Lenvatinib och Pembrolizumab vid differentierad sköldkörtelcancer (DTC)

Inklusionskriterier:

• Lokalt återkommande och icke-opererbar och/eller distansmetastatisk differentierad sköldkörtelcancer (DTC), histologiskt eller cytologiskt bekräftad; diagnosen DTC inkluderar följande undertyper: papillär sköldkörtelcancer (PTC) (inklusive men inte begränsat till varianter som follikulär variant, långcell, kolumnär cell, Hurthle-cellvariant av papillärt karcinom och dåligt differentierad), follikulär sköldkörtelcancer (FTC) ), inklusive insulär variant, Hurthle-cellkarcinom och dåligt differentierad sköldkörtelcancer

• Mätbar sjukdom som uppfyller följande kriterier:

  • Minst 1 lesion på >= 1,0 cm i den längsta diametern för en icke-lymfkörtel eller >= 1,5 cm i den korta axeldiametern för en lymfkörtel som är seriellt mätbar enligt RECIST 1.1 med hjälp av datoriserad tomografi/magnetisk resonanstomografi ( CT/MRI); om det bara finns en målskada och det är en icke-lymfkörtel bör den ha en längsta diameter på >= 1,5 cm
  • Lesioner som har genomgått extern strålbehandling (EBRT) eller lokoregionala terapier såsom radiofrekvensablation (RF) måste visa tecken på progressiv sjukdom baserad på RECIST 1.1 för att anses vara en målskada
• Endast för kohort 1: bevis på sjukdomsprogression =< 14 månader före registrering enligt RECIST 1.1, vilket bekräftats av platsstudiens huvudprövare (PI)
• Endast för kohort 2: progressiv sjukdom (PD) på lenvatinib per RECIST 1,1 =< 60 dagar före registrering, vilket bekräftats av platsstudiens PI; patienter måste ha dokumenterad bildtagning och mätning av RECIST-målskador inom 30 dagar efter start av pembrolizumab

• Radiojod (RAI)-resistent sjukdom som definieras av ett eller flera av följande kriterier:

  • En eller flera mätbara lesioner som inte visar RAI-upptag
  • En eller flera mätbara lesioner fortskrider med RECIST 1,1 =< 14 månaders tidigare RAI-behandling
  • En eller flera mätbara lesioner närvarande efter kumulativ RAI-dos på >= 600 mCi
  • En eller flera mätbara lesioner som är fludeoxiglukos F-18 (FDG)-avid (> 5 standardiserat upptagsvärde [SUV]), om positronemissionstomografi (PET)/CT-skanning utförs; dessa lesioner kan också vara RAI-avida
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL (erhållet =< 30 dagar före registrering)
• Trombocyter >= 100 000 / mcL (erhållen =< 30 dagar före registrering)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietinberoende (=< 7 dagar före registrering) (erhållet =< 30 dagar före registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min för individ med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (erhållen =< 30 dagar före registrering)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN (erhållet =< 30 dagar före registrering)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser (erhåller levermetastaser) 30 dagar före registrering)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (erhållen =< 30 dagar före registrering)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (erhållen =< 30 dagar före till registrering)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (erhållen =< 30 dagar före registrering)
• Tillräckligt kontrollerat blodtryck med eller utan antihypertensiva läkemedel definierat som blodtryck (BP) < 150/90 mmHg vid screening
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
• Förmåga att fylla i patientmedicinering och blodtrycksdagböcker på egen hand eller med hjälp
• Vill och kan ge informerat skriftligt samtycke

• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

  • Notera: under den aktiva övervakningsfasen av en studie (dvs aktiv behandling och observation) måste deltagarna vara villiga att återvända till den medgivande institutionen för uppföljning
• Villig att tillhandahålla vävnads- och blodprover för korrelativa forskningsändamål

Exklusions kriterier:

• Endast kohort 1: tidigare behandling med tidigare VEGFR aktiv multikinashämmare
• Endast kohort 2: avbruten behandling med lenvatinib på grund av toxicitet
• Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder: ovilliga eller oförmögna att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; OBS: försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner: ovilliga eller oförmögna att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Immunförsvagade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar) och som för närvarande får antiretroviral behandling
• För närvarande deltar och får studieterapi (förutom lenvatinib för patienter i kohort 2) eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi inom 4 veckor före registrering
• Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi =< 7 dagar före den första dosen av försöksbehandling
• Känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Tidigare anti-cancer monoklonal antikropp (mAb) =< 4 veckor före registrering eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats >= 4 veckor före registrering

• Tidigare kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 (förutom lenvatinib för patienter i kohort 2) eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av en tidigare administrerat medel

  • NOTERA:

    • Försökspersoner med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
    • Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen före registreringen, enligt bedömningen av den behandlande utredaren eller PI
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; OBS: försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på >= 7 dagar före försöksbehandling; detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); OBS! Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit som krävde steroider
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte ligger i försökspersonens bästa att delta, i den behandlande utredarens yttrande
• Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Fick tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
• Känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Fick ett levande vaccin =< 30 dagar efter planerad start av studieterapi; OBS: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Proteinuri > 1+ vid mätsticksurinanalys; patienter med > 1+ proteinuri på mätsticksurinanalys kommer att genomgå 24-timmars urininsamling för kvantitativ bedömning; OBS: patienter med > 1 g/24 timmar kommer inte att vara berättigade
• Kliniskt signifikant gastrointestinalt malabsorptionssyndrom
• New York Heart Association kongestiv hjärtsvikt av grad II eller högre, instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, eller allvarliga hjärtarytmier associerad med betydande kardiovaskulär försämring under de senaste 6 månaderna; ejektionsfraktion (EF) genom multi-gated acquisition (MUGA) eller eko bör inte vara mindre än den institutionella nedre gränsen för normal
• Korrigerad QT (QTc)-förlängning > 480 ms, beräknad med antingen Bazett- eller Fridericia-formeln, enligt institutionell standard
• Aktiv hemoptys (klarrött blod > 1 tesked vid mer än ett tillfälle) =< 3 veckor före registrering
• Endast kohort 2: mer än en tidigare behandling med VEGFR aktiv multikinashämmare innan den ursprungliga starten av lenvatinib