Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dosupptrappning och kohortexpansionsstudie av NKTR-214 i kombination med Nivolumab och andra anti-cancerterapier hos patienter med utvalda avancerade solida tumörer (PIVOT-02)

9 mars 2023 uppdaterad av: Nektar Therapeutics

En fas 1/2, öppen multicenterstudie av kombinationen av NKTR-214 och Nivolumab eller kombinationen av NKTR-214, Nivolumab och andra anti-cancerterapier hos patienter med utvalda lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörmaligniteter

I denna fyradelade studie administrerades NKTR-214 i kombination med nivolumab och med/utan andra anticancerterapier. Del 1 övervägde eskalerande dubblettdoser (NKTR 214 + nivolumab) för att bestämma RP2D. Del 2 behandlade dosexpansionskohorter för dubbletten (NKTR 214 + nivolumab ± kemoterapi). Del 3 var schemaläggning för en triplettbehandling (NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab). Del 4-dosexpansion för tripletten (NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab) planerades för att ytterligare bedöma effekten av RP2D-triplettkombinationen vid doseringsscheman från del 3.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del 1 registrerade patienter med avancerat eller metastaserande melanom, njurcellscancer (RCC), icke-småcellig lungcancer (NSCLC), urotelial karcinom eller trippelnegativ bröstcancer (TNBC) för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) eller maximal tolererad dos (MTD) av NKTR 214 + nivolumab dublettbehandling.

Del 2 inkluderade patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörmaligniteter (inklusive 9 tumörtyper bestående av samma 5 tumörtyper som i del 1, plus hormonreceptorpositiv human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 [HER 2] negativ bröstcancer [HR+ HER2-BC ], magcancer, kolorektalt karcinom och småcellig lungcancer [SCLC]) för att bedöma effektiviteten av RP2D.

Del 3 inkluderade patienter med avancerat eller metastaserande melanom, RCC, NSCLC eller urotelialt karcinom (UCC) i en förstahandsinställning (1L) för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab triplettbehandling. Tre doseringsscheman utvärderades till upprätta RP2D-doseringsscheman för del 4 av studien.

Del 4 planerade att inkludera patienter med avancerat eller metastaserande melanom, RCC, NSCLC eller UCC för att ytterligare bedöma effektiviteten av RP2D-triplettkombinationen vid de 3 doseringsschemana från del 3. Patienterna inkluderades samtidigt till varje tumörkohort.

Alla patienter som ingick i studien övervakades noga med avseende på säkerhet, tolerabilitet och svar enligt RECIST-kriterier. Det primära effektmåttet var objektiv svarsfrekvens (ORR) med användning av RECIST 1.1 vid RP2D-dubbletten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

557

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 02650
        • Antwerp University Hospital
      • Kortrijk, Belgien, 08500
        • Vzw Az Groeninge
      • Leuven, Belgien, 03000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien, 04000
        • CHU de Liege
      • Wilrijk, Belgien, 02610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille Cedex 20, Frankrike, 13915
        • Assistance Publique Hôpitaux de Marseille - Hôpital Nord
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
    • Brouches-duRhone
      • Marseille, Brouches-duRhone, Frankrike, 13009
        • L'Institut Paoli - Calmettes
    • Loire-Atlantique
      • Saint-Herblain, Loire-Atlantique, Frankrike, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UCSD, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06473
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Medical Center, Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University Langone Medical Center - NYU Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • INOVA Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Italien
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Roma, Italien, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Siena, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Turin, Italien, 10060
        • Institute for Cancer Research and Treatment (IRCC)
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, H3T1E2
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M10
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • Polen
      • Brzozów, Polen
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
      • Gdynia, Polen, 81519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
      • Otwock, Polen, 05400
        • Mazowieckie Centrum Leczenia chorób Płuc i Gruźlicy
      • Poznań, Polen, 60569
        • Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii
      • Poznań, Polen, 60693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Łódź, Polen, 93509
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o. w Łodzi
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 8023
        • Hospital Quirón Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío - Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SM25PT
        • The Royal Marsden NHS Trust
      • Northwood, Storbritannien, HA62RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Withington, Storbritannien, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER - För delarna 1-4:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av en lokalt avancerad (ej mottaglig för kurativ terapi såsom kirurgisk resektion) eller metastaserande solida tumörer
  • Förväntad livslängd > 12 veckor
  • Patienter får inte ha fått interleukin-2 (IL-2)-behandling tidigare
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
  • Mätbar sjukdom per RECIST 1.1
  • Patienter med stabila hjärnmetastaser enligt vissa kriterier
  • Färsk och arkiverad tumörvävnad tillgänglig Tumörspecifika inklusionskriterier kan gälla.

EXKLUSIONSKRITERIER - För delarna 1-4:

  • Användning av ett prövningsmedel eller en undersökningsenhet inom 28 dagar före administrering av den första dosen av NKTR--214
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Deltagare som har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller har en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel
  • Historik om organtransplantation som kräver användning av immunsuppressiva medel
  • Aktiv malignitet som inte är relaterad till den aktuella diagnostiserade maligniteten
  • Bevis på kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
  • Deltagare som har haft < 28 dagar sedan den senaste kemoterapin, biologisk terapi eller < 14 dagar från godkänd behandling med tyrosinkinashämmare (TKI), eller systemisk eller inhalerad steroidbehandling vid doser högre än 10 mg prednison Tumörspecifika uteslutningskriterier kan gälla.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosökning: Kombination av NKTR-214 + nivolumab
NKTR 214 + nivolumab vid 5 dosnivåer för att bestämma RP2D del 1 av RP2D hos patienter med avancerat eller metastaserande melanom, RCC, NSCLC, urotelialt karcinom eller TNBC.
Läkemedel: Doseskaleringsdubblett: Kombination av NKTR-214 + nivolumab
NKTR 214 + nivolumab vid 5 dosnivåer.
Andra namn:
  • Bempegaldesleukin + Opdivo®
Experimentell: Dosexpansion: Kombination av NKTR-214 + nivolumab
NKTR-214+nivolumab hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörmaligniteter för att bedöma effektiviteten av RP2D.
Läkemedel: Dosexpansionsdubblett: Kombination av NKTR-214 + nivolumab
Utvalda patientkohorter med utvalda tumörtyper kommer att doseras med NKTR-214 + nivolumab vid RP2D + andra anti-cancerterapier per institutionsstandard.
Andra namn:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®
  • Carboplatin (Paraplatin®)
  • Cisplatin (Platinol®)
  • Pemetrexed (Alimta®)
  • Paklitaxel (Taxol®)
Experimentell: Experimentell: Kombination av NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab triplettbehandling och fastställa RP2D-doseringsscheman för del 4 hos patienter med avancerat eller metastaserande melanom, RCC, NSCLC eller UCC i en förstahandsmiljö (1L).
Läkemedel: Schemasökningstriplett: Kombination av NKTR-214+ nivolumab+ ipilimumab
1L-patienter med RCC, NSCLC, UCC och melanom fick NKTR-214 0,006 mg/kg var tredje vecka i kombination med nivolumab och ipilimumab enligt 3 doseringsscheman.
Andra namn:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®+ Yervoy®
Experimentell: Experimentell: Dosexpansion av del 3
För att ytterligare bedöma doseringsscheman för RP2D-triplettkombinationer från del 3 hos 1L NSCLC- och 1L RCC-patienter.
Läkemedel: Dosexpansionstriplett: Kombination av NKTR-214+ nivolumab+ ipilimumab
Kombination av NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab administrerades med RP2D dos/scheman i utvalda tumörtyper
Andra namn:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®+ Yervoy®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 Doseskalering: Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) under DLT-utvärderingsfönstret
Tidsram: Inkluderar DLT som inträffade inom DLT-fönstret på minst 21 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen (28 dagar för varannan veckas dosering; 21 dagar för var tredje veckas dosering). Patienterna räknades endast en gång under varje föredragen term.
Del 1 av studien var en dosökningsfas som utvärderade säkerheten och tolerabiliteten och definierade den maximala tolererade dosen eller rekommenderade fas 2-dosen av NKTR-214/nivolumab dublett över 5 doserings-/schemanivåer. Resultaten som presenteras är för DLT-populationen.
Inkluderar DLT som inträffade inom DLT-fönstret på minst 21 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen (28 dagar för varannan veckas dosering; 21 dagar för var tredje veckas dosering). Patienterna räknades endast en gång under varje föredragen term.
Del 3 Schemasökning: Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) under DLT-utvärderingsfönstret
Tidsram: Dosbegränsande toxicitet (DLT) utvärderades under en 3-veckors (21 dagar) DLT-utvärderingsperiod som började med den första dosen av ipilimumab.
Del 3 av studien var en schemasökningsfas för att fastställa de rekommenderade fas 2-doseringsschemana för del 4 och bedöma säkerheten och tolerabiliteten för NKTR-214/nivolumab/ipilimumab-triplettkombinationen. Resultaten som presenteras är för DLT-populationen.
Dosbegränsande toxicitet (DLT) utvärderades under en 3-veckors (21 dagar) DLT-utvärderingsperiod som började med den första dosen av ipilimumab.
Del 2 och Del 4: Objektiv svarsfrekvens (ORR) Per RECIST 1.1 vid rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Tumörbedömning vid screening sedan var 8:e vecka (± 7 dagar) från cykel 1 dag 1 och slutet av behandlingen (om inte skanning görs inom 4 veckor) upp till cirka 27 månader.

Objektiv svarsfrekvens (ORR) per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) vid rekommenderad fas 2-dos (RP2D).

ORR definieras som procentandelen av inskrivna deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar (BOR) av komplett svar (CR) eller partiellt svar (PR). CR definieras som försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reducerad kortaxel till <10 mm. PR definieras som en minskning på minst 30 % av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. ORR beräknas som summan av CR och PR.
Tumörbedömning vid screening sedan var 8:e vecka (± 7 dagar) från cykel 1 dag 1 och slutet av behandlingen (om inte skanning görs inom 4 veckor) upp till cirka 27 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Inom 3 år från studiestart
Total överlevnad definieras som tiden från datum för första dos till dödsdatum
Inom 3 år från studiestart
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 2 år
PFS definieras som tiden från datumet för den första dosen till datumet för den första objektivt dokumenterade tumörprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 2 år
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Inom 3 år från studiestart
CBR kommer att bedömas som antalet försökspersoner med en BOR av komplett respons (CR), bekräftad partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) (där varaktigheten av SD bör vara ≥ 84 dagar) dividerat med det totala antalet ämnen i Respons Evaluable Population
Inom 3 år från studiestart
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 2 år
DOR definieras som tiden mellan datumet för de första röntgenbilderna som dokumenterade objektiv respons och datumet för de första röntgenbilderna som dokumenterade sjukdomsprogression.
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 december 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

28 april 2022

Avslutad studie (Faktisk)

28 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2016

Första postat (Uppskatta)

6 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16-214-02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera