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Une étude d'escalade de dose et d'expansion de cohorte de NKTR-214 en association avec le nivolumab et d'autres thérapies anticancéreuses chez des patients atteints de certaines tumeurs solides avancées (PIVOT-02)

9 mars 2023 mis à jour par: Nektar Therapeutics

Une étude ouverte multicentrique de phase 1/2 sur l'association de NKTR-214 et de Nivolumab ou sur l'association de NKTR-214, de Nivolumab et d'autres traitements anticancéreux chez des patients atteints de certaines tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques

Dans cette étude en quatre parties, le NKTR-214 a été administré en association avec le nivolumab et avec/sans autres traitements anticancéreux. La partie 1 a considéré l'augmentation des doses doubles (NKTR 214 + nivolumab) pour déterminer le RP2D. La partie 2 a considéré les cohortes d'expansion de dose pour le doublet (NKTR 214 + nivolumab ± chimiothérapie). La partie 3 était la recherche d'un calendrier pour une trithérapie (NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab). L'extension de la dose de la partie 4 pour le triplet (NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab) a été planifiée pour évaluer plus avant l'efficacité de la combinaison triplet RP2D aux schémas posologiques de la partie 3.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La partie 1 a recruté des patients atteints d'un mélanome avancé ou métastatique, d'un carcinome à cellules rénales (RCC), d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), d'un carcinome urothélial ou d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) afin de déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D) ou la dose maximale dose tolérée (MTD) de NKTR 214 + nivolumab doublet thérapie.

La partie 2 a inscrit des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées ou métastatiques (y compris 9 types de tumeurs comprenant les 5 mêmes types de tumeurs que dans la partie 1, plus le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain positif pour les récepteurs hormonaux [HER 2] cancer du sein négatif [HR + HER2- BC ], cancer gastrique, carcinome colorectal et cancer du poumon à petites cellules [SCLC]) pour évaluer l'efficacité du RP2D.

La partie 3 a recruté des patients atteints d'un mélanome avancé ou métastatique, d'un RCC, d'un NSCLC ou d'un carcinome urothélial (UCC) dans un contexte de première ligne (1L) pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la trithérapie NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab Trois schémas posologiques ont été évalués pour établir des schémas posologiques de RP2D pour la partie 4 de l'étude.

La partie 4 prévoyait de recruter des patients atteints de mélanome avancé ou métastatique, RCC, NSCLC ou UCC pour évaluer plus en détail l'efficacité de la combinaison triplet RP2D aux 3 schémas posologiques de la partie 3. Les patients ont été recrutés simultanément dans chaque cohorte de tumeurs.

Tous les patients inscrits à l'étude ont été étroitement surveillés pour la sécurité, la tolérabilité et la réponse selon les critères RECIST. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le taux de réponse objective (ORR) en utilisant RECIST 1.1 au doublet RP2D.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

557

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Edegem, Belgique, 02650
        • Antwerp University Hospital
      • Kortrijk, Belgique, 08500
        • Vzw Az Groeninge
      • Leuven, Belgique, 03000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgique, 04000
        • CHU de Liege
      • Wilrijk, Belgique, 02610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, H3T1E2
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M10
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 8023
        • Hospital Quirón Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío - Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)
  • France
      • Lyon, France, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille Cedex 20, France, 13915
        • Assistance Publique Hôpitaux de Marseille - Hôpital Nord
      • Villejuif, France, 94805
        • Gustave Roussy
    • Brouches-duRhone
      • Marseille, Brouches-duRhone, France, 13009
        • L'Institut Paoli - Calmettes
    • Loire-Atlantique
      • Saint-Herblain, Loire-Atlantique, France, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Italie
      • Milano, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Roma, Italie, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Siena, Italie, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Turin, Italie, 10060
        • Institute for Cancer Research and Treatment (IRCC)
  • Pologne
      • Brzozów, Pologne
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
      • Gdynia, Pologne, 81519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
      • Otwock, Pologne, 05400
        • Mazowieckie Centrum Leczenia chorób Płuc i Gruźlicy
      • Poznań, Pologne, 60569
        • Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii
      • Poznań, Pologne, 60693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Łódź, Pologne, 93509
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o. w Łodzi
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SM25PT
        • The Royal Marsden NHS Trust
      • Northwood, Royaume-Uni, HA62RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Withington, Royaume-Uni, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UCSD, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06473
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center, Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Langone Medical Center - NYU Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRES D'INCLUSION - Pour les parties 1 à 4 :

  • Diagnostic histologiquement confirmé d'une tumeur solide localement avancée (ne se prêtant pas à un traitement curatif comme la résection chirurgicale) ou métastatique
  • Espérance de vie > 12 semaines
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par l'interleukine-2 (IL-2)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1
  • Patients présentant des métastases cérébrales stables selon certains critères
  • Tissu tumoral frais et d'archive disponible Des critères d'inclusion spécifiques à la tumeur peuvent s'appliquer.

CRITÈRES D'EXCLUSION - Pour les parties 1 à 4 :

  • Utilisation d'un agent expérimental ou d'un dispositif expérimental dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de NKTR--214
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Participants qui ont une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou qui ont des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs
  • Antécédents de greffe d'organe nécessitant l'utilisation d'agents immunosuppresseurs
  • Malignité active non liée à la malignité actuellement diagnostiquée
  • Preuve d'une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative ou d'une pneumonie active non infectieuse
  • Participants qui ont eu < 28 jours depuis la dernière chimiothérapie, thérapie biologique, ou < 14 jours après un traitement approuvé par un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI), ou un traitement par stéroïdes systémiques ou inhalés à des doses supérieures à 10 mg de prednisone Des critères d'exclusion spécifiques à la tumeur peuvent s'appliquer.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose : combinaison de NKTR-214 + nivolumab
NKTR 214 + nivolumab à 5 niveaux de dosage pour déterminer le RP2D Partie 1 du RP2D chez les patients atteints de mélanome avancé ou métastatique, RCC, NSCLC, carcinome urothélial ou TNBC.
Médicament: Doublet d'escalade de dose : combinaison de NKTR-214 + nivolumab
NKTR 214 + nivolumab à 5 niveaux de dosage.
Autres noms:
  • Bempegaldesleukine + Opdivo®
Expérimental: Extension de dose : combinaison de NKTR-214 + nivolumab
NKTR-214 + nivolumab chez les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées ou métastatiques pour évaluer l'efficacité du RP2D.
Médicament: Doublet d'expansion de dose : combinaison de NKTR-214 + nivolumab
Certaines cohortes de patients avec certains types de tumeurs recevront une dose de NKTR-214 + nivolumab au RP2D + d'autres thérapies anticancéreuses selon la norme de l'établissement.
Autres noms:
  • Bempegaldesleukine+ Opdivo®
  • Carboplatine (Paraplatin®)
  • Cisplatine (Platinol®)
  • Pémétrexed (Alimta®)
  • Paclitaxel (Taxol®)
Expérimental: Expérimental : Association NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la trithérapie NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab et établir des schémas posologiques de RP2D pour la partie 4 chez les patients atteints de mélanome avancé ou métastatique, RCC, NSCLC ou UCC dans un contexte de première intention (1L).
Médicament: Schedule Finding Triplet : Combinaison de NKTR-214+ nivolumab+ ipilimumab
Les patients 1L avec RCC, NSCLC, UCC et mélanome ont reçu NKTR-214 0,006 mg/kg q3w en association avec nivolumab et ipilimumab selon 3 schémas posologiques.
Autres noms:
  • Bempegaldesleukine+ Opdivo®+ Yervoy®
Expérimental: Expérimental : expansion de la dose de la partie 3
Évaluer plus en détail les schémas posologiques de la combinaison triplet RP2D de la partie 3 chez les patients atteints de NSCLC 1L et de RCC 1L.
Médicament: Triplet d'extension de dose : combinaison de NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab
L'association NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab a été administrée à la dose/aux schémas RP2D dans certains types de tumeurs
Autres noms:
  • Bempegaldesleukine+ Opdivo®+ Yervoy®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 Escalade de dose : Incidence de la toxicité limitant la dose (DLT) pendant la fenêtre d'évaluation DLT
Délai: Inclut les DLT survenues dans la fenêtre DLT d'au moins 21 jours après la première dose du traitement à l'étude (28 jours pour une administration toutes les 2 semaines ; 21 jours pour une administration toutes les 3 semaines). Les patients n'ont été comptés qu'une seule fois sous chaque terme préféré.
La partie 1 de l'étude était une phase d'escalade de dose qui évaluait la sécurité et la tolérabilité et définissait la dose maximale tolérée ou la dose recommandée de phase 2 du doublet NKTR-214/nivolumab sur 5 niveaux de dosage/calendrier. Les résultats présentés concernent la population DLT.
Inclut les DLT survenues dans la fenêtre DLT d'au moins 21 jours après la première dose du traitement à l'étude (28 jours pour une administration toutes les 2 semaines ; 21 jours pour une administration toutes les 3 semaines). Les patients n'ont été comptés qu'une seule fois sous chaque terme préféré.
Partie 3 Calendrier Constatation : Incidence de la toxicité limitant la dose (DLT) pendant la fenêtre d'évaluation DLT
Délai: Les toxicités dose-limitantes (DLT) ont été évaluées au cours d'une période d'évaluation DLT de 3 semaines (21 jours) commençant par la première dose d'ipilimumab.
La partie 3 de l'étude était une phase de recherche de calendrier visant à établir les schémas posologiques recommandés pour la phase 2 de la partie 4 et à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la combinaison triplet NKTR-214/nivolumab/ipilimumab. Les résultats présentés concernent la population DLT.
Les toxicités dose-limitantes (DLT) ont été évaluées au cours d'une période d'évaluation DLT de 3 semaines (21 jours) commençant par la première dose d'ipilimumab.
Partie 2 et partie 4 : Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST 1.1 à la dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Évaluation de la tumeur au dépistage puis toutes les 8 semaines (± 7 jours) à partir du cycle 1, jour 1 et fin de traitement (sauf si scanner effectué dans les 4 semaines) jusqu'à environ 27 mois.

Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) à la dose recommandée de phase 2 (RP2D).

ORR est défini comme le pourcentage de participants inscrits qui ont obtenu une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR). La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) devaient avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. ORR est calculé comme la somme de CR et PR.
Évaluation de la tumeur au dépistage puis toutes les 8 semaines (± 7 jours) à partir du cycle 1, jour 1 et fin de traitement (sauf si scanner effectué dans les 4 semaines) jusqu'à environ 27 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Dans les 3 ans suivant le début des études
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès
Dans les 3 ans suivant le début des études
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne prévue de 2 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première progression tumorale objectivement documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne prévue de 2 ans
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Dans les 3 ans suivant le début des études
Le CBR sera évalué comme le nombre de sujets avec un BOR de réponse complète (CR), de réponse partielle confirmée (PR) ou de maladie stable (SD) (où la durée de SD doit être ≥ 84 jours) divisé par le nombre total de sujets dans la population de réponse évaluable
Dans les 3 ans suivant le début des études
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne prévue de 2 ans
Le DOR est défini comme le temps entre la date des premières images radiographiques qui documentent une réponse objective et la date des premières images radiographiques qui documentent la progression de la maladie.
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne prévue de 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nektar Therapeutics

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

28 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

28 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2016

Première publication (Estimation)

6 décembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16-214-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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