특정 진행성 고형 종양 환자에서 Nivolumab 및 기타 항암 요법과 병용한 NKTR-214의 용량 증량 및 코호트 확장 연구 (PIVOT-02)
2023년 3월 9일 업데이트: Nektar Therapeutics
특정 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 악성 종양이 있는 환자에서 NKTR-214와 니볼루맙의 병용 또는 NKTR-214, 니볼루맙 및 기타 항암 요법의 병용에 대한 1/2상, 공개 라벨, 다기관 연구
이 4부작 연구에서 NKTR-214는 다른 항암 요법과 함께/없이 니볼루맙과 함께 투여되었습니다.
파트 1에서는 RP2D를 결정하기 위해 증가하는 이중선(NKTR 214 + 니볼루맙) 용량을 고려했습니다.
파트 2에서는 이중선(NKTR 214 + 니볼루맙 ± 화학요법)에 대한 용량 확장 코호트를 고려했습니다.
파트 3은 삼중 요법(NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab)에 대한 일정 찾기였습니다.
삼중항(NKTR 214 + 니볼루맙 + 이필리무맙)에 대한 파트 4 용량 확장은 파트 3의 투여 일정에서 RP2D 삼중항 조합의 효능을 추가로 평가하기 위해 계획되었습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
진행성 또는 전이성 흑색종, 신세포암(RCC), 비소세포폐암(NSCLC), 요로상피암 또는 삼중음성유방암(TNBC)이 있는 1부 등록 환자를 대상으로 2상 권장 용량(RP2D) 또는 최대 용량 결정 NKTR 214 + 니볼루맙 이중 요법의 내약 용량(MTD).
파트 2에 등록된 진행성 또는 전이성 고형 종양 악성 종양(파트 1과 동일한 5가지 종양 유형으로 구성된 9가지 종양 유형 포함, 호르몬 수용체 양성 인간 표피 성장 인자 수용체 2[HER 2] 음성 유방암[HR+ HER2- BC ], 위암, 대장암, 소세포폐암[SCLC])을 대상으로 RP2D의 효능을 평가합니다.
진행성 또는 전이성 흑색종, RCC, NSCLC 또는 요로상피암(UCC)이 있는 파트 3 등록 환자는 NKTR 214 + 니볼루맙 + 이필리무맙 삼중 요법의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 1차 설정(1L)에 3가지 투여 일정을 평가했습니다. 연구의 파트 4에 대한 RP2D 투약 일정을 수립합니다.
파트 4는 진행성 또는 전이성 흑색종, RCC, NSCLC 또는 UCC 환자를 등록하여 파트 3의 3가지 투여 일정에서 RP2D 삼중항 조합의 효능을 추가로 평가할 계획이었습니다. 환자는 각 종양 코호트에 동시에 등록되었습니다.
연구에 등록된 모든 환자는 RECIST 기준에 따라 안전성, 내약성 및 반응에 대해 면밀히 모니터링되었습니다. 1차 효능 종점은 RP2D 이중선에서 RECIST 1.1을 사용한 객관적 반응률(ORR)이었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
557
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- UCSD, Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado, Denver
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06473
- Yale School of Medicine
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32806
- Orlando Health Inc.
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Hospital
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Illinois
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Maywood, Illinois, 미국, 60153
- Loyola University Medical Center, Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10016
- New York University Langone Medical Center - NYU Cancer Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Inova Fairfax Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Edegem, 벨기에, 02650
- Antwerp University Hospital
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Kortrijk, 벨기에, 08500
- Vzw Az Groeninge
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Leuven, 벨기에, 03000
- UZ Leuven
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Liège, 벨기에, 04000
- CHU de Liege
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Wilrijk, 벨기에, 02610
- GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
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Barcelona, 스페인, 8036
- Hospital Clinic De Barcelona
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Barcelona, 스페인, 8023
- Hospital Quiron Barcelona
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Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, 스페인, 28050
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
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Pamplona, 스페인, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Sevilla, 스페인, 41013
- Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío - Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)
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London, 영국, SM25PT
- The Royal Marsden NHS Trust
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Northwood, 영국, HA62RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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Withington, 영국, M204BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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-
Milano, 이탈리아, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, 이탈리아, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
-
Roma, 이탈리아, 00152
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
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Siena, 이탈리아, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Turin, 이탈리아, 10060
- Institute for Cancer Research and Treatment (IRCC)
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, H3T1E2
- BC Cancer Agency Vancouver Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G2M10
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montréal, Quebec, 캐나다, H3T1E2
- Jewish General Hospital
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Brzozów, 폴란드
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. Ks. B. Markiewicza
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Gdynia, 폴란드, 81519
- Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
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Otwock, 폴란드, 05400
- Mazowieckie Centrum Leczenia chorób Płuc i Gruźlicy
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Poznań, 폴란드, 60569
- Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii
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Poznań, 폴란드, 60693
- Med-Polonia Sp. z o.o.
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Łódź, 폴란드, 93509
- Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o. w Łodzi
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Lyon, 프랑스, 69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille Cedex 20, 프랑스, 13915
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille - Hôpital Nord
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Gustave Roussy
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Brouches-duRhone
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Marseille, Brouches-duRhone, 프랑스, 13009
- L'Institut Paoli - Calmettes
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Loire-Atlantique
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Saint-Herblain, Loire-Atlantique, 프랑스, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준 - 파트 1-4:
- 조직학적으로 확인된 국소 진행성(외과적 절제와 같은 근치적 치료가 불가능한) 또는 전이성 고형 종양의 진단
- 기대 수명 > 12주
- 환자는 이전에 인터루킨-2(IL-2) 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
- 특정 기준에 따라 안정적인 뇌 전이가 있는 환자
- 신선하고 보관된 종양 조직 이용 가능 종양 특정 포함 기준이 적용될 수 있습니다.
제외 기준 - 파트 1-4:
- NKTR 초회 투여 전 28일 이내에 시험용 제제 또는 시험용 장치 사용--214
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록이 있는 참가자
- 면역억제제 사용이 필요한 장기 이식 병력
- 현재 진단된 악성 종양과 관련이 없는 활동성 악성 종양
- 임상적으로 유의한 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거
- 마지막 화학 요법, 생물학적 요법 또는 승인된 티로신 키나아제 억제제(TKI) 요법 또는 10mg 이상의 프레드니손 용량의 전신 또는 흡입 스테로이드 요법으로부터 14일 미만이 지난 참가자 종양 특정 제외 기준이 적용될 수 있습니다.
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 용량 증량: NKTR-214 + 니볼루맙의 조합
진행성 또는 전이성 흑색종, RCC, NSCLC, 요로상피암 또는 TNBC 환자에서 RP2D의 파트 1을 결정하기 위한 5가지 용량 수준의 NKTR 214 + 니볼루맙.
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5가지 용량 수준의 NKTR 214 + 니볼루맙.
다른 이름들:
|
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실험적: 용량 확장: NKTR-214 + 니볼루맙의 조합
RP2D의 효능을 평가하기 위해 진행성 또는 전이성 고형암 환자에서 NKTR-214 + 니볼루맙.
|
선택된 종양 유형을 가진 선택된 환자 코호트는 RP2D에서 NKTR-214 + 니볼루맙 + 기관 표준에 따른 기타 항암 요법으로 투약될 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: 실험: NKTR-214 + 니볼루맙 + 이필리무맙의 조합
진행성 또는 전이성 흑색종, RCC, NSCLC 또는 UCC 환자를 대상으로 1차 설정(1L)에서 NKTR 214 + 니볼루맙 + 이필리무맙 3제 요법의 안전성 및 내약성을 평가하고 파트 4에 대한 RP2D 투약 일정을 수립합니다.
|
RCC, NSCLC, UCC 및 흑색종이 있는 1L 환자는 3가지 투여 일정에 따라 니볼루맙 및 이필리무맙과 함께 NKTR-214 0.006 mg/kg q3w를 받았습니다.
다른 이름들:
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|
실험적: 실험: 파트 3의 용량 확장
1L NSCLC 및 1L RCC 환자에서 파트 3의 RP2D 삼중항 조합 투약 일정을 추가로 평가합니다.
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NKTR-214 + 니볼루맙 + 이필리무맙 조합이 선택된 종양 유형에서 RP2D 용량/일정으로 투여되었습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1부 용량 증량: DLT 평가 기간 동안 용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투약 후 최소 21일(2주 투약 시 28일, 3주 투약 시 21일)의 DLT 창 내에서 발생한 DLT를 포함합니다. 환자는 각 선호 용어에 따라 한 번만 계산되었습니다.
|
연구의 파트 1은 안전성과 내약성을 평가하고 5가지 용량/일정 수준에 걸쳐 NKTR-214/니볼루맙 이중선의 최대 허용 용량 또는 권장되는 2상 용량을 정의하는 용량 증량 단계였습니다.
제시된 결과는 DLT 모집단에 대한 것입니다.
|
연구 치료제의 첫 번째 투약 후 최소 21일(2주 투약 시 28일, 3주 투약 시 21일)의 DLT 창 내에서 발생한 DLT를 포함합니다. 환자는 각 선호 용어에 따라 한 번만 계산되었습니다.
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파트 3 일정 확인: DLT 평가 기간 중 용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: 용량 제한 독성(DLT)은 이필리무맙의 첫 번째 용량부터 시작하여 3주(21일) DLT 평가 기간 동안 평가되었습니다.
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연구의 파트 3은 파트 4에 대해 권장되는 2상 투여 일정을 수립하고 NKTR-214/니볼루맙/이필리무맙 삼중항 조합에 대한 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 일정 찾기 단계였습니다.
제시된 결과는 DLT 모집단에 대한 것입니다.
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용량 제한 독성(DLT)은 이필리무맙의 첫 번째 용량부터 시작하여 3주(21일) DLT 평가 기간 동안 평가되었습니다.
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2부 및 4부: 권장 2상 투여량(RP2D)에서 RECIST 1.1당 객관적 반응률(ORR)
기간: 스크리닝 시 종양 평가, 사이클 1일 1일부터 최대 약 27개월까지 8주마다(± 7일) 치료 종료(4주 이내에 스캔을 수행하지 않은 경우).
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RP2D(Recommended Phase 2 Dose)에서 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준당 객관적 반응률(ORR). ORR은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 달성한 등록 참가자의 백분율로 정의됩니다. CR은 모든 표적 병변의 소실로 정의됩니다. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 했습니다. PR은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. ORR은 CR과 PR의 합으로 계산됩니다. |
스크리닝 시 종양 평가, 사이클 1일 1일부터 최대 약 27개월까지 8주마다(± 7일) 치료 종료(4주 이내에 스캔을 수행하지 않은 경우).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 연구 시작일로부터 3년 이내
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전체생존기간은 최초 투여일로부터 사망일까지의 시간으로 정의된다.
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연구 시작일로부터 3년 이내
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무진행 생존(PFS)
기간: 연구 완료까지 예상 평균 2년
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무진행생존(PFS)은 첫 번째 투여일로부터 어떤 원인으로든 종양 진행 또는 사망이 처음으로 객관적으로 기록된 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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연구 완료까지 예상 평균 2년
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임상 혜택률(CBR)
기간: 연구 시작일로부터 3년 이내
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CBR은 완전 반응(CR), 확인된 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)(SD 기간이 ≥ 84일이어야 함)의 BOR을 가진 피험자의 수를 총 치료 수로 나눈 값으로 평가됩니다. 응답 평가 가능 모집단의 피험자
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연구 시작일로부터 3년 이내
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응답 기간(DOR)
기간: 연구 완료까지 예상 평균 2년
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DOR은 객관적인 반응을 기록한 첫 번째 방사선 사진 날짜와 질병 진행을 기록한 첫 번째 방사선 사진 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다.
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연구 완료까지 예상 평균 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Siefker-Radtke AO, Cho DC, Diab A, Sznol M, Bilen MA, Balar AV, Grignani G, Puente E, Tang L, Chien D, Hoch U, Choudhury A, Yu D, Currie SL, Tagliaferri MA, Zalevsky J, Hurwitz ME, Tannir NM. Bempegaldesleukin plus Nivolumab in First-line Metastatic Urothelial Carcinoma: Results from PIVOT-02. Eur Urol. 2022 Oct;82(4):365-373. doi: 10.1016/j.eururo.2022.05.002. Epub 2022 May 25.
- Diab A, Tykodi SS, Daniels GA, Maio M, Curti BD, Lewis KD, Jang S, Kalinka E, Puzanov I, Spira AI, Cho DC, Guan S, Puente E, Nguyen T, Hoch U, Currie SL, Lin W, Tagliaferri MA, Zalevsky J, Sznol M, Hurwitz ME. Bempegaldesleukin Plus Nivolumab in First-Line Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2021 Sep 10;39(26):2914-2925. doi: 10.1200/JCO.21.00675. Epub 2021 Jul 13.
- Veatch JR, Singhi N, Jesernig B, Paulson KG, Zalevsky J, Iaccucci E, Tykodi SS, Riddell SR. Mobilization of pre-existing polyclonal T cells specific to neoantigens but not self-antigens during treatment of a patient with melanoma with bempegaldesleukin and nivolumab. J Immunother Cancer. 2020 Dec;8(2):e001591. doi: 10.1136/jitc-2020-001591. Erratum In: J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 12월 19일
기본 완료 (실제)
2022년 4월 28일
연구 완료 (실제)
2022년 4월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 12월 1일
처음 게시됨 (추정)
2016년 12월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 9일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
- 소화기계 질환
- 피부병
- 호흡기 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 폐 질환
- 비뇨기과 신생물
- 비뇨생식기 신생물
- 부위별 신생물
- 신장 질환
- 비뇨기과 질환
- 선암종
- 신생물, 선상 및 상피
- 위장관 신생물
- 소화계 신생물
- 위장병
- 위장병
- 유방 질환
- 호흡기 신생물
- 흉부 신생물
- 기관지 암종
- 기관지 신생물
- 신경외배엽 종양
- 신생물, 생식 세포 및 배아
- 신생물, 신경 조직
- 신장 신생물
- 폐 신생물
- 신경내분비종양
- 모반과 흑색종
- 암종, 신장 세포
- 위 신생물
- 유방 신생물
- 암종, 비소세포폐
- 암종
- 흑색종
- 삼중 음성 유방 신생물
- 암종, 과도기 세포
- 약리작용의 분자기전
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 항종양제
- 튜불린 조절제
- 항유사분열제
- 유사분열 조절제
- 항종양제, 식물성
- 항종양제, 면역학적
- 면역 체크포인트 억제제
- 엽산 길항제
- 카보플라틴
- 파클리탁셀
- 시스플라틴
- 니볼루맙
- 페메트렉시드
- 이필리무맙
기타 연구 ID 번호
- 16-214-02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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