Lenvatinib et le pembrolizumab dans les cancers différenciés de la thyroïde (DTC)

Critère d'intégration:

• Cancer de la thyroïde différencié localement récurrent et non résécable et/ou métastatique à distance, confirmé histologiquement ou cytologiquement ; le diagnostic de DTC comprend les sous-types suivants : cancer papillaire de la thyroïde (PTC) (y compris, mais sans s'y limiter, des variantes telles que la variante folliculaire, les cellules hautes, les cellules cylindriques, la variante à cellules de Hurthle du carcinome papillaire et peu différenciée), le cancer folliculaire de la thyroïde (FTC ), y compris la variante insulaire, le carcinome à cellules de Hurthle et le cancer de la thyroïde mal différencié

• Maladie mesurable répondant aux critères suivants :

  • Au moins 1 lésion >= 1,0 cm dans le diamètre le plus long pour un ganglion non lymphatique ou >= 1,5 cm dans le diamètre du petit axe pour un ganglion lymphatique qui est mesurable en série selon RECIST 1.1 à l'aide de la tomographie informatisée/imagerie par résonance magnétique ( TDM/IRM ); s'il n'y a qu'une seule lésion cible et qu'il s'agit d'un ganglion non lymphatique, son diamètre le plus long doit être >= 1,5 cm
  • Les lésions qui ont subi une radiothérapie externe (EBRT) ou des thérapies loco-régionales telles que l'ablation par radiofréquence (RF) doivent montrer des signes de progression de la maladie selon RECIST 1.1 pour être considérées comme une lésion cible
• Pour la cohorte 1 uniquement : preuve de la progression de la maladie = < 14 mois avant l'inscription selon RECIST 1.1, comme confirmé par l'investigateur principal (PI) de l'étude sur le site
• Pour la cohorte 2 uniquement : maladie évolutive (MP) sous lenvatinib selon RECIST 1.1 = < 60 jours avant l'enregistrement, comme confirmé par l'IP de l'étude sur le site ; les patients doivent avoir une imagerie documentée et une mesure des lésions cibles RECIST dans les 30 jours suivant le début du pembrolizumab

• Maladie résistante à l'iode radioactif (RAI) telle que définie par un ou plusieurs des critères suivants :

  • Une ou plusieurs lésions mesurables qui ne démontrent pas l'absorption du RAI
  • Une ou plusieurs lésions mesurables progressives selon RECIST 1.1 = < 14 mois de traitement RAI antérieur
  • Une ou plusieurs lésions mesurables présentes après une dose cumulée de RAI >= 600 mCi
  • Une ou plusieurs lésions mesurables qui sont avides de fludésoxyglucose F-18 (FDG) (> 5 valeurs d'absorption standardisées [SUV]), si la tomographie par émission de positrons (TEP)/TDM est réalisée ; ces lésions peuvent également être RAI-avides
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500 /mcL (obtenu =< 30 jours avant l'enregistrement)
• Plaquettes >= 100 000 / mcL (obtenues =< 30 jours avant l'enregistrement)
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (=< 7 jours avant inscription) (obtenu =< 30 jours avant inscription)
• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 60 mL/min pour le sujet avec taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel (obtenu =< 30 jours avant l'inscription)
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN (obtenue = < 30 jours avant l'enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) =< 2,5 X LSN OU =< 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques (obtenu =< 30 jours avant l'inscription)
• Albumine >= 2,5 mg/dL (obtenue =< 30 jours avant l'enregistrement)
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (obtenu = < 30 jours avant à l'inscription)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (obtenu = < 30 jours avant l'enregistrement)
• Pression artérielle adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs définie comme une pression artérielle (TA) < 150/90 mmHg au moment du dépistage
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Capacité à remplir les journaux des médicaments et de la tension artérielle des patients seuls ou avec de l'aide
• Disposé et capable de fournir un consentement écrit éclairé

• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

  • Remarque : pendant la phase de surveillance active d'une étude (c'est-à-dire le traitement actif et l'observation), les participants doivent être disposés à retourner dans l'établissement consentant pour un suivi
• Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• Cohorte 1 uniquement : traitement antérieur avec un précédent inhibiteur multikinase actif du VEGFR
• Cohorte 2 uniquement : arrêt du lenvatinib en raison de sa toxicité
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• Sujets féminins en âge de procréer : ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser 2 méthodes de contraception ou sont stériles chirurgicalement, ou s'abstiennent de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; REMARQUE : les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an
• Sujets masculins : refus ou incapacité d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2) et recevant actuellement un traitement antirétroviral
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude (à l'exception du lenvatinib pour les patients de la cohorte 2) ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude dans les 4 semaines précédant l'enregistrement
• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive = < 7 jours avant la première dose du traitement d'essai
• Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• Antécédents d'anticorps monoclonaux anticancéreux (mAb) =< 4 semaines avant l'enregistrement ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire =< grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés >= 4 semaines avant l'enregistrement

• Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude (à l'exception du lenvatinib pour les patients de la cohorte 2) ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire =< grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  • REMARQUE:

    • Les sujets atteints de neuropathie =< grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude
    • Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et / ou des complications de l'intervention avant l'enregistrement, comme jugé par l'investigateur traitant ou le PI du site
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse ; REMARQUE : les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau ou agrandissant les métastases cérébrales et n'utilisant pas de stéroïdes pendant >= 7 jours avant le traitement d'essai ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; REMARQUE : la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse nécessitant des stéroïdes
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Hépatite B active connue (p. ex., antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou hépatite C (p. ex., virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant = < 30 jours avant le début prévu du traitement à l'étude ; REMARQUE : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Protéinurie > 1+ à l'analyse d'urine sur bandelette ; les patients présentant une protéinurie > 1+ lors d'une analyse d'urine sur bandelette subiront un prélèvement d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative ; REMARQUE : les patients avec > 1 g/24 heures ne seront pas éligibles
• Syndrome de malabsorption gastro-intestinal cliniquement significatif
• New York Heart Association insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur, angor instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou arythmie cardiaque grave associée à une déficience cardiovasculaire importante au cours des 6 derniers mois ; la fraction d'éjection (EF) par acquisition à plusieurs portes (MUGA) ou par écho ne doit pas être inférieure à la limite inférieure institutionnelle de la normale
• Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) > 480 msec, tel que calculé par la formule de Bazett ou de Fridericia, conformément à la norme institutionnelle
• Hémoptysie active (sang rouge vif > 1 cuillère à café à plus d'une occasion) = < 3 semaines avant l'enregistrement
• Cohorte 2 uniquement : plus d'un traitement antérieur avec un inhibiteur multikinase actif du VEGFR avant le début initial du lenvatinib