Lenvatinib és pembrolizumab differenciált pajzsmirigyrákban (DTC)

Bevételi kritériumok:

• Lokálisan visszatérő és nem reszekálható és/vagy távoli metasztatikus differenciált pajzsmirigyrák (DTC), szövettani vagy citológiailag igazolt; a DTC diagnózisa a következő altípusokat tartalmazza: papilláris pajzsmirigyrák (PTC) (beleértve, de nem kizárólagosan az olyan változatokat, mint a follikuláris variáns, a magas sejt, az oszlopos sejt, a papilláris karcinóma Hurthle-sejtes változata és a rosszul differenciált), follikuláris pajzsmirigyrák (FTC) ), beleértve az insuláris változatot, a Hurthle-sejtes karcinómát és a rosszul differenciált pajzsmirigyrákot

• Mérhető betegség, amely megfelel a következő kritériumoknak:

  • Legalább 1 >= 1,0 cm-es lézió a leghosszabb átmérőben nem nyirokcsomóknál, vagy >= 1,5 cm-es rövid tengely átmérőjű nyirokcsomóknál, amely a RECIST 1.1 szerint sorozatosan mérhető számítógépes tomográfiával/mágneses rezonancia képalkotással ( CT/MRI); ha csak egy céllézió van, és az nem nyirokcsomó, akkor a legnagyobb átmérője >= 1,5 cm
  • A külső sugárterápiát (EBRT) vagy loko-regionális terápiát, például rádiófrekvenciás (RF) ablációt alkalmazó elváltozásoknak a RECIST 1.1 alapján progresszív betegségre utaló jeleket kell mutatniuk ahhoz, hogy célléziónak minősüljenek.
• Csak az 1. kohorsz esetében: a betegség progressziójának bizonyítéka = < 14 hónappal a regisztráció előtt a RECIST 1.1 szerint, amint azt a helyszíni vizsgálat vezető kutatója (PI) megerősítette.
• Csak a 2. kohorsz esetében: progresszív betegség (PD) lenvatinib-kezelés esetén RECIST 1,1 szerint =< 60 nappal a regisztráció előtt, amint azt a helyszíni vizsgálat PI megerősítette; A betegeknek dokumentált képalkotó vizsgálatot kell végezniük és meg kell mérni a RECIST céllézióit a pembrolizumab kezelés megkezdését követő 30 napon belül

• Radiojód- (RAI)-rezisztens betegség, amelyet a következő kritériumok közül egy vagy több határoz meg:

  • Egy vagy több mérhető elváltozás, amely nem mutat RAI felvételt
  • Egy vagy több mérhető, RECIST 1.1-gyel progresszív elváltozás = < 14 hónapos korábbi RAI-terápia
  • Egy vagy több mérhető elváltozás több mint 600 mCi kumulatív RAI dózis után
  • Egy vagy több mérhető elváltozás, amely fludeoxiglükóz F-18 (FDG)-avid (> 5 standardizált felvételi érték [SUV]), ha pozitronemissziós tomográfiát (PET)/CT-vizsgálatot végeznek; ezek az elváltozások is lehetnek RAI-rajongók
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 /mcL (megszerezve = < 30 nappal a regisztráció előtt)
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL (megszerzett = < 30 nappal a regisztráció előtt)
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin-függőség nélkül (=< 7 nappal a regisztráció előtt) (=< 30 nappal a regisztráció előtt)
• Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 60 ml/perc azoknál a betegeknél kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek (megszerzett = < 30 nappal a regisztráció előtt)
• Szérum összbilirubin = < 1,5 X ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN (a regisztráció előtt = < 30 nappal mérve)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5 X ULN VAGY =< 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál (megszerzett =< 30 nappal a regisztráció előtt)
• Albumin >= 2,5 mg/dl (beszerezve =< 30 nappal a regisztráció előtt)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (értve: < 30 nappal korábban regisztrációhoz)
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (megszerzett = < 30 nappal a regisztráció előtt)
• Megfelelően szabályozott vérnyomás vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül, mint vérnyomás (BP) < 150/90 Hgmm a szűréskor
• Negatív terhességi teszt elvégzése = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára
• Képes önállóan vagy segítséggel kitölteni a beteg gyógyszeres és vérnyomásnaplóját
• Hajlandó és képes tájékozott írásbeli beleegyezést adni

• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)

  • Megjegyzés: a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában (azaz aktív kezelés és megfigyelés) a résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy visszatérjenek a beleegyező intézménybe nyomon követés céljából.
• Szövet- és vérmintákat hajlandó biztosítani korrelatív kutatási célokra

Kizárási kritériumok:

• Csak az 1. kohorsz: korábbi VEGFR aktív multikináz inhibitorral végzett kezelés
• Csak a 2. kohorsz: a lenvatinib toxicitás miatt abbahagyták
• Terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esni vagy gyermeket várva, a szűrést megelőzően vagy a szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Fogamzóképes korú női alanyok: nem hajlandók vagy nem tudnak 2 fogamzásgátlási módszert alkalmazni, vagy műtétileg sterilek, vagy tartózkodnak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; MEGJEGYZÉS: fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akik több mint 1 éve nem menstruáltak.
• Férfi alanyok: nem akarnak vagy nem tudnak megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Immunkompromittált betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak (HIV 1/2 antitestek), és jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülnek
• Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül (kivéve a lenvatinibet a 2. kohorszba tartozó betegek esetében), vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott a regisztrációt megelőző 4 héten belül
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben = < 7 nappal a próbakezelés első adagja előtt
• Aktív tbc (Bacillus tuberculosis) ismert anamnézisében
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábbi rákellenes monoklonális antitest (mAb) =< 4 héttel a regisztráció előtt, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a regisztráció előtt >= 4 héttel beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből

• Korábbi kemoterápia, célzott kismolekulájú terápia vagy sugárterápia az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül (kivéve a lenvatinibet a 2. kohorszba tartozó betegek esetében), vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a nemkívánatos események miatt korábban beadott szer

  • JEGYZET:

    • A =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
    • Ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a regisztrációt megelőzően megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből, a kezelő vizsgáló vagy a helyszín PI megítélése szerint.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás; MEGJEGYZÉS: korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisok, és nem használnak szteroidokat több mint 7 napig a próbakezelés előtt; ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával); MEGJEGYZÉS: a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában, amely szteroidokat igényelt
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a vizsgálati alanynak, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték
• Ismert aktív hepatitis B (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• Élő vakcinát kapott = < 30 nap a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől; MEGJEGYZÉS: a szezonális influenza elleni oltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• Proteinuria > 1+ a mérőpálcás vizeletvizsgálat során; az 1+ proteinuriában szenvedő betegek mérőpálcás vizeletvizsgálata során 24 órás vizeletgyűjtésen esnek át kvantitatív értékelés céljából; MEGJEGYZÉS: a > 1 g/24 óra testtömegű betegek nem jogosultak erre
• Klinikailag jelentős gastrointestinalis malabszorpciós szindróma
• New York Heart Association II-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelenség, instabil angina, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban vagy súlyos szívritmuszavar, amely jelentős szív- és érrendszeri károsodáshoz kapcsolódik az elmúlt 6 hónapban; az ejekciós frakció (EF) többkapu gyűjtéssel (MUGA) vagy visszhanggal nem lehet kisebb, mint a normál intézményi alsó határa
• Korrigált QT (QTc) megnyúlás > 480 msec, a Bazett vagy Fridericia képlettel számítva, az intézményi szabvány szerint
• Aktív hemoptysis (világos vörös vér > 1 teáskanál több alkalommal) = < 3 héttel a regisztráció előtt
• Csak a 2. kohorsz: egynél több korábbi kezelés VEGFR aktív multikináz gátlóval a lenvatinib eredeti megkezdése előtt