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Uno studio di aumento della dose e di espansione della coorte di NKTR-214 in combinazione con nivolumab e altre terapie antitumorali in pazienti con tumori solidi avanzati selezionati (PIVOT-02)

9 marzo 2023 aggiornato da: Nektar Therapeutics

Uno studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico sulla combinazione di NKTR-214 e Nivolumab o sulla combinazione di NKTR-214, Nivolumab e altre terapie antitumorali in pazienti con tumori maligni selezionati localmente avanzati o metastatici

In questo studio in quattro parti, NKTR-214 è stato somministrato in combinazione con nivolumab e con/senza altre terapie antitumorali. La parte 1 ha preso in considerazione l'aumento delle dosi doppiette (NKTR 214 + nivolumab) per determinare l'RP2D. La parte 2 ha considerato le coorti di espansione della dose per la doppietta (NKTR 214 + nivolumab ± chemioterapia). La parte 3 è stata la ricerca del programma per una terapia tripletta (NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab). L'espansione della dose della Parte 4 per la tripletta (NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab) è stata pianificata per valutare ulteriormente l'efficacia della combinazione della tripletta RP2D ai programmi di dosaggio della Parte 3.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La Parte 1 ha arruolato pazienti con melanoma avanzato o metastatico, carcinoma a cellule renali (RCC), carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma uroteliale o carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) per determinare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) o la dose massima dose tollerata (MTD) di NKTR 214 + doppia terapia con nivolumab.

La Parte 2 ha arruolato pazienti con tumori maligni solidi avanzati o metastatici (inclusi 9 tipi di tumore costituiti dagli stessi 5 tipi di tumore della Parte 1, più carcinoma mammario negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano positivo per il recettore ormonale 2 [HER 2] [HR+ HER2- BC ], cancro gastrico, carcinoma colorettale e carcinoma polmonare a piccole cellule [SCLC]) per valutare l'efficacia di RP2D.

La Parte 3 ha arruolato pazienti con melanoma avanzato o metastatico, RCC, NSCLC o carcinoma uroteliale (UCC) in un contesto di prima linea (1L) per valutare la sicurezza e la tollerabilità della tripletta NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab Tre schemi di dosaggio sono stati valutati per stabilire programmi di dosaggio RP2D per la parte 4 dello studio.

La Parte 4 prevedeva di arruolare pazienti con melanoma avanzato o metastatico, RCC, NSCLC o UCC per valutare ulteriormente l'efficacia della combinazione di triplette RP2D ai 3 programmi di dosaggio della Parte 3. I pazienti sono stati arruolati contemporaneamente in ciascuna coorte tumorale.

Tutti i pazienti arruolati nello studio sono stati attentamente monitorati per sicurezza, tollerabilità e risposta secondo i criteri RECIST. L'endpoint primario di efficacia era il tasso di risposta obiettiva (ORR) utilizzando RECIST 1.1 al doppietto RP2D.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

557

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 02650
        • Antwerp University Hospital
      • Kortrijk, Belgio, 08500
        • Vzw Az Groeninge
      • Leuven, Belgio, 03000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgio, 04000
        • CHU de Liege
      • Wilrijk, Belgio, 02610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, H3T1E2
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M10
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille Cedex 20, Francia, 13915
        • Assistance Publique Hôpitaux de Marseille - Hôpital Nord
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
    • Brouches-duRhone
      • Marseille, Brouches-duRhone, Francia, 13009
        • L'Institut Paoli - Calmettes
    • Loire-Atlantique
      • Saint-Herblain, Loire-Atlantique, Francia, 44805
        • Institut de cancerologie de l'ouest
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Roma, Italia, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Siena, Italia, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Turin, Italia, 10060
        • Institute for Cancer Research and Treatment (IRCC)
  • Polonia
      • Brzozów, Polonia
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
      • Gdynia, Polonia, 81519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
      • Otwock, Polonia, 05400
        • Mazowieckie Centrum Leczenia chorób Płuc i Gruźlicy
      • Poznań, Polonia, 60569
        • Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii
      • Poznań, Polonia, 60693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Łódź, Polonia, 93509
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o. w Łodzi
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SM25PT
        • The Royal Marsden NHS Trust
      • Northwood, Regno Unito, HA62RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Withington, Regno Unito, M204BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 8023
        • Hospital Quiron Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío - Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UCSD, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06473
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center, Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Langone Medical Center - NYU Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Inova Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERI DI INCLUSIONE - Per le Parti 1-4:

  • Diagnosi istologicamente confermata di un tumore solido localmente avanzato (non suscettibile di terapia curativa come la resezione chirurgica) o metastatico
  • Aspettativa di vita > 12 settimane
  • I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia con interleuchina-2 (IL-2).
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • Pazienti con metastasi cerebrali stabili secondo determinati criteri
  • Disponibile tessuto tumorale fresco e d'archivio Possono essere applicati criteri di inclusione specifici del tumore.

CRITERI DI ESCLUSIONE - Per le Parti 1-4:

  • Uso di un agente sperimentale o di un dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose di NKTR--214
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • - Partecipanti che hanno una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o hanno una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori
  • Storia di trapianto di organi che richiede l'uso di agenti immunosoppressori
  • Tumore maligno attivo non correlato al tumore maligno attualmente diagnosticato
  • Evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa o polmonite attiva non infettiva
  • - Partecipanti che hanno avuto <28 giorni dall'ultima chemioterapia, terapia biologica o <14 giorni dalla terapia approvata con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) o terapia steroidea sistemica o per via inalatoria a dosi superiori a 10 mg di prednisone Possono essere applicati criteri di esclusione specifici per il tumore.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose: combinazione di NKTR-214 + nivolumab
NKTR 214 + nivolumab a 5 livelli di dosaggio per determinare la RP2D Parte 1 di RP2D in pazienti con melanoma avanzato o metastatico, RCC, NSCLC, carcinoma uroteliale o TNBC.
Droga: Doublet di aumento della dose: combinazione di NKTR-214 + nivolumab
NKTR 214 + nivolumab a 5 livelli di dosaggio.
Altri nomi:
  • Bempegaldesleuchina + Opdivo®
Sperimentale: Espansione della dose: combinazione di NKTR-214 + nivolumab
NKTR-214+nivolumab in pazienti con tumori maligni solidi avanzati o metastatici per valutare l'efficacia di RP2D.
Droga: Doublet di espansione della dose: combinazione di NKTR-214 + nivolumab
Selezionate coorti di pazienti con tipi di tumore selezionati saranno dosati con NKTR-214 + nivolumab presso l'RP2D + altre terapie antitumorali secondo lo standard dell'istituto.
Altri nomi:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®
  • Carboplatino (Paraplatin®)
  • Cisplatino (Platinol®)
  • Pemetrexed (Alimta®)
  • Paclitaxel (Taxol®)
Sperimentale: Sperimentale: combinazione di NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della terapia tripletta NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab e stabilire programmi di dosaggio RP2D per la Parte 4 in pazienti con melanoma avanzato o metastatico, RCC, NSCLC o UCC in un contesto di prima linea (1L).
Droga: Schedule Finding Triplet: combinazione di NKTR-214+ nivolumab+ ipilimumab
I pazienti 1L con RCC, NSCLC, UCC e melanoma hanno ricevuto NKTR-214 0,006 mg/kg q3w in combinazione con nivolumab e ipilimumab secondo 3 schemi di dosaggio.
Altri nomi:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®+ Yervoy®
Sperimentale: Sperimentale: espansione della dose della parte 3
Valutare ulteriormente i programmi di dosaggio della combinazione di triplette RP2D dalla Parte 3 in pazienti con NSCLC 1L e RCC 1L.
Droga: Tripletta di espansione della dose: combinazione di NKTR-214+ nivolumab+ ipilimumab
La combinazione di NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab è stata somministrata alla dose/programmi RP2D in tipi di tumore selezionati
Altri nomi:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®+ Yervoy®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 Escalation della dose: incidenza della tossicità limitante la dose (DLT) durante la finestra di valutazione della DLT
Lasso di tempo: Include i DLT che si sono verificati entro la finestra DLT di almeno 21 giorni dopo la prima dose del trattamento in studio (28 giorni per ogni somministrazione di 2 settimane; 21 giorni per ogni somministrazione di 3 settimane). I pazienti sono stati contati una sola volta per ciascun termine preferito.
La parte 1 dello studio era una fase di aumento della dose che valutava la sicurezza e la tollerabilità e definiva la dose massima tollerata o la dose raccomandata di fase 2 della doppietta NKTR-214/nivolumab su 5 livelli di dosaggio/programma. I risultati presentati sono per la popolazione DLT.
Include i DLT che si sono verificati entro la finestra DLT di almeno 21 giorni dopo la prima dose del trattamento in studio (28 giorni per ogni somministrazione di 2 settimane; 21 giorni per ogni somministrazione di 3 settimane). I pazienti sono stati contati una sola volta per ciascun termine preferito.
Parte 3 Risultati del programma: incidenza della tossicità limitante la dose (DLT) durante la finestra di valutazione del DLT
Lasso di tempo: Le tossicità dose-limitanti (DLT) sono state valutate durante un periodo di valutazione DLT di 3 settimane (21 giorni) a partire dalla prima dose di ipilimumab.
La parte 3 dello studio è stata una fase di ricerca del programma per stabilire i programmi di dosaggio di fase 2 raccomandati per la parte 4 e valutare la sicurezza e la tollerabilità per la combinazione di triplette NKTR-214/nivolumab/ipilimumab. I risultati presentati sono per la popolazione DLT.
Le tossicità dose-limitanti (DLT) sono state valutate durante un periodo di valutazione DLT di 3 settimane (21 giorni) a partire dalla prima dose di ipilimumab.
Parte 2 e Parte 4: Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST 1.1 alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Valutazione del tumore allo screening, quindi ogni 8 settimane (± 7 giorni) dal giorno 1 del ciclo 1 e dalla fine del trattamento (a meno che la scansione non venga eseguita entro 4 settimane) fino a circa 27 mesi.

Tasso di risposta obiettiva (ORR) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D).

L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti iscritti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. Qualsiasi linfonodo patologico (bersaglio o non bersaglio) doveva avere una riduzione in asse corto a <10 mm. La PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. ORR è calcolato come la somma di CR e PR.
Valutazione del tumore allo screening, quindi ogni 8 settimane (± 7 giorni) dal giorno 1 del ciclo 1 e dalla fine del trattamento (a meno che la scansione non venga eseguita entro 4 settimane) fino a circa 27 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Entro 3 anni dall'inizio degli studi
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data della prima dose alla data del decesso
Entro 3 anni dall'inizio degli studi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media prevista di 2 anni
La PFS è definita come il tempo dalla data della prima dose alla data della prima progressione tumorale documentata obiettivamente o morte per qualsiasi causa.
Attraverso il completamento degli studi, una media prevista di 2 anni
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Entro 3 anni dall'inizio degli studi
La CBR sarà valutata come il numero di soggetti con un BOR di risposta completa (CR), risposta parziale confermata (PR) o malattia stabile (SD) (dove la durata della SD dovrebbe essere ≥ 84 giorni) diviso per il numero totale di soggetti nella popolazione valutabile della risposta
Entro 3 anni dall'inizio degli studi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media prevista di 2 anni
DOR è definito come il tempo che intercorre tra la data delle prime immagini radiografiche che hanno documentato la risposta obiettiva e la data delle prime immagini radiografiche che hanno documentato la progressione della malattia.
Attraverso il completamento degli studi, una media prevista di 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

28 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

28 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2016

Primo Inserito (Stima)

6 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16-214-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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