一部の進行性固形腫瘍患者におけるニボルマブおよびその他の抗がん療法と組み合わせた NKTR-214 の用量漸増およびコホート拡大研究 (PIVOT-02)
2023年3月9日 更新者：Nektar Therapeutics
一部の局所進行性または転移性固形腫瘍悪性腫瘍患者におけるNKTR-214とニボルマブの併用、またはNKTR-214、ニボルマブ、およびその他の抗がん療法の併用に関する第1/2相、非盲検、多施設試験
この 4 部構成の研究では、NKTR-214 をニボルマブと組み合わせて投与し、他の抗がん療法の有無にかかわらず投与しました。
パート 1 では、RP2D を決定するために、ダブレット (NKTR 214 + ニボルマブ) 用量の漸増を検討しました。
パート 2 では、ダブレットの用量拡大コホートを検討しました (NKTR 214 + ニボルマブ ± 化学療法)。
パート 3 は、トリプレット療法 (NKTR 214 + ニボルマブ + イピリムマブ) のスケジュール設定でした。
パート 4 のトリプレット (NKTR 214 + ニボルマブ + イピリムマブ) の用量拡大は、パート 3 の投与スケジュールで RP2D トリプレットの組み合わせの有効性をさらに評価するために計画されました。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
第 1 部では、進行性または転移性メラノーマ、腎細胞がん (RCC)、非小細胞肺がん (NSCLC)、尿路上皮がん、またはトリプルネガティブ乳がん (TNBC) の患者を登録して、第 2 相の推奨用量 (RP2D) または最大用量を決定しました。 NKTR 214 + ニボルマブ二重療法の耐用量 (MTD)。
パート 2 では、進行性または転移性固形腫瘍悪性腫瘍の患者を登録しました (パート 1 と同じ 5 つの腫瘍タイプからなる 9 つの腫瘍タイプに加えて、ホルモン受容体陽性のヒト上皮成長因子受容体 2 [HER 2] 陰性の乳がん [HR+ HER2- BC ]、胃がん、結腸直腸がん、および小細胞肺がん [SCLC]) を対象に、RP2D の有効性を評価します。
パート 3 では、NKTR 214 + ニボルマブ + イピリムマブの 3 剤併用療法の安全性と忍容性を評価するために、進行性または転移性メラノーマ、RCC、NSCLC、または尿路上皮がん (UCC) の患者をファーストライン設定 (1L) に登録しました。研究のパート 4 の RP2D 投与スケジュールを確立します。
パート 4 では、進行性または転移性メラノーマ、RCC、NSCLC、または UCC の患者を登録して、パート 3 の 3 つの投与スケジュールで RP2D トリプレットの組み合わせの有効性をさらに評価することを計画しました。患者は各腫瘍コホートに同時に登録されました。
研究に登録されたすべての患者は、RECIST基準に従って、安全性、忍容性、および反応について綿密に監視されました。 主要な有効性エンドポイントは、RP2D ダブレットで RECIST 1.1 を使用した客観的奏効率 (ORR) でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
557
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UCSD, Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Institute
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado, Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06473
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
-
Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health Inc.
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital
-
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Illinois
-
Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center, Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
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Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Langone Medical Center - NYU Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Inova Fairfax Hospital
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
London、イギリス、SM25PT
- The Royal Marsden NHS Trust
-
Northwood、イギリス、HA62RN
- Mount Vernon Cancer Centre
-
Withington、イギリス、M204BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Milano、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano、イタリア、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli、イタリア、80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
-
Roma、イタリア、00152
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
-
Siena、イタリア、53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Turin、イタリア、10060
- Institute for Cancer Research and Treatment (IRCC)
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、H3T1E2
- BC Cancer Agency Vancouver Centre
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G2M10
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal、Quebec、カナダ、H3T1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、8036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona、スペイン、8023
- Hospital Quiron Barcelona
-
Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
-
Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid、スペイン、28050
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
-
Pamplona、スペイン、31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Sevilla、スペイン、41013
- Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío - Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)
-
-
-
-
-
Lyon、フランス、69008
- Centre Leon Berard
-
Marseille Cedex 20、フランス、13915
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille - Hôpital Nord
-
Villejuif、フランス、94805
- Gustave Roussy
-
-
Brouches-duRhone
-
Marseille、Brouches-duRhone、フランス、13009
- L'Institut Paoli - Calmettes
-
-
Loire-Atlantique
-
Saint-Herblain、Loire-Atlantique、フランス、44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
-
-
-
-
Edegem、ベルギー、02650
- Antwerp University Hospital
-
Kortrijk、ベルギー、08500
- Vzw Az Groeninge
-
Leuven、ベルギー、03000
- UZ Leuven
-
Liège、ベルギー、04000
- CHU de Liege
-
Wilrijk、ベルギー、02610
- GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
-
-
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-
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Brzozów、ポーランド
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
-
Gdynia、ポーランド、81519
- Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
-
Otwock、ポーランド、05400
- Mazowieckie Centrum Leczenia chorób Płuc i Gruźlicy
-
Poznań、ポーランド、60569
- Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii
-
Poznań、ポーランド、60693
- Med-Polonia Sp. z o.o.
-
Łódź、ポーランド、93509
- Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o. w Łodzi
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準 - パート 1 ～ 4 の場合:
- -組織学的に確認された局所進行（外科的切除などの根治的治療に適していない）または転移性固形腫瘍の診断
- 平均余命 > 12週間
- -患者は以前にインターロイキン-2（IL-2）療法を受けてはなりません
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
- RECIST 1.1による測定可能な疾患
- 一定の基準で脳転移が安定している患者
- 新鮮な保存腫瘍組織が利用可能 腫瘍固有の選択基準が適用される場合があります。
除外基準 - パート 1 ～ 4 の場合:
- NKTR--214の初回投与前28日以内の治験薬または治験機器の使用
- 妊娠中または授乳中の女性
- -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている参加者、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されている参加者
- -免疫抑制剤の使用を必要とする臓器移植の歴史
- -現在診断されている悪性腫瘍とは関係のない活動中の悪性腫瘍
- -臨床的に重要な間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠
- 最後の化学療法、生物学的療法から28日未満、または承認されたチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法から14日未満の参加者、またはプレドニゾン10mgを超える用量での全身または吸入ステロイド療法 腫瘍固有の除外基準が適用される場合があります。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増：NKTR-214 + ニボルマブの併用
進行性または転移性メラノーマ、RCC、NSCLC、尿路上皮がん、または TNBC の患者における RP2D の RP2D パート 1 を決定するための 5 つの用量レベルでの NKTR 214 + ニボルマブ。
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NKTR 214 + 5 用量レベルのニボルマブ。
他の名前：
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実験的：用量拡大：NKTR-214 + ニボルマブの併用
RP2D の有効性を評価するための、進行性または転移性悪性固形腫瘍患者における NKTR-214 + ニボルマブ。
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選択された腫瘍タイプの選択された患者コホートには、NKTR-214 + RP2D のニボルマブ + 施設の標準ごとの他の抗がん療法が投与されます。
他の名前：
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実験的：実験的: NKTR-214 + ニボルマブ + イピリムマブの組み合わせ
NKTR 214 + ニボルマブ + イピリムマブ トリプレット療法の安全性と忍容性を評価し、パート 4 の RP2D 投与スケジュールを確立すること。
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RCC、NSCLC、UCC、およびメラノーマの 1L 患者は、3 つの投与スケジュールに従って、ニボルマブおよびイピリムマブと組み合わせて NKTR-214 0.006 mg/kg q3w を投与されました。
他の名前：
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実験的：実験: パート 3 の用量拡張
1L NSCLC および 1L RCC 患者におけるパート 3 の RP2D トリプレット併用投与スケジュールをさらに評価する。
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NKTR-214 + ニボルマブ + イピリムマブの組み合わせは、選択された腫瘍タイプで RP2D 用量/スケジュールで投与されました
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 用量漸増: DLT 評価期間中の用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：試験治療の初回投与後少なくとも 21 日間の DLT ウィンドウ内で発生した DLT を含む (2 週間の投与ごとに 28 日、3 週間の投与ごとに 21 日)。患者は、各優先用語の下で 1 回だけカウントされました。
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試験の第 1 部は用量漸増段階であり、安全性と忍容性を評価し、5 つの用量/スケジュール レベルにわたる NKTR-214/ニボルマブ ダブレットの最大耐量または第 2 相の推奨用量を定義しました。
表示される結果は、DLT 母集団に関するものです。
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試験治療の初回投与後少なくとも 21 日間の DLT ウィンドウ内で発生した DLT を含む (2 週間の投与ごとに 28 日、3 週間の投与ごとに 21 日)。患者は、各優先用語の下で 1 回だけカウントされました。
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パート 3 スケジュールの調査結果: DLT 評価期間中の用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：用量制限毒性（DLT）は、イピリムマブの初回投与から始まる 3 週間（21 日間）の DLT 評価期間中に評価されました。
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試験のパート 3 は、パート 4 の第 2 相の推奨投与スケジュールを確立し、NKTR-214/ニボルマブ/イピリムマブの組み合わせの安全性と忍容性を評価するためのスケジュール作成フェーズでした。
表示される結果は、DLT 母集団に関するものです。
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用量制限毒性（DLT）は、イピリムマブの初回投与から始まる 3 週間（21 日間）の DLT 評価期間中に評価されました。
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パート 2 およびパート 4: 第 2 相推奨用量 (RP2D) での RECIST 1.1 に基づく客観的奏効率 (ORR)
時間枠：スクリーニング時の腫瘍評価、その後サイクル 1 から 8 週間ごと (± 7 日)、1 日目および治療終了時 (4 週間以内にスキャンを実施しない場合)、最大約 27 か月。
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推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) での固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) における応答評価基準ごとの客観的応答率 (ORR)。 ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良総合奏効 (BOR) を達成した登録参加者の割合として定義されます。 CR は、すべての標的病変の消失と定義されます。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要がありました。 PR は、ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少として定義されます。 ORR は、CR と PR の合計として計算されます。 |
スクリーニング時の腫瘍評価、その後サイクル 1 から 8 週間ごと (± 7 日)、1 日目および治療終了時 (4 週間以内にスキャンを実施しない場合)、最大約 27 か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：留学開始から3年以内
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全生存期間は、最初の投与日から死亡日までの時間として定義されます
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留学開始から3年以内
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究の完了まで、予想平均2年
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PFS は、最初の投与日から、何らかの原因による最初の客観的に記録された腫瘍の進行または死亡の日までの時間として定義されます。
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研究の完了まで、予想平均2年
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：留学開始から3年以内
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CBRは、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または病勢安定（SD）（SDの期間が84日以上であるべき）のBORを有する被験者の数を、応答評価可能母集団の被験者
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留学開始から3年以内
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応答期間 (DOR)
時間枠：研究の完了まで、予想平均2年
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DOR は、客観的反応を記録した最初の X 線画像の日付と、疾患の進行を記録した最初の X 線画像の日付の間の時間として定義されます。
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研究の完了まで、予想平均2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Siefker-Radtke AO, Cho DC, Diab A, Sznol M, Bilen MA, Balar AV, Grignani G, Puente E, Tang L, Chien D, Hoch U, Choudhury A, Yu D, Currie SL, Tagliaferri MA, Zalevsky J, Hurwitz ME, Tannir NM. Bempegaldesleukin plus Nivolumab in First-line Metastatic Urothelial Carcinoma: Results from PIVOT-02. Eur Urol. 2022 Oct;82(4):365-373. doi: 10.1016/j.eururo.2022.05.002. Epub 2022 May 25.
- Diab A, Tykodi SS, Daniels GA, Maio M, Curti BD, Lewis KD, Jang S, Kalinka E, Puzanov I, Spira AI, Cho DC, Guan S, Puente E, Nguyen T, Hoch U, Currie SL, Lin W, Tagliaferri MA, Zalevsky J, Sznol M, Hurwitz ME. Bempegaldesleukin Plus Nivolumab in First-Line Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2021 Sep 10;39(26):2914-2925. doi: 10.1200/JCO.21.00675. Epub 2021 Jul 13.
- Veatch JR, Singhi N, Jesernig B, Paulson KG, Zalevsky J, Iaccucci E, Tykodi SS, Riddell SR. Mobilization of pre-existing polyclonal T cells specific to neoantigens but not self-antigens during treatment of a patient with melanoma with bempegaldesleukin and nivolumab. J Immunother Cancer. 2020 Dec;8(2):e001591. doi: 10.1136/jitc-2020-001591. Erratum In: J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月19日
一次修了 (実際)
2022年4月28日
研究の完了 (実際)
2022年4月28日
試験登録日
最初に提出
2016年11月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月1日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月9日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 消化器系疾患
- 皮膚疾患
- 気道疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- 肺疾患
- 泌尿器科の新生物
- 泌尿生殖器腫瘍
- 部位別新生物
- 腎臓病
- 泌尿器疾患
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- 新生物、腺および上皮
- 消化器腫瘍
- 消化器系腫瘍
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- がん、気管支原性
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- がん、腎細胞
- 胃の新生物
- 乳房腫瘍
- がん、非小細胞肺
- がん
- メラノーマ
- トリプルネガティブ乳房腫瘍
- がん、移行細胞
- 薬理作用の分子機構
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 抗悪性腫瘍薬
- チューブリンモジュレーター
- 抗有糸分裂剤
- 有糸分裂モジュレーター
- 抗悪性腫瘍剤、ファイトジェニック
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 免疫チェックポイント阻害剤
- 葉酸拮抗薬
- カルボプラチン
- パクリタキセル
- シスプラチン
- ニボルマブ
- ペメトレキセド
- イピリムマブ
その他の研究ID番号
- 16-214-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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