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NKTR-214 联合 Nivolumab 和其他抗癌疗法在特定晚期实体瘤患者中的剂量递增和队列扩展研究 (PIVOT-02)

2023年3月9日 更新者：Nektar Therapeutics

NKTR-214 和 Nivolumab 联合或 NKTR-214、Nivolumab 和其他抗癌疗法联合治疗特定局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤患者的 1/2 期、开放标签、多中心研究

在这项由四部分组成的研究中，NKTR-214 与 nivolumab 联合使用，有/没有其他抗癌疗法。 第 1 部分考虑了递增双药 (NKTR 214 + nivolumab) 剂量以确定 RP2D。 第 2 部分考虑了双重剂量扩展队列（NKTR 214 + nivolumab ± 化疗）。 第 3 部分是三联疗法（NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab）的时间表寻找。 计划第 4 部分三联体（NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab）的剂量扩展，以进一步评估 RP2D 三联体组合在第 3 部分的给药方案中的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

第 1 部分招募了患有晚期或转移性黑色素瘤、肾细胞癌 (RCC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、尿路上皮癌或三阴性乳腺癌 (TNBC) 的患者，以确定推荐的 2 期剂量 (RP2D) 或最大剂量NKTR 214 + nivolumab 双联疗法的耐受剂量 (MTD)。

第 2 部分招募患有晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤的患者（包括 9 种肿瘤类型，包括与第 1 部分相同的 5 种肿瘤类型，加上激素受体阳性人表皮生长因子受体 2 [HER 2] 阴性乳腺癌 [HR+ HER2- BC ]、胃癌、结直肠癌和小细胞肺癌 [SCLC]）来评估 RP2D 的疗效。

第 3 部分在一线环境 (1L) 中招募了患有晚期或转移性黑色素瘤、RCC、NSCLC 或尿路上皮癌 (UCC) 的患者，以评估 NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab 三联疗法的安全性和耐受性评估了三种给药方案以为研究的第 4 部分建立 RP2D 给药方案。

第 4 部分计划招募患有晚期或转移性黑色素瘤、RCC、NSCLC 或 UCC 的患者，以进一步评估 RP2D 三药组合在第 3 部分的 3 种给药方案下的疗效。患者同时入组每个肿瘤队列。

根据 RECIST 标准，对所有参与研究的患者的安全性、耐受性和反应进行了密切监测。 主要疗效终点是在 RP2D 双药时使用 RECIST 1.1 的客观反应率 (ORR)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

557

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、H3T1E2
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G2M10
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • 意大利
      • Milano、意大利、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano、意大利、20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli、意大利、80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Roma、意大利、00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Siena、意大利、53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Turin、意大利、10060
        • Institute for Cancer Research and Treatment (IRCC)
  • 比利时
      • Edegem、比利时、02650
        • Antwerp University Hospital
      • Kortrijk、比利时、08500
        • Vzw Az Groeninge
      • Leuven、比利时、03000
        • UZ Leuven
      • Liège、比利时、04000
        • CHU de Liege
      • Wilrijk、比利时、02610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
  • 法国
      • Lyon、法国、69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille Cedex 20、法国、13915
        • Assistance Publique Hôpitaux de Marseille - Hôpital Nord
      • Villejuif、法国、94805
        • Gustave Roussy
    • Brouches-duRhone
      • Marseille、Brouches-duRhone、法国、13009
        • L'Institut Paoli - Calmettes
    • Loire-Atlantique
      • Saint-Herblain、Loire-Atlantique、法国、44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • 波兰
      • Brzozów、波兰
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
      • Gdynia、波兰、81519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
      • Otwock、波兰、05400
        • Mazowieckie Centrum Leczenia chorób Płuc i Gruźlicy
      • Poznań、波兰、60569
        • Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii
      • Poznań、波兰、60693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Łódź、波兰、93509
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o. w Łodzi
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UCSD, Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado, Denver
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06473
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Orlando Health Inc.
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Loyola University Medical Center, Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Langone Medical Center - NYU Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Inova Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • 英国
      • London、英国、SM25PT
        • The Royal Marsden NHS Trust
      • Northwood、英国、HA62RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Withington、英国、M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、8023
        • Hospital Quiron Barcelona
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid、西班牙、28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío - Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准 - 对于第 1-4 部分：

  • 经组织学证实的局部晚期（不适合手术切除等治愈性治疗）或转移性实体瘤的诊断
  • 预期寿命 > 12 周
  • 患者之前不得接受过白细胞介素 2 (IL-2) 治疗
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
  • 符合 RECIST 1.1 的可测量疾病
  • 符合一定标准的稳定脑转移患者
  • 可用的新鲜和存档肿瘤组织 可能适用肿瘤特定的纳入标准。

排除标准 - 对于第 1-4 部分：

  • 在给予第一剂 NKTR--214 前 28 天内使用研究药物或研究设备
  • 怀孕或哺乳的女性
  • 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫病或有需要全身性类固醇或免疫抑制剂的临床严重自身免疫病病史的参与者
  • 需要使用免疫抑制剂的器官移植史
  • 与当前诊断出的恶性肿瘤无关的活动性恶性肿瘤
  • 有临床意义的间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
  • 自上次化疗、生物治疗以来 < 28 天，或自批准的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗或剂量大于 10 毫克泼尼松的全身或吸入类固醇治疗以来 < 14 天的参与者可能适用肿瘤特异性排除标准。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增：NKTR-214 + nivolumab 的组合
NKTR 214 + nivolumab 在 5 个剂量水平下确定晚期或转移性黑色素瘤、RCC、NSCLC、尿路上皮癌或 TNBC 患者的 RP2D 第 1 部分。
药品：双剂量递增：NKTR-214 + nivolumab 的组合
5 个剂量水平的 NKTR 214 + nivolumab。
其他名称：
  • Bempegaldesleukin + Opdivo®
实验性的：剂量扩展：NKTR-214 + nivolumab 的组合
NKTR-214+nivolumab 在晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤患者中评估 RP2D 的疗效。
药品：剂量扩展双联体：NKTR-214 + nivolumab 的组合
具有特定肿瘤类型的特定患者队列将按照机构标准按照 RP2D + 其他抗癌疗法给予 NKTR-214 + nivolumab。
其他名称：
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®
  • 卡铂（Paraplatin®）
  • 顺铂 (Platinol®)
  • 培美曲塞 (Alimta®)
  • 紫杉醇 (Taxol®)
实验性的：实验：NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab 的组合
评估 NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab 三联疗法的安全性和耐受性，并为晚期或转移性黑色素瘤、RCC、NSCLC 或 UCC 患者的第 4 部分制定一线治疗的 RP2D 给药方案 (1L)。
药品：时间表寻找三联体：NKTR-214+纳武单抗+易普利姆玛的组合
1L 患有 RCC、NSCLC、UCC 和黑色素瘤的患者根据 3 个给药方案接受 NKTR-214 0.006 mg/kg q3w 联合 nivolumab 和 ipilimumab。
其他名称：
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®+ Yervoy®
实验性的：实验：第 3 部分的剂量扩展
进一步评估第 3 部分中 1L NSCLC 和 1L RCC 患者的 RP2D 三药组合给药方案。
药品：剂量扩展三联：NKTR-214+纳武单抗+易普利姆玛的组合
NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab 的组合在特定肿瘤类型中以 RP2D 剂量/时间表给药
其他名称：
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®+ Yervoy®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分剂量递增：DLT 评估窗口期间剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：包括在研究治疗首次给药后至少 21 天的 DLT 窗口内发生的 DLT（每 2 周给药 28 天；每 3 周给药 21 天）。在每个首选术语下，患者仅被计算一次。
研究的第 1 部分是剂量递增阶段，评估安全性和耐受性，并定义最大耐受剂量或推荐的 NKTR-214/nivolumab 双药的 2 期剂量，跨越 5 个剂量/方案水平。 给出的结果是针对 DLT 群体的。
包括在研究治疗首次给药后至少 21 天的 DLT 窗口内发生的 DLT（每 2 周给药 28 天；每 3 周给药 21 天）。在每个首选术语下，患者仅被计算一次。
第 3 部分时间表发现：DLT 评估窗口期间剂量限制毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：在 3 周（21 天）DLT 评估期间评估剂量限制性毒性 (DLT)，从首次给予易普利姆玛开始。
该研究的第 3 部分是一个时间表寻找阶段，旨在为第 4 部分建立推荐的第 2 阶段给药时间表，并评估 NKTR-214/nivolumab/ipilimumab 三联组合的安全性和耐受性。 给出的结果是针对 DLT 群体的。
在 3 周（21 天）DLT 评估期间评估剂量限制性毒性 (DLT)，从首次给予易普利姆玛开始。
第 2 部分和第 4 部分：根据 RECIST 1.1 在推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) 下的客观缓解率 (ORR)
大体时间：筛选时的肿瘤评估，然后从第 1 周期第 1 天到治疗结束（除非扫描在 4 周内完成）每 8 周（± 7 天）一次，直至大约 27 个月。

根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 在推荐的 2 期剂量 (RP2D) 下的客观反应率 (ORR)。

ORR 定义为获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的登记参与者的百分比。 CR 定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴都必须缩小到 <10 毫米。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 ORR 计算为 CR 和 PR 之和。
筛选时的肿瘤评估，然后从第 1 周期第 1 天到治疗结束（除非扫描在 4 周内完成）每 8 周（± 7 天）一次，直至大约 27 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：学习开始后3年内
总生存期定义为从首次给药日期到死亡日期的时间
学习开始后3年内
无进展生存期 (PFS)
大体时间：通过学习完成，预计平均 2 年
PFS 定义为从首次给药日期到第一次客观记录的肿瘤进展或因任何原因死亡的日期的时间。
通过学习完成，预计平均 2 年
临床受益率 (CBR)
大体时间：学习开始后3年内
CBR 将评估为 BOR 为完全缓解 (CR)、确认部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD)（其中 SD 的持续时间应≥ 84 天）的受试者人数除以受试者总数响应可评估人群中的受试者
学习开始后3年内
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：通过学习完成，预计平均 2 年
DOR 被定义为记录客观反应的第一个射线照相图像的日期和记录疾病进展的第一个射线照相图像的日期之间的时间。
通过学习完成，预计平均 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nektar Therapeutics

合作者

Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月19日

初级完成 (实际的)

2022年4月28日

研究完成 (实际的)

2022年4月28日

研究注册日期

首次提交

2016年11月23日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月1日

首次发布 (估计)

2016年12月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月9日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 16-214-02

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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