Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zwiększania dawki i rozszerzania kohorty NKTR-214 w skojarzeniu z niwolumabem i innymi terapiami przeciwnowotworowymi u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi (PIVOT-02)

9 marca 2023 zaktualizowane przez: Nektar Therapeutics

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 dotyczące połączenia NKTR-214 i niwolumabu lub połączenia NKTR-214, niwolumabu i innych terapii przeciwnowotworowych u pacjentów z wybranymi nowotworami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami

W tym czteroczęściowym badaniu NKTR-214 podawano w skojarzeniu z niwolumabem oraz z/bez innych terapii przeciwnowotworowych. W części 1 rozważano rosnące dawki dubletów (NKTR 214 + niwolumab) w celu określenia RP2D. Część 2 dotyczyła kohort z rozszerzeniem dawki dla dubletu (NKTR 214 + niwolumab ± chemioterapia). Część 3 dotyczyła ustalenia harmonogramu terapii trójlekowej (NKTR 214 + niwolumab + ipilimumab). W Części 4 zaplanowano zwiększenie dawki trypletu (NKTR 214 + niwolumab + ipilimumab) w celu dalszej oceny skuteczności kombinacji trypletu RP2D w schematach dawkowania z Części 3.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Do części 1 włączono pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem, rakiem nerkowokomórkowym (RCC), niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), rakiem urotelialnym lub potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) lub maksymalnej dawka tolerowana (MTD) terapii dubletowej NKTR 214 + niwolumab.

Do części 2 włączono pacjentki z zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami litymi (w tym 9 typów nowotworów składających się z tych samych 5 typów guzów, co w części 1, plus receptor hormonu z receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 [HER 2] ujemny rak piersi [HR+ HER2- BC ], rak żołądka, rak jelita grubego i drobnokomórkowy rak płuc [SCLC]) w celu oceny skuteczności RP2D.

Do części 3 włączono pacjentów z zaawansowanym czerniakiem lub czerniakiem z przerzutami, RCC, NSCLC lub rakiem urotelialnym (UCC) w leczeniu pierwszego rzutu (1L) w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji trójlekowej terapii NKTR 214 + niwolumab + ipilimumab. Oceniono trzy schematy dawkowania w celu ustalić schematy dawkowania RP2D dla części 4 badania.

W części 4 planowano włączenie pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem, RCC, NSCLC lub UCC w celu dalszej oceny skuteczności potrójnej kombinacji RP2D w 3 schematach dawkowania z części 3. Pacjentów włączano jednocześnie do każdej kohorty guza.

Wszyscy pacjenci włączeni do badania byli ściśle monitorowani pod kątem bezpieczeństwa, tolerancji i odpowiedzi zgodnie z kryteriami RECIST. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) przy użyciu RECIST 1.1 w dublecie RP2D.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

557

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Edegem, Belgia, 02650
        • Antwerp University Hospital
      • Kortrijk, Belgia, 08500
        • Vzw Az Groeninge
      • Leuven, Belgia, 03000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgia, 04000
        • CHU de Liège
      • Wilrijk, Belgia, 02610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
      • Lyon, Francja, 69008
        • Centre Léon Berard
      • Marseille Cedex 20, Francja, 13915
        • Assistance Publique Hôpitaux de Marseille - Hôpital Nord
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Gustave Roussy
    • Brouches-duRhone
      • Marseille, Brouches-duRhone, Francja, 13009
        • L'Institut Paoli - Calmettes
    • Loire-Atlantique
      • Saint-Herblain, Loire-Atlantique, Francja, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Barcelona, Hiszpania, 8036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 8023
        • Hospital Quiron Barcelona
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío - Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, H3T1E2
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M10
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
      • Brzozów, Polska
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. Ks. B. Markiewicza
      • Gdynia, Polska, 81519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
      • Otwock, Polska, 05400
        • Mazowieckie Centrum Leczenia chorób Płuc i Gruźlicy
      • Poznań, Polska, 60569
        • Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii
      • Poznań, Polska, 60693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Łódź, Polska, 93509
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o. w Łodzi
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UCSD, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06473
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University Medical Center, Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University Langone Medical Center - NYU Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Inova Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Milano, Włochy, 20133
        • Fondazione Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Milano, Włochy, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Roma, Włochy, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Siena, Włochy, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Turin, Włochy, 10060
        • Institute for Cancer Research and Treatment (IRCC)
      • London, Zjednoczone Królestwo, SM25PT
        • The Royal Marsden NHS Trust
      • Northwood, Zjednoczone Królestwo, HA62RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Withington, Zjednoczone Królestwo, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA WŁĄCZENIA - Dla części 1-4:

  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego (niepodlegającego leczeniu radykalnemu, takiego jak resekcja chirurgiczna) lub przerzutowego guza lite
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  • Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni interleukiną-2 (IL-2).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Mierzalna choroba według RECIST 1.1
  • Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu przy określonych kryteriach
  • Dostępna świeża i archiwalna tkanka guza Mogą mieć zastosowanie kryteria włączenia specyficzne dla guza.

KRYTERIA WYKLUCZENIA – dla części 1-4:

  • Zastosowanie badanego środka lub badanego wyrobu w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki NKTR--214
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Uczestnicy, u których w ciągu ostatnich 3 miesięcy występowała czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub udokumentowana historia klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej wymagającej ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych
  • Historia przeszczepu narządu, który wymaga użycia środków immunosupresyjnych
  • Aktywny nowotwór niezwiązany z obecnie zdiagnozowanym nowotworem złośliwym
  • Dowody na klinicznie istotną śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
  • Kryteria wykluczenia mogą dotyczyć uczestników, u których upłynęło < 28 dni od ostatniej chemioterapii, terapii biologicznej lub < 14 dni od zatwierdzonego leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) lub ogólnoustrojowej lub wziewnej terapii steroidami w dawkach większych niż 10 mg prednizonu.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki: Połączenie NKTR-214 + niwolumab
NKTR 214 + niwolumab w 5 poziomach dawkowania w celu określenia RP2D Część 1 RP2D u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem, RCC, NSCLC, rakiem urotelialnym lub TNBC.
NKTR 214 + niwolumab w 5 poziomach dawkowania.
Inne nazwy:
  • Bempegaldesleukina + Opdivo®
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki: Połączenie NKTR-214 + niwolumab
NKTR-214+niwolumab u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami litymi w celu oceny skuteczności RP2D.
Wybranym kohortom pacjentów z wybranymi typami nowotworów zostanie podana dawka NKTR-214 + niwolumab zgodnie ze standardem RP2D + inne terapie przeciwnowotworowe w danej instytucji.
Inne nazwy:
  • Bempegaldesleukina+ Opdivo®
  • Karboplatyna (Paraplatin®)
  • Cisplatyna (Platinol®)
  • Pemetreksed (Alimta®)
  • Paklitaksel (Taksol®)
Eksperymentalny: Eksperymentalna: Kombinacja NKTR-214 + niwolumab + ipilimumab
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji trójlekowej terapii NKTR 214 + niwolumab + ipilimumab oraz ustalenie schematów dawkowania RP2D dla części 4 u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem lub czerniakiem z przerzutami, RCC, NSCLC lub UCC w leczeniu pierwszego rzutu (1L).
Pacjenci 1L z RCC, NSCLC, UCC i czerniakiem otrzymywali NKTR-214 0,006 mg/kg co 3 tygodnie w skojarzeniu z niwolumabem i ipilimumabem zgodnie z 3 schematami dawkowania.
Inne nazwy:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®+ Yervoy®
Eksperymentalny: Eksperymentalna: Ekspansja dawki części 3
Dalsza ocena schematów dawkowania trójlekowej kombinacji RP2D z Części 3 u pacjentów z 1L NSCLC i 1L RCC.
Skojarzenie NKTR-214 + niwolumab + ipilimumab podawano w dawkach/schematach RP2D w wybranych typach nowotworów
Inne nazwy:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®+ Yervoy®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 Eskalacja dawki: Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w oknie oceny DLT
Ramy czasowe: Obejmuje DLT, które wystąpiły w oknie DLT co najmniej 21 dni po pierwszej dawce badanego leku (28 dni w przypadku dawkowania co 2 tygodnie; 21 dni w przypadku dawkowania co 3 tygodnie). Pacjenci byli liczeni tylko raz pod każdym preferowanym terminem.
Część 1 badania była fazą zwiększania dawki, w której oceniono bezpieczeństwo i tolerancję oraz zdefiniowano maksymalną tolerowaną dawkę lub zalecaną dawkę fazy 2 dubletu NKTR-214/niwolumab na 5 poziomach dawkowania/schematu. Przedstawione wyniki dotyczą populacji DLT.
Obejmuje DLT, które wystąpiły w oknie DLT co najmniej 21 dni po pierwszej dawce badanego leku (28 dni w przypadku dawkowania co 2 tygodnie; 21 dni w przypadku dawkowania co 3 tygodnie). Pacjenci byli liczeni tylko raz pod każdym preferowanym terminem.
Część 3 Ustalanie harmonogramu: Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w oknie oceny DLT
Ramy czasowe: Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) oceniano podczas 3-tygodniowego (21-dniowego) okresu oceny DLT, rozpoczynającego się od pierwszej dawki ipilimumabu.
Część 3 badania była fazą ustalania harmonogramu w celu ustalenia zalecanych schematów dawkowania w fazie 2 dla części 4 oraz oceny bezpieczeństwa i tolerancji potrójnej kombinacji NKTR-214/niwolumab/ipilimumab. Przedstawione wyniki dotyczą populacji DLT.
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) oceniano podczas 3-tygodniowego (21-dniowego) okresu oceny DLT, rozpoczynającego się od pierwszej dawki ipilimumabu.
Część 2 i Część 4: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według RECIST 1.1 przy zalecanej dawce fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Ocena guza podczas badania przesiewowego, następnie co 8 tygodni (± 7 dni) od 1. dnia cyklu 1 do końca leczenia (chyba że badanie wykonano w ciągu 4 tygodni) do około 27 miesięcy.

Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) przy zalecanej dawce fazy 2 (RP2D).

ORR definiuje się jako odsetek zapisanych uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR). CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) musiały mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. ORR oblicza się jako sumę CR i PR.

Ocena guza podczas badania przesiewowego, następnie co 8 tygodni (± 7 dni) od 1. dnia cyklu 1 do końca leczenia (chyba że badanie wykonano w ciągu 4 tygodni) do około 27 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: W ciągu 3 lat od rozpoczęcia studiów
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty zgonu
W ciągu 3 lat od rozpoczęcia studiów
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 2 lata
PFS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty pierwszej obiektywnie udokumentowanej progresji nowotworu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 2 lata
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: W ciągu 3 lat od rozpoczęcia studiów
CBR będzie oceniane jako liczba pacjentów z BOR odpowiedzi całkowitej (CR), potwierdzonej odpowiedzi częściowej (PR) lub choroby stabilnej (SD) (gdzie czas trwania SD powinien wynosić ≥ 84 dni) podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów w populacji podlegającej ocenie odpowiedzi
W ciągu 3 lat od rozpoczęcia studiów
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 2 lata
DOR definiuje się jako czas między datą wykonania pierwszych zdjęć radiologicznych dokumentujących obiektywną odpowiedź na leczenie a datą wykonania pierwszych zdjęć radiograficznych dokumentujących progresję choroby.
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16-214-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone
3
Subskrybuj