연구 주임 조사자(PI)에 의해 확인됨
• 코호트 2의 경우에만: RECIST 1.1에 따른 렌바티닙에 대한 진행성 질환(PD) = 등록 전 60일 미만, 사이트 연구 PI에 의해 확인됨; 환자는 펨브롤리주맙 시작 후 30일 이내에 RECIST 표적 병변의 영상 및 측정을 문서화해야 합니다.

• 다음 기준 중 하나 이상에 의해 정의된 방사성 요오드(RAI) 내성 질병:

  • RAI 섭취를 나타내지 않는 하나 이상의 측정 가능한 병변
  • RECIST 1.1에 의해 진행되는 하나 이상의 측정 가능한 병변 =< 이전 RAI 요법의 14개월
  • 누적 RAI 용량 >= 600 mCi 이후에 존재하는 하나 이상의 측정 가능한 병변
  • 양전자 방출 단층 촬영(PET)/CT 스캔을 수행하는 경우, 플루데옥시글루코스 F-18(FDG)-열혈(> 5 표준화 섭취 값[SUV])인 하나 이상의 측정 가능한 병변; 이러한 병변은 또한 RAI-avid일 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• Absolute neutrophil count (ANC) >= 1,500 /mcL (획득 =< 등록 30일 전)
• 혈소판 >= 100,000 / mcL (획득 =< 등록 30일 전)
• 헤모글로빈 >= 9 g/dL 또는 >= 5.6 mmol/L, 수혈 또는 에리스로포이에틴 의존성 없음(= 등록 전 7일 미만)(등록 전 30일 미만)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN(획득 =< 등록 30일 전)
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN(획득 = < 등록 30일 전)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN 등록 30일 전)
• 알부민 >= 2.5 mg/dL (획득 =< 등록 30일 전)
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN 등록)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(획득 = < 등록 전 30일)
• 스크리닝 시 혈압(BP) < 150/90 mmHg로 정의되는 항고혈압 약물의 유무에 관계없이 적절하게 조절된 혈압
• 음성 임신 테스트 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성만 해당
• 스스로 또는 도움을 받아 환자 약물 및 혈압 일지를 작성할 수 있는 능력
• 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 의지와 능력

• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)

  • 참고: 연구의 활성 모니터링 단계(즉, 활성 치료 및 관찰) 동안 참가자는 후속 조치를 위해 동의한 기관으로 돌아갈 의사가 있어야 합니다.
• 상관 연구 목적으로 조직 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

• 코호트 1만: 이전 VEGFR 활성 멀티키나제 억제제로 사전 치료
• 코호트 2만: 독성으로 인해 렌바티닙 중단
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유, 예상 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 가임 여성 피험자: 2가지 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없거나, 외과적으로 불임이 되거나, 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가함; 참고: 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자: 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용할 의지가 없거나 사용할 수 없음
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 면역저하 환자 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성(HIV 1/2 항체)으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자
• 현재 연구 요법(코호트 2의 환자에 대한 렌바티닙 제외)에 참여하여 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하고 등록 전 4주 이내에 연구 요법을 받은 자
• 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있음 = 시험 치료의 첫 번째 투여 7일 전
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 이전 항암 단클론 항체(mAb) = 등록 전 4주 미만 또는 등록 4주 전 이상 투여한 제제로 인한 이상 반응으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선) 사람

• 이전 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 연구 1일 전 2주 이내의 방사선 요법(코호트 2 환자의 경우 렌바티닙 제외) 또는 이전에 투여된 제제

  • 노트:

    • =< 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
    • 피험자가 대수술을 받은 경우 치료 조사자 또는 현장 PI가 판단하는 바와 같이 등록 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되었어야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양, 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염; 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 새로운 또는 확대된 뇌 전이, 그리고 시험 치료 전 >= 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음; 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환 참고: 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자가 참여하는 데 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견
• 임상시험의 요구사항을 준수하는 데 방해가 되는 알려진 정신의학적 또는 약물 남용 장애
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 경우
• 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] [질적]이 검출됨)
• 생백신을 받음 = 계획된 연구 요법 시작 30일 미만; 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 딥스틱 요검사에서 단백뇨 > 1+; 딥스틱 요검사에서 1+ 이상의 단백뇨가 있는 환자는 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 거치게 됩니다. 참고: > 1g/24시간인 환자는 부적격합니다.
• 임상적으로 유의한 위장 흡수 장애 증후군
• 2등급 이상의 New York Heart Association 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근 경색 또는 지난 6개월 이내에 심각한 심혈관 손상과 관련된 심각한 심장 부정맥; MUGA(Multi-gated Acquisition) 또는 에코에 의한 박출률(EF)은 기관의 정상 하한보다 작아서는 안 됩니다.
• 수정된 QT(QTc) 연장 > 기관 표준에 따라 Bazett 또는 Fridericia 공식으로 계산된 480msec
• 활동성 객혈(밝은 적혈구 > 1회 이상 1티스푼) =< 등록 3주 전
• 코호트 2만: 원래 렌바티닙을 시작하기 전에 VEGFR 활성 멀티키나제 억제제로 1회 이상의 선행 치료