En doseeskalering og kohortutvidelsesstudie av NKTR-214 i kombinasjon med Nivolumab og andre anti-kreftterapier hos pasienter med utvalgte avanserte solide svulster (PIVOT-02)
9. mars 2023 oppdatert av: Nektar Therapeutics
En fase 1/2, åpen, multisenterstudie av kombinasjonen av NKTR-214 og Nivolumab eller kombinasjonen av NKTR-214, Nivolumab og andre anti-kreftterapier hos pasienter med utvalgte lokalt avanserte eller metastatiske solide tumorer.
I denne firedelte studien ble NKTR-214 administrert i kombinasjon med nivolumab og med/uten andre kreftbehandlinger.
Del 1 vurderte eskalerende dublettdoser (NKTR 214 + nivolumab) for å bestemme RP2D.
Del 2 vurderte doseutvidelseskohorter for dublett (NKTR 214 + nivolumab ± kjemoterapi).
Del 3 var planlegging for en triplettbehandling (NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab).
Del 4-doseutvidelse for tripletten (NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab) var planlagt for ytterligere å vurdere effekten av RP2D-triplettkombinasjonen ved doseringsplaner fra del 3.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Doseeskaleringsdublett: Kombinasjon av NKTR-214 + nivolumab
- Legemiddel: Doseutvidelsesdublett: Kombinasjon av NKTR-214 + nivolumab
- Legemiddel: Planleggingstriplett: Kombinasjon av NKTR-214+ nivolumab+ ipilimumab
- Legemiddel: Doseutvidelsestriplett: Kombinasjon av NKTR-214+ nivolumab+ ipilimumab
Detaljert beskrivelse
Del 1 registrerte pasienter med avansert eller metastatisk melanom, nyrecellekarsinom (RCC), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), urotelialt karsinom eller trippel negativ brystkreft (TNBC) for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) eller maksimum tolerert dose (MTD) av NKTR 214 + nivolumab dublettbehandling.
Del 2 inkluderte pasienter med avanserte eller metastatiske solide tumor-maligniteter (inkludert 9 tumortyper bestående av de samme 5 tumortyper som i del 1, pluss hormonreseptorpositiv human epidermal vekstfaktorreseptor 2 [HER 2] negativ brystkreft [HR+ HER2- BC ], magekreft, kolorektalt karsinom og småcellet lungekreft [SCLC]) for å vurdere effekten av RP2D.
Del 3 inkluderte pasienter med avansert eller metastatisk melanom, RCC, NSCLC eller urotelialt karsinom (UCC) i en førstelinjeinnstilling (1L) for å vurdere sikkerheten og toleransen til NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab triplettbehandling. Tre doseringsplaner ble evaluert til etablere RP2D-doseringsplaner for del 4 av studien.
Del 4 planla å rekruttere pasienter med avansert eller metastatisk melanom, RCC, NSCLC eller UCC for ytterligere å vurdere effekten av RP2D-triplettkombinasjonen ved de 3 doseringsplanene fra del 3. Pasienter ble registrert samtidig til hver tumorkohort.
Alle pasienter som ble inkludert i studien ble nøye overvåket for sikkerhet, tolerabilitet og respons i henhold til RECIST-kriteriene. Det primære effektendepunktet var objektiv responsrate (ORR) ved bruk av RECIST 1.1 ved RP2D-dubletten.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
557
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Edegem, Belgia, 02650
- Antwerp University Hospital
-
Kortrijk, Belgia, 08500
- Vzw Az Groeninge
-
Leuven, Belgia, 03000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgia, 04000
- CHU de Liège
-
Wilrijk, Belgia, 02610
- GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, H3T1E2
- BC Cancer Agency Vancouver Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2M10
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H3T1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- UCSD, Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado, Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06473
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Orlando Health Inc.
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
- Loyola University Medical Center, Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University Langone Medical Center - NYU Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Inova Fairfax Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille Cedex 20, Frankrike, 13915
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille - Hôpital Nord
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Brouches-duRhone
-
Marseille, Brouches-duRhone, Frankrike, 13009
- L'Institut Paoli - Calmettes
-
-
Loire-Atlantique
-
Saint-Herblain, Loire-Atlantique, Frankrike, 44805
- Institut de cancérologie de l'Ouest
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italia, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
-
Roma, Italia, 00152
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
-
Siena, Italia, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Turin, Italia, 10060
- Institute for Cancer Research and Treatment (IRCC)
-
-
-
-
-
Brzozów, Polen
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
-
Gdynia, Polen, 81519
- Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
-
Otwock, Polen, 05400
- Mazowieckie Centrum Leczenia chorób Płuc i Gruźlicy
-
Poznań, Polen, 60569
- Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii
-
Poznań, Polen, 60693
- Med-Polonia Sp. z o.o.
-
Łódź, Polen, 93509
- Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o. w Łodzi
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 8023
- Hospital Quirón Barcelona
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28050
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
-
Pamplona, Spania, 31008
- Clínica Universidad de Navarra
-
Sevilla, Spania, 41013
- Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío - Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SM25PT
- The Royal Marsden NHS Trust
-
Northwood, Storbritannia, HA62RN
- Mount Vernon Cancer Centre
-
Withington, Storbritannia, M204BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER - For del 1-4:
- Histologisk bekreftet diagnose av en lokalt avansert (ikke mottagelig for kurativ terapi som kirurgisk reseksjon) eller metastatiske solide svulster
- Forventet levealder > 12 uker
- Pasienter må ikke ha mottatt interleukin-2 (IL-2)-behandling tidligere
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
- Målbar sykdom per RECIST 1.1
- Pasienter med stabile hjernemetastaser under visse kriterier
- Ferskt og arkivert tumorvev tilgjengelig Tumorspesifikke inklusjonskriterier kan gjelde.
EXKLUSJONSKRITERIER – For del 1–4:
- Bruk av et undersøkelsesmiddel eller en undersøkelsesenhet innen 28 dager før administrering av første dose NKTR--214
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Deltakere som har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller har en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler
- Historie med organtransplantasjon som krever bruk av immundempende midler
- Aktiv malignitet som ikke er relatert til den nåværende diagnostiserte maligniteten
- Bevis på klinisk signifikant interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
- Deltakere som har hatt < 28 dager siden siste kjemoterapi, biologisk terapi eller < 14 dager fra godkjent tyrosinkinasehemmer-behandling (TKI), eller systemisk eller inhalert steroidbehandling ved doser større enn 10 mg prednison Tumorspesifikke eksklusjonskriterier kan gjelde.
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering: Kombinasjon av NKTR-214 + nivolumab
NKTR 214 + nivolumab ved 5 doseringsnivåer for å bestemme RP2D del 1 av RP2D hos pasienter med avansert eller metastatisk melanom, RCC, NSCLC, urotelialt karsinom eller TNBC.
|
NKTR 214 + nivolumab ved 5 doseringsnivåer.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse: Kombinasjon av NKTR-214 + nivolumab
NKTR-214+nivolumab hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster for å vurdere effekten av RP2D.
|
Utvalgte pasientkohorter med utvalgte tumortyper vil bli dosert med NKTR-214 + nivolumab ved RP2D + andre anti-kreftbehandlinger per institusjonsstandard.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: Kombinasjon av NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab
For å vurdere sikkerheten og toleransen til NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab triplettbehandling og etablere RP2D-doseringsplaner for del 4 hos pasienter med avansert eller metastatisk melanom, RCC, NSCLC eller UCC i en førstelinjeinnstilling (1L).
|
1L pasienter med RCC, NSCLC, UCC og melanom fikk NKTR-214 0,006 mg/kg q3w i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab i henhold til 3 doseringsskjemaer.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: Doseutvidelse av del 3
For ytterligere å vurdere doseringsskjemaene for RP2D triplettkombinasjoner fra del 3 hos 1L NSCLC og 1L RCC pasienter.
|
Kombinasjon av NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab ble administrert med RP2D dose/planer i utvalgte tumortyper
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 Doseeskalering: Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT) under DLT-evalueringsvinduet
Tidsramme: Inkluderer DLT-er som oppsto innenfor DLT-vinduet på minst 21 dager etter den første dosen av studiebehandlingen (28 dager for hver 2. ukes dosering; 21 dager for hver 3. ukes dosering). Pasienter ble kun talt én gang under hver foretrukket termin.
|
Del 1 av studien var en doseeskaleringsfase som evaluerte sikkerheten og toleransen og definerte maksimal tolerert dose eller anbefalt fase 2-dose av NKTR-214/nivolumab-dubletten på tvers av 5 doserings-/plannivåer.
Resultatene som presenteres er for DLT-populasjonen.
|
Inkluderer DLT-er som oppsto innenfor DLT-vinduet på minst 21 dager etter den første dosen av studiebehandlingen (28 dager for hver 2. ukes dosering; 21 dager for hver 3. ukes dosering). Pasienter ble kun talt én gang under hver foretrukket termin.
|
|
Del 3 Tidsplanfunn: Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT) under DLT-evalueringsvinduet
Tidsramme: Dosebegrensende toksisitet (DLT) ble vurdert i løpet av en 3-ukers (21-dagers) DLT-evalueringsperiode som startet med den første dosen av ipilimumab.
|
Del 3 av studien var en planleggingsfase for å etablere de anbefalte fase 2-doseringsplanene for del 4 og vurdere sikkerheten og tolerabiliteten for NKTR-214/nivolumab/ipilimumab-triplettkombinasjonen.
Resultatene som presenteres er for DLT-populasjonen.
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) ble vurdert i løpet av en 3-ukers (21-dagers) DLT-evalueringsperiode som startet med den første dosen av ipilimumab.
|
|
Del 2 og del 4: Objektiv responsrate (ORR) per RECIST 1.1 ved anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Tumorvurdering ved screening deretter hver 8. uke (± 7 dager) fra syklus 1 dag 1 og slutten av behandlingen (med mindre skanning gjøres innen 4 uker) opptil ca. 27 måneder.
|
Objektiv responsrate (ORR) per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) ved anbefalt fase 2-dose (RP2D). ORR er definert som prosentandelen av påmeldte deltakere som oppnådde en beste overall respons (BOR) av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR). CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) måtte ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. ORR beregnes som summen av CR og PR. |
Tumorvurdering ved screening deretter hver 8. uke (± 7 dager) fra syklus 1 dag 1 og slutten av behandlingen (med mindre skanning gjøres innen 4 uker) opptil ca. 27 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Innen 3 år fra studiestart
|
Total overlevelse er definert som tiden fra datoen for første dose til dødsdatoen
|
Innen 3 år fra studiestart
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 2 år
|
PFS er definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for første objektivt dokumenterte tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 2 år
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Innen 3 år fra studiestart
|
CBR vil bli vurdert som antall forsøkspersoner med en BOR av komplett respons (CR), bekreftet partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) (hvor varigheten av SD skal være ≥ 84 dager) delt på det totale antallet emner i Respons Evaluable Population
|
Innen 3 år fra studiestart
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 2 år
|
DOR er definert som tiden mellom datoen for første radiografiske bilder som dokumenterte objektiv respons og datoen for de første radiografiske bildene som dokumenterte sykdomsprogresjon.
|
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Siefker-Radtke AO, Cho DC, Diab A, Sznol M, Bilen MA, Balar AV, Grignani G, Puente E, Tang L, Chien D, Hoch U, Choudhury A, Yu D, Currie SL, Tagliaferri MA, Zalevsky J, Hurwitz ME, Tannir NM. Bempegaldesleukin plus Nivolumab in First-line Metastatic Urothelial Carcinoma: Results from PIVOT-02. Eur Urol. 2022 Oct;82(4):365-373. doi: 10.1016/j.eururo.2022.05.002. Epub 2022 May 25.
- Diab A, Tykodi SS, Daniels GA, Maio M, Curti BD, Lewis KD, Jang S, Kalinka E, Puzanov I, Spira AI, Cho DC, Guan S, Puente E, Nguyen T, Hoch U, Currie SL, Lin W, Tagliaferri MA, Zalevsky J, Sznol M, Hurwitz ME. Bempegaldesleukin Plus Nivolumab in First-Line Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2021 Sep 10;39(26):2914-2925. doi: 10.1200/JCO.21.00675. Epub 2021 Jul 13.
- Veatch JR, Singhi N, Jesernig B, Paulson KG, Zalevsky J, Iaccucci E, Tykodi SS, Riddell SR. Mobilization of pre-existing polyclonal T cells specific to neoantigens but not self-antigens during treatment of a patient with melanoma with bempegaldesleukin and nivolumab. J Immunother Cancer. 2020 Dec;8(2):e001591. doi: 10.1136/jitc-2020-001591. Erratum In: J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. desember 2016
Primær fullføring (Faktiske)
28. april 2022
Studiet fullført (Faktiske)
28. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. desember 2016
Først lagt ut (Anslag)
6. desember 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Hudsykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Bryst sykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nyre-neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Karsinom, nyrecelle
- Neoplasmer i magen
- Brystneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Karsinom
- Melanom
- Trippel negative brystneoplasmer
- Karsinom, overgangscelle
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Folsyreantagonister
- Karboplatin
- Paklitaksel
- Cisplatin
- Nivolumab
- Pemetrexed
- Ipilimumab
Andre studie-ID-numre
- 16-214-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .