結腸直腸癌におけるTILの生物学に対する腫瘍細胞によるHLA-E過剰発現の影響 (HLA-E CCR)

蓄積された証拠は、結腸直腸癌 (CRC) の進行が、腫瘍細胞の遺伝子異常だけでなく、宿主の応答によっても決定されることを示唆しています。 実際、CRC に関する最近の研究では、生存率の改善と多数の腫瘍浸潤 (TIL) 記憶および細胞傷害性 T リンパ球との関連性が示されており、腫瘍の進行と in situ T 細胞応答との関連が示唆されています。 遺伝子発現プロファイリング研究により、マイクロサテライト不安定性 (MSI) CRC を特徴とする CRC のよく知られたサブグループが明確に分離されました。これは、Th1/細胞傷害性経路と免疫回避経路の両方が関与する強力な免疫応答シグネチャに関連しています。 さらに、研究者らは以前に、HLA-E/β2m が CRC の約 20% の腫瘍細胞によって過剰発現され、予後不良と関連していることを示しました。これはおそらく、抑制性 NK 受容体 CD94 との関与による NK および T エフェクター細胞の機能によるものです。 /NKG2A. しかし、患者の拡大コホートに関する最近の結果は、この観察がMSS CRCに当てはまる場合、HLA-Eの過剰発現はMSI CRCの良好な予後と逆に関連していることを示唆しています. したがって、CRC の MSI/MSS 状態に応じて、TIL の表現型と機能を正確に調べる必要があります。 研究者らは、腫瘍特異抗原のプールを表す多数の MSI-H 関連フレームシフト ペプチドを発現することが知られている MSI CRC では、HLA-E が非従来型 CD8+ HLA-E 制限 α-βT の TCR にペプチドを提示できるという仮説を立てました。細胞 (CD94 も発現) に作用し、強力な抗腫瘍細胞溶解活性を誘導します。 したがって、このプロジェクトの目的は、腫瘍細胞の HLA-E と MSI/MSS 状態の両方に応じて、CRC における CD94+ TIL の正確な表現型、機能、および特異性を決定することです。 これらの結果は、抗 NKG2A モノクローナル抗体またはフレームシフト ペプチド ベースの免疫療法として、臨床診療に影響を与える可能性があり、CRC 患者の新しい治療オプションを約束する可能性があります。