Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisescalatie- en cohortuitbreidingsstudie van NKTR-214 in combinatie met nivolumab en andere antikankertherapieën bij patiënten met geselecteerde gevorderde solide tumoren (PIVOT-02)

9 maart 2023 bijgewerkt door: Nektar Therapeutics

Een fase 1/2, open-label, multicenter onderzoek naar de combinatie van NKTR-214 en nivolumab of de combinatie van NKTR-214, nivolumab en andere antikankertherapieën bij patiënten met geselecteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumormaligniteiten

In deze vierdelige studie werd NKTR-214 toegediend in combinatie met nivolumab en met/zonder andere antikankertherapieën. Deel 1 beschouwde escalerende doubletdoses (NKTR 214 + nivolumab) om de RP2D te bepalen. Deel 2 beschouwde dosisexpansiecohorten voor het doublet (NKTR 214 + nivolumab ± chemotherapie). Deel 3 was schemabepaling voor een triplettherapie (NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab). Dosisuitbreiding van deel 4 voor de triplet (NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab) was gepland om de werkzaamheid van de RP2D-tripletcombinatie bij doseringsschema's uit deel 3 verder te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deel 1 werden patiënten opgenomen met gevorderd of gemetastaseerd melanoom, niercelcarcinoom (RCC), niet-kleincellige longkanker (NSCLC), urotheelcarcinoom of triple-negatieve borstkanker (TNBC) om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) of maximum te bepalen getolereerde dosis (MTD) van NKTR 214 + nivolumab-doublettherapie.

In deel 2 werden patiënten opgenomen met gevorderde of gemetastaseerde maligniteiten van solide tumoren (waaronder 9 tumortypen bestaande uit dezelfde 5 tumortypen als in deel 1, plus hormoonreceptorpositieve menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 [HER 2] negatieve borstkanker [HR+ HER2- BC ], maagkanker, colorectaal carcinoom en kleincellige longkanker [SCLC]) om de werkzaamheid van de RP2D te beoordelen.

In deel 3 werden patiënten opgenomen met gevorderd of gemetastaseerd melanoom, RCC, NSCLC of urotheelcarcinoom (UCC) in een eerstelijnssetting (1L) om de veiligheid en verdraagbaarheid van NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab triplet-therapie te beoordelen. Drie doseringsschema's werden geëvalueerd om stel RP2D-doseringsschema's op voor deel 4 van het onderzoek.

Deel 4 was bedoeld om patiënten met gevorderd of gemetastaseerd melanoom, RCC, NSCLC of UCC in te schrijven om de werkzaamheid van de RP2D-tripletcombinatie bij de 3 doseringsschema's uit Deel 3 verder te beoordelen. Patiënten werden gelijktijdig ingeschreven voor elk tumorcohort.

Alle patiënten die deelnamen aan het onderzoek werden nauwlettend gecontroleerd op veiligheid, verdraagbaarheid en respons volgens de RECIST-criteria. Het primaire werkzaamheidseindpunt was het objectieve responspercentage (ORR) met behulp van RECIST 1.1 op het RP2D-doublet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

557

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Edegem, België, 02650
        • Antwerp University Hospital
      • Kortrijk, België, 08500
        • Vzw Az Groeninge
      • Leuven, België, 03000
        • UZ Leuven
      • Liège, België, 04000
        • CHU de Liège
      • Wilrijk, België, 02610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, H3T1E2
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M10
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille Cedex 20, Frankrijk, 13915
        • Assistance Publique Hôpitaux de Marseille - Hôpital Nord
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Gustave Roussy
    • Brouches-duRhone
      • Marseille, Brouches-duRhone, Frankrijk, 13009
        • L'Institut Paoli - Calmettes
    • Loire-Atlantique
      • Saint-Herblain, Loire-Atlantique, Frankrijk, 44805
        • Institut de cancérologie de l'Ouest
  • Italië
      • Milano, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italië, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italië, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Roma, Italië, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Siena, Italië, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Turin, Italië, 10060
        • Institute for Cancer Research and Treatment (IRCC)
  • Polen
      • Brzozów, Polen
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
      • Gdynia, Polen, 81519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
      • Otwock, Polen, 05400
        • Mazowieckie Centrum Leczenia chorób Płuc i Gruźlicy
      • Poznań, Polen, 60569
        • Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii
      • Poznań, Polen, 60693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Łódź, Polen, 93509
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o. w Łodzi
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 8023
        • Hospital Quirón Barcelona
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío - Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SM25PT
        • The Royal Marsden NHS Trust
      • Northwood, Verenigd Koninkrijk, HA62RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Withington, Verenigd Koninkrijk, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UCSD, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06473
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center, Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Medical Center - NYU Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Inova Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

OPNAMECRITERIA - Voor onderdelen 1-4:

  • Histologisch bevestigde diagnose van een lokaal gevorderde (niet vatbaar voor curatieve therapie zoals chirurgische resectie) of uitgezaaide solide tumoren
  • Levensverwachting > 12 weken
  • Patiënten mogen niet eerder met interleukine-2 (IL-2) zijn behandeld
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
  • Patiënten met stabiele hersenmetastasen onder bepaalde criteria
  • Vers en gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar Er kunnen tumorspecifieke inclusiecriteria van toepassing zijn.

UITSLUITINGSCRITERIA - Voor delen 1-4:

  • Gebruik van een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat binnen 28 dagen vóór toediening van de eerste dosis NKTR--214
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Deelnemers die in de afgelopen 3 maanden een actieve auto-immuunziekte hebben waarvoor systemische behandeling nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis hebben van een klinisch ernstige auto-immuunziekte waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie die het gebruik van immuunonderdrukkende middelen vereist
  • Actieve maligniteit niet gerelateerd aan de huidige gediagnosticeerde maligniteit
  • Bewijs van klinisch significante interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
  • Bij deelnemers die < 28 dagen geleden zijn sinds de laatste chemotherapie, biologische therapie, of < 14 dagen na goedgekeurde tyrosinekinaseremmer (TKI)-therapie, of systemische of geïnhaleerde steroïdetherapie met doses hoger dan 10 mg prednison, kunnen tumorspecifieke uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie: combinatie van NKTR-214 + nivolumab
NKTR 214 + nivolumab in 5 doseringsniveaus om de RP2D Deel 1 van RP2D te bepalen bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd melanoom, RCC, NSCLC, urotheelcarcinoom of TNBC.
Geneesmiddel: Dosis Escalation Doublet: Combinatie van NKTR-214 + nivolumab
NKTR 214 + nivolumab in 5 doseringsniveaus.
Andere namen:
  • Bempegaldesleukine + Opdivo®
Experimenteel: Dosisuitbreiding: combinatie van NKTR-214 + nivolumab
NKTR-214+nivolumab bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde maligniteiten van solide tumoren om de werkzaamheid van de RP2D te beoordelen.
Geneesmiddel: Dosisexpansiedoublet: combinatie van NKTR-214 + nivolumab
Geselecteerde patiëntencohorten met geselecteerde tumortypes zullen worden gedoseerd met NKTR-214 + nivolumab op de RP2D + andere antikankertherapieën per instellingsstandaard.
Andere namen:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®
  • Carboplatine (Paraplatin®)
  • Cisplatine (Platinol®)
  • Pemetrexed (Alimta®)
  • Paclitaxel (Taxol®)
Experimenteel: Experimenteel: combinatie van NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab triplet-therapie te beoordelen en RP2D-doseringsschema's vast te stellen voor deel 4 bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd melanoom, RCC, NSCLC of UCC in een eerstelijnssetting (1L).
Geneesmiddel: Schema Finding Triplet: combinatie van NKTR-214+ nivolumab+ ipilimumab
1L patiënten met RCC, NSCLC, UCC en melanoom kregen NKTR-214 0,006 mg/kg q3w in combinatie met nivolumab en ipilimumab volgens 3 doseringsschema's.
Andere namen:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®+ Yervoy®
Experimenteel: Experimenteel: dosisuitbreiding van deel 3
Om de doseringsschema's van de RP2D-tripletcombinatie uit deel 3 bij 1L NSCLC- en 1L RCC-patiënten verder te beoordelen.
Geneesmiddel: Dosisuitbreidingstriplet: combinatie van NKTR-214+ nivolumab+ ipilimumab
Combinatie van NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab werd toegediend in RP2D-dosis/-schema's in geselecteerde tumortypen
Andere namen:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®+ Yervoy®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 Dosisescalatie: incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens het DLT-evaluatievenster
Tijdsspanne: Inclusief DLT's die optraden binnen het DLT-venster van ten minste 21 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (28 dagen voor elke 2 weken dosering; 21 dagen voor elke 3 weken dosering). Patiënten werden slechts één keer geteld onder elke voorkeursterm.
Deel 1 van het onderzoek was een dosis-escalatiefase die de veiligheid en verdraagbaarheid evalueerde en de maximaal getolereerde dosis of aanbevolen fase 2-dosis van het NKTR-214/nivolumab-doublet over 5 doserings-/schemaniveaus definieerde. De gepresenteerde resultaten zijn voor de DLT-populatie.
Inclusief DLT's die optraden binnen het DLT-venster van ten minste 21 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (28 dagen voor elke 2 weken dosering; 21 dagen voor elke 3 weken dosering). Patiënten werden slechts één keer geteld onder elke voorkeursterm.
Deel 3 Schemabepaling: incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens het DLT-evaluatievenster
Tijdsspanne: Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) werden beoordeeld tijdens een DLT-evaluatieperiode van 3 weken (21 dagen), te beginnen met de eerste dosis ipilimumab.
Deel 3 van het onderzoek was een fase voor het bepalen van het schema om de aanbevolen fase 2-doseringsschema's voor deel 4 vast te stellen en de veiligheid en verdraagbaarheid van de NKTR-214/nivolumab/ipilimumab-tripletcombinatie te beoordelen. De gepresenteerde resultaten zijn voor de DLT-populatie.
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) werden beoordeeld tijdens een DLT-evaluatieperiode van 3 weken (21 dagen), te beginnen met de eerste dosis ipilimumab.
Deel 2 en deel 4: Objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST 1,1 bij aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tumorbeoordeling bij screening vervolgens elke 8 weken (± 7 dagen) vanaf cyclus 1 dag 1 en einde van de behandeling (tenzij de scan binnen 4 weken wordt uitgevoerd) tot ongeveer 27 maanden.

Objectief responspercentage (ORR) per responsevaluatiecriteria bij solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) bij aanbevolen fase 2-dosis (RP2D).

ORR wordt gedefinieerd als het percentage ingeschreven deelnemers dat een Best Overall Response (BOR) of Complete Response (CR) of Partial Response (PR) behaalde. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moesten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn. ORR wordt berekend als de som van CR en PR.
Tumorbeoordeling bij screening vervolgens elke 8 weken (± 7 dagen) vanaf cyclus 1 dag 1 en einde van de behandeling (tenzij de scan binnen 4 weken wordt uitgevoerd) tot ongeveer 27 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na start studie
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden
Binnen 3 jaar na start studie
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste objectief gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na start studie
CBR wordt beoordeeld als het aantal proefpersonen met een BOR van complete respons (CR), bevestigde partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) (waarbij de duur van SD ≥ 84 dagen zou moeten zijn) gedeeld door het totale aantal onderwerpen in de Respons Evalueerbare Populatie
Binnen 3 jaar na start studie
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
DOR wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste radiografische beelden die de objectieve respons documenteerden en de datum van de eerste radiografische beelden die de ziekteprogressie documenteerden.
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

6 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-214-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren