Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az NKTR-214 nivolumabbal és más rákellenes terápiákkal kombinált dózisnövelő és kohorszbővítési vizsgálata előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő betegeknél (PIVOT-02)

2023. március 9. frissítette: Nektar Therapeutics

Fázis 1/2, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat az NKTR-214 és a nivolumab kombinációjáról vagy az NKTR-214, nivolumab és más rákellenes terápiák kombinációjáról olyan betegeknél, akik kiválasztott lokálisan előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos daganatokban szenvednek

Ebben a négy részből álló vizsgálatban az NKTR-214-et nivolumabbal kombinálva és más rákellenes terápiákkal együtt/anélkül adták be. Az 1. rész a dupla (NKTR 214 + nivolumab) növekvő dózisait vette figyelembe az RP2D meghatározásához. A 2. rész a dublett (NKTR 214 + nivolumab ± kemoterápia) dóziskiterjesztési kohorszait vette figyelembe. A 3. rész a triplett terápia (NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab) ütemezésének meghatározása volt. A 4. rész szerinti dóziskiterjesztést a hármasra (NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab) tervezték, hogy tovább értékeljék az RP2D triplet kombináció hatékonyságát a 3. rész adagolási ütemezése szerint.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az 1. részbe előrehaladott vagy áttétes melanomában, vesesejtes karcinómában (RCC), nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC), uroteliális karcinómában vagy hármas negatív emlőrákban (TNBC) szenvedő betegeket vontak be a javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) vagy maximális meghatározásához. tolerált dózis (MTD) NKTR 214 + nivolumab dublett terápia.

A 2. részbe előrehaladott vagy áttétes szolid tumoros rosszindulatú betegeket vontak be (beleértve 9 daganattípust, amelyek ugyanabból az 5 daganattípusból állnak, mint az 1. részben, valamint hormonreceptor pozitív humán epidermális növekedési faktor receptor 2 [HER 2] negatív emlőrák [HR+ HER2-BC ], gyomorrák, kolorektális karcinóma és kissejtes tüdőrák [SCLC]), hogy értékeljék az RP2D hatékonyságát.

A 3. részbe előrehaladott vagy metasztatikus melanómában, RCC-ben, NSCLC-ben vagy uroteliális karcinómában (UCC) szenvedő betegeket vontak be első vonalbeli beállításban (1L), hogy értékeljék az NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab triplett terápia biztonságosságát és tolerálhatóságát. Három adagolási rendet értékeltek RP2D adagolási ütemterveket kell megállapítani a vizsgálat 4. részéhez.

A 4. rész előrehaladott vagy metasztatikus melanómában, RCC-ben, NSCLC-ben vagy UCC-ben szenvedő betegek bevonását tervezte, hogy tovább értékeljék az RP2D triplet kombináció hatékonyságát a 3. részből származó 3 adagolási rend szerint. A betegeket egyidejűleg vették fel minden daganatcsoportba.

A vizsgálatba bevont összes beteget szorosan ellenőrizték a biztonságosság, a tolerálhatóság és a válasz szempontjából a RECIST kritériumok szerint. Az elsődleges hatékonysági végpont az objektív válaszarány (ORR) volt a RECIST 1.1 használatával az RP2D dublettnél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

557

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Edegem, Belgium, 02650
        • Antwerp University Hospital
      • Kortrijk, Belgium, 08500
        • Vzw Az Groeninge
      • Leuven, Belgium, 03000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgium, 04000
        • CHU de Liege
      • Wilrijk, Belgium, 02610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SM25PT
        • The Royal Marsden NHS Trust
      • Northwood, Egyesült Királyság, HA62RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Withington, Egyesült Királyság, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Egyesült Államok
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • UCSD, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06473
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60153
        • Loyola University Medical Center, Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • New York University Langone Medical Center - NYU Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • INOVA Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Franciaország
      • Lyon, Franciaország, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille Cedex 20, Franciaország, 13915
        • Assistance Publique Hôpitaux de Marseille - Hôpital Nord
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Gustave Roussy
    • Brouches-duRhone
      • Marseille, Brouches-duRhone, Franciaország, 13009
        • L'Institut Paoli - Calmettes
    • Loire-Atlantique
      • Saint-Herblain, Loire-Atlantique, Franciaország, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, H3T1E2
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M10
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • Lengyelország
      • Brzozów, Lengyelország
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
      • Gdynia, Lengyelország, 81519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
      • Otwock, Lengyelország, 05400
        • Mazowieckie Centrum Leczenia chorób Płuc i Gruźlicy
      • Poznań, Lengyelország, 60569
        • Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii
      • Poznań, Lengyelország, 60693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Łódź, Lengyelország, 93509
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o. w Łodzi
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Olaszország, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Roma, Olaszország, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Siena, Olaszország, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Turin, Olaszország, 10060
        • Institute for Cancer Research and Treatment (IRCC)
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanyolország, 8023
        • Hospital Quirón Barcelona
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
      • Pamplona, Spanyolország, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío - Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI – Az 1–4. részhez:

  • Lokálisan előrehaladott (kuratív terápiára, például műtéti reszekcióra nem alkalmas) vagy áttétes szolid daganatok szövettanilag igazolt diagnózisa
  • Várható élettartam > 12 hét
  • A betegek nem részesülhetnek előzetesen interleukin-2 (IL-2) kezelésben
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
  • Mérhető betegség RECIST-enként 1.1
  • Stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek bizonyos feltételek mellett
  • Friss és archivált daganatszövet áll rendelkezésre A daganatspecifikus felvételi kritériumok alkalmazhatók.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK – Az 1–4. részhez:

  • Vizsgálati szer vagy vizsgálóeszköz használata az NKTR--214 első adagjának beadása előtt 28 napon belül
  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • Azok a résztvevők, akik az elmúlt 3 hónapban szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségben szenvednek, vagy akiknek dokumentált anamnézisében olyan klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel
  • Immunszuppresszív szerek használatát igénylő szervátültetés anamnézisében
  • Aktív rosszindulatú daganat, amely nem kapcsolódik az aktuálisan diagnosztizált rosszindulatú daganathoz
  • Klinikailag jelentős intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka
  • Azok a résztvevők, akiknek a legutóbbi kemoterápia, biológiai terápia óta kevesebb, mint 14 nap telt el, vagy a jóváhagyott tirozin-kináz-gátló (TKI) terápia vagy szisztémás vagy inhalációs szteroidterápia 10 mg-nál nagyobb dózisú prednizonnál, daganatspecifikus kizárási kritériumok alkalmazhatók.

A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelés: NKTR-214 + nivolumab kombinációja
NKTR 214 + nivolumab 5 adagolási szinten az RP2D 1. részének RP2D meghatározására előrehaladott vagy metasztatikus melanomában, RCC-ben, NSCLC-ben, uroteliális karcinómában vagy TNBC-ben szenvedő betegeknél.
Drog: Dose Escalation Doublet: NKTR-214 + nivolumab kombinációja
NKTR 214 + nivolumab 5 adagolási szinten.
Más nevek:
  • Bempegaldesleukin + Opdivo®
Kísérleti: Dózisbővítés: NKTR-214 + nivolumab kombinációja
NKTR-214+nivolumab előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumoros rosszindulatú betegeknél az RP2D hatékonyságának értékelésére.
Drog: Dose Expansion Doublet: NKTR-214 + nivolumab kombinációja
A kiválasztott tumortípusú betegcsoportok NKTR-214 + nivolumab adagolást kapnak az RP2D + egyéb rákellenes terápiák intézményi szabvány szerint.
Más nevek:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®
  • Karboplatin (Paraplatin®)
  • Ciszplatin (Platinol®)
  • Pemetrexed (Alimta®)
  • Paclitaxel (Taxol®)
Kísérleti: Kísérleti: NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab kombinációja
Az NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab triplett terápia biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése, valamint az RP2D adagolási ütemtervek meghatározása a 4. részhez előrehaladott vagy metasztatikus melanómában, RCC-ben, NSCLC-ben vagy UCC-ben szenvedő betegeknél első vonalbeli beállításban (1L).
Drog: Ütemezési hármas megtalálása: NKTR-214+ nivolumab+ipilimumab kombináció
1 liter RCC-ben, NSCLC-ben, UCC-ben és melanomában szenvedő beteg kapott NKTR-214-et 0,006 mg/kg naponta háromszor nivolumabbal és ipilimumabbal kombinálva, 3 adagolási rend szerint.
Más nevek:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®+ Yervoy®
Kísérleti: Kísérleti: 3. rész dózisbővítése
Az RP2D triplet kombinációs adagolási ütemtervének további értékelése a 3. részben 1 liter NSCLC és 1 liter RCC betegeknél.
Drog: Dózisnövelő hármas: NKTR-214+ nivolumab+ipilimumab kombináció
Az NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab kombinációját RP2D dózisban/menetrendben adták be kiválasztott daganattípusokban
Más nevek:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®+ Yervoy®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész Dózisemelés: Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása a DLT értékelési ablakában
Időkeret: Tartalmazza azokat a DLT-ket, amelyek a vizsgálati kezelés első adagja után legalább 21 nappal a DLT-ablakon belül fordultak elő (28 nap minden 2 hetes adagolás esetén; 21 nap minden 3 hetes adagolás esetén). A betegeket csak egyszer vettük figyelembe minden egyes preferált kifejezés alatt.
A vizsgálat 1. része egy dózisemelési fázis volt, amely értékelte a biztonságosságot és tolerálhatóságot, és meghatározta az NKTR-214/nivolumab kettős maximális tolerálható dózisát vagy ajánlott 2. fázisú dózisát 5 adagolási/ütemezési szinten. A bemutatott eredmények a DLT-populációra vonatkoznak.
Tartalmazza azokat a DLT-ket, amelyek a vizsgálati kezelés első adagja után legalább 21 nappal a DLT-ablakon belül fordultak elő (28 nap minden 2 hetes adagolás esetén; 21 nap minden 3 hetes adagolás esetén). A betegeket csak egyszer vettük figyelembe minden egyes preferált kifejezés alatt.
3. rész ütemterv megállapítása: Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása a DLT értékelési ablakában
Időkeret: A dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k) egy 3 hetes (21 napos) DLT-értékelési periódusban értékelték, amely az ipilimumab első adagjával kezdődött.
A vizsgálat 3. része az ütemterv meghatározásának fázisa volt a 4. részhez javasolt 2. fázisú adagolási ütemterv meghatározása, valamint az NKTR-214/nivolumab/ipilimumab triplet kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése. A bemutatott eredmények a DLT-populációra vonatkoznak.
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k) egy 3 hetes (21 napos) DLT-értékelési periódusban értékelték, amely az ipilimumab első adagjával kezdődött.
2. és 4. rész: Objektív válaszarány (ORR) per RECIST 1.1, ajánlott 2. fázisú dózisnál (RP2D)
Időkeret: Tumorértékelés a szűréskor, majd 8 hetente (± 7 naponként) az 1. ciklustól 1. naptól és a kezelés végén (kivéve, ha a szkennelést 4 héten belül végezték el) körülbelül 27 hónapig.

Objektív válaszarány (ORR) válasz értékelési kritériumai szilárd daganatok 1.1-es verziójában (RECIST 1.1) az ajánlott 2. fázisú dózisnál (RP2D).

Az ORR a beiratkozott résztvevők százalékos aránya, akik a teljes választ (CR) vagy a részleges választ (PR) elérték a legjobb általános választ (BOR). A CR az összes céllézió eltűnését jelenti. Bármilyen kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm alá csökkentenie kellett. A PR a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését jelenti, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. Az ORR a CR és a PR összegeként kerül kiszámításra.
Tumorértékelés a szűréskor, majd 8 hetente (± 7 naponként) az 1. ciklustól 1. naptól és a kezelés végén (kivéve, ha a szkennelést 4 héten belül végezték el) körülbelül 27 hónapig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A tanulmányok megkezdésétől számított 3 éven belül
A teljes túlélést az első adagtól a halál időpontjáig tartó időként határozzák meg
A tanulmányok megkezdésétől számított 3 éven belül
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével várhatóan átlagosan 2 év
A PFS az első dózis beadásától az első objektíven dokumentált tumorprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő.
A tanulmányok befejezésével várhatóan átlagosan 2 év
Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: A tanulmányok megkezdésétől számított 3 éven belül
A CBR-t a teljes válasz BOR-értékével (CR), a megerősített részleges válaszreakcióval (PR) vagy a stabil betegséggel (SD) (ahol az SD időtartamának ≥ 84 napnak kell lennie) rendelkező alanyok száma osztva a teljes válasz BOR-értékével (CR). tantárgyak a Válaszértékelhető Populációban
A tanulmányok megkezdésétől számított 3 éven belül
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével várhatóan átlagosan 2 év
A DOR az objektív választ dokumentáló első röntgenfelvételek dátuma és a betegség progresszióját dokumentáló első röntgenfelvételek dátuma közötti idő.
A tanulmányok befejezésével várhatóan átlagosan 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nektar Therapeutics

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. december 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. április 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. április 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. november 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 1.

Első közzététel (Becslés)

2016. december 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 9.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 16-214-02

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel