Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование повышения дозы и увеличения когорты NKTR-214 в комбинации с ниволумабом и другими противораковыми препаратами у пациентов с некоторыми запущенными солидными опухолями (PIVOT-02)

9 марта 2023 г. обновлено: Nektar Therapeutics

Фаза 1/2, открытое, многоцентровое исследование комбинации NKTR-214 и ниволумаба или комбинации NKTR-214, ниволумаба и других противораковых терапий у пациентов с отдельными местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

В этом четырехэтапном исследовании NKTR-214 вводили в комбинации с ниволумабом и с другими противоопухолевыми препаратами или без них. В части 1 рассматривалось увеличение дозы дуплета (NKTR 214 + ниволумаб) для определения RP2D. В части 2 рассматривались когорты с увеличением дозы для дуплета (NKTR 214 + ниволумаб ± химиотерапия). Часть 3 заключалась в подборе схемы для тройной терапии (NKTR 214 + ниволумаб + ипилимумаб). Расширение дозы в части 4 для триплета (NKTR 214 + ниволумаб + ипилимумаб) было запланировано для дальнейшей оценки эффективности комбинации триплета RP2D при схемах дозирования из части 3.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В часть 1 были включены пациенты с распространенной или метастатической меланомой, почечно-клеточным раком (ПКР), немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), уротелиальной карциномой или тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) или максимальной. переносимая доза (MTD) двойной терапии NKTR 214 + ниволумаб.

В часть 2 были включены пациенты с запущенными или метастатическими солидными злокачественными опухолями (включая 9 типов опухолей, состоящих из тех же 5 типов опухолей, что и в части 1, плюс позитивный по гормональному рецептору рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 [HER 2] негативный рак молочной железы [HR + HER2- BC ], рак желудка, колоректальный рак и мелкоклеточный рак легкого [SCLC]), чтобы оценить эффективность RP2D.

В часть 3 были включены пациенты с прогрессирующей или метастатической меланомой, ПКР, НМРЛ или уротелиальной карциномой (УКР) в условиях первой линии (1L) для оценки безопасности и переносимости тройной терапии NKTR 214 + ниволумаб + ипилимумаб. установить графики дозирования RP2D для части 4 исследования.

В части 4 планировалось включить пациентов с прогрессирующей или метастатической меланомой, ПКР, НМРЛ или НКР для дальнейшей оценки эффективности комбинации триплетов RP2D при 3 схемах дозирования из части 3. Пациентов включали одновременно в каждую группу опухолей.

Все пациенты, включенные в исследование, находились под пристальным наблюдением на предмет безопасности, переносимости и ответа в соответствии с критериями RECIST. Первичной конечной точкой эффективности была частота объективных ответов (ЧОО) с использованием RECIST 1.1 в дублете RP2D.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

557

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия, 02650
        • Antwerp University Hospital
      • Kortrijk, Бельгия, 08500
        • Vzw Az Groeninge
      • Leuven, Бельгия, 03000
        • UZ Leuven
      • Liège, Бельгия, 04000
        • CHU de Liège
      • Wilrijk, Бельгия, 02610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 8023
        • Hospital Quirón Barcelona
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, Испания, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío - Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)
  • Италия
      • Milano, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Roma, Италия, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Siena, Италия, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Turin, Италия, 10060
        • Institute for Cancer Research and Treatment (IRCC)
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, H3T1E2
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G2M10
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • Польша
      • Brzozów, Польша
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
      • Gdynia, Польша, 81519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
      • Otwock, Польша, 05400
        • Mazowieckie Centrum Leczenia chorób Płuc i Gruźlicy
      • Poznań, Польша, 60569
        • Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii
      • Poznań, Польша, 60693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Łódź, Польша, 93509
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o. w Łodzi
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SM25PT
        • The Royal Marsden NHS Trust
      • Northwood, Соединенное Королевство, HA62RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Withington, Соединенное Королевство, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UCSD, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06473
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center, Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone Medical Center - NYU Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Inova Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille Cedex 20, Франция, 13915
        • Assistance Publique Hôpitaux de Marseille - Hôpital Nord
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Gustave Roussy
    • Brouches-duRhone
      • Marseille, Brouches-duRhone, Франция, 13009
        • L'Institut Paoli - Calmettes
    • Loire-Atlantique
      • Saint-Herblain, Loire-Atlantique, Франция, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - Для Частей 1-4:

  • Гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенной (не поддающейся радикальной терапии, такой как хирургическая резекция) или метастатической солидной опухоли.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
  • Пациенты не должны получать предшествующую терапию интерлейкином-2 (ИЛ-2).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1
  • Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг по определенным критериям
  • Доступны свежая и архивная опухолевая ткань. Могут применяться специфические для опухоли критерии включения.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ - Для Частей 1-4:

  • Использование исследуемого агента или исследуемого устройства в течение 28 дней до введения первой дозы NKTR--214
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Участники с активным аутоиммунным заболеванием, требующим системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденным клинически тяжелым аутоиммунным заболеванием в анамнезе, требующим системных стероидов или иммунодепрессантов.
  • Пересадка органов в анамнезе, требующая использования иммунодепрессантов.
  • Активное злокачественное новообразование, не связанное с текущим диагностированным злокачественным новообразованием
  • Доказательства клинически значимого интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
  • Участники, у которых прошло менее 28 дней с момента последней химиотерапии, биологической терапии или менее 14 дней после одобренной терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК), системной или ингаляционной терапии стероидами в дозах преднизолона более 10 мг, могут применяться специфические для опухоли критерии исключения.

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы: комбинация NKTR-214 + ниволумаб
NKTR 214 + ниволумаб в 5 дозировках для определения RP2D Часть 1 RP2D у пациентов с прогрессирующей или метастатической меланомой, ПКР, НМРЛ, уротелиальной карциномой или ТНРМЖ.
Лекарство: Дублет с увеличением дозы: комбинация NKTR-214 + ниволумаб
NKTR 214 + ниволумаб в 5 дозировках.
Другие имена:
  • Бемпегальдеслейкин + Опдиво®
Экспериментальный: Расширение дозы: комбинация NKTR-214 + ниволумаб
NKTR-214 + ниволумаб у пациентов с прогрессирующими или метастатическими злокачественными новообразованиями солидных опухолей для оценки эффективности RP2D.
Лекарство: Дублет увеличения дозы: комбинация NKTR-214 + ниволумаб
Отдельным когортам пациентов с определенными типами опухолей будут назначены дозы NKTR-214 + ниволумаб в RP2D + другие противораковые терапии в соответствии со стандартом учреждения.
Другие имена:
  • Бемпегальдеслейкин+ Опдиво®
  • Карбоплатин (Параплатин®)
  • Цисплатин (Платинол®)
  • Пеметрексед (Алимта®)
  • Паклитаксел (Таксол®)
Экспериментальный: Экспериментальный: Комбинация NKTR-214 + ниволумаб + ипилимумаб
Оценить безопасность и переносимость тройной терапии NKTR 214 + ниволумаб + ипилимумаб и установить схемы дозирования RP2D для Части 4 у пациентов с распространенной или метастатической меланомой, ПКР, НМРЛ или НКР в условиях первой линии (1L).
Лекарство: Триплет для определения расписания: комбинация NKTR-214+ ниволумаб+ ипилимумаб
1L пациенты с ПКР, НМРЛ, НКР и меланомой получали NKTR-214 0,006 мг/кг каждые 3 недели в комбинации с ниволумабом и ипилимумабом в соответствии с 3 схемами дозирования.
Другие имена:
  • Бемпегальдеслейкин+ Опдиво®+ Ервой®
Экспериментальный: Экспериментальный: увеличение дозы части 3
Для дальнейшей оценки схем дозирования комбинации триплетов RP2D из части 3 у пациентов с 1 л НМРЛ и 1 л ПКР.
Лекарство: Тройной набор с увеличением дозы: комбинация NKTR-214+ ниволумаб+ ипилимумаб
Комбинацию NKTR-214 + ниволумаб + ипилимумаб вводили в дозе/схемах RP2D при некоторых типах опухолей.
Другие имена:
  • Бемпегальдеслейкин+ Опдиво®+ Ервой®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 Повышение дозы: Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) во время окна оценки DLT
Временное ограничение: Включает DLT, которые произошли в пределах окна DLT не менее чем через 21 день после первой дозы исследуемого препарата (28 дней при приеме каждые 2 недели; 21 день при приеме каждые 3 недели). Пациентов учитывали только один раз в соответствии с каждым предпочтительным термином.
Часть 1 исследования представляла собой фазу повышения дозы, в ходе которой оценивались безопасность и переносимость и определялась максимально переносимая доза или рекомендуемая доза для фазы 2 дуплета NKTR-214/ниволумаб для 5 уровней дозировок/схем. Представленные результаты относятся к популяции DLT.
Включает DLT, которые произошли в пределах окна DLT не менее чем через 21 день после первой дозы исследуемого препарата (28 дней при приеме каждые 2 недели; 21 день при приеме каждые 3 недели). Пациентов учитывали только один раз в соответствии с каждым предпочтительным термином.
Часть 3 Выводы по графику: Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) во время окна оценки DLT
Временное ограничение: Дозолимитирующую токсичность (DLT) оценивали в течение 3-недельного (21-дневного) периода оценки DLT, начиная с первой дозы ипилимумаба.
Часть 3 исследования представляла собой фазу определения графика для установления рекомендованных схем дозирования фазы 2 для части 4 и оценки безопасности и переносимости тройной комбинации NKTR-214/ниволумаб/ипилимумаб. Представленные результаты относятся к популяции DLT.
Дозолимитирующую токсичность (DLT) оценивали в течение 3-недельного (21-дневного) периода оценки DLT, начиная с первой дозы ипилимумаба.
Часть 2 и часть 4: Частота объективного ответа (ЧОО) по RECIST 1.1 при рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Оценка опухоли при скрининге, затем каждые 8 ​​недель (± 7 дней) с 1-го дня цикла и до конца лечения (если сканирование не проводилось в течение 4 недель) примерно до 27 месяцев.

Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) при рекомендуемой дозе для фазы 2 (RP2D).

ORR определяется как процент зарегистрированных участников, которые достигли наилучшего общего ответа (BOR), полного ответа (CR) или частичного ответа (PR). CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны были иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. ORR рассчитывается как сумма CR и PR.
Оценка опухоли при скрининге, затем каждые 8 ​​недель (± 7 дней) с 1-го дня цикла и до конца лечения (если сканирование не проводилось в течение 4 недель) примерно до 27 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: В течение 3 лет с начала обучения
Общая выживаемость определяется как время от даты введения первой дозы до даты смерти.
В течение 3 лет с начала обучения
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: После завершения обучения ожидаемый средний срок 2 года
ВБП определяется как время от даты введения первой дозы до даты первого объективно документированного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине.
После завершения обучения ожидаемый средний срок 2 года
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: В течение 3 лет с начала обучения
CBR будет оцениваться как количество субъектов с BOR полного ответа (CR), подтвержденного частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) (где продолжительность SD должна быть ≥ 84 дней), деленное на общее количество субъекты в популяции, поддающейся оценке ответа
В течение 3 лет с начала обучения
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: После завершения обучения ожидаемый средний срок 2 года
DOR определяется как время между датой получения первых рентгенографических изображений, подтверждающих объективный ответ, и датой получения первых рентгенографических изображений, подтверждающих прогрессирование заболевания.
После завершения обучения ожидаемый средний срок 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nektar Therapeutics

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16-214-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться