Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosiseskalering og kohorteudvidelsesundersøgelse af NKTR-214 i kombination med Nivolumab og andre anti-cancerterapier hos patienter med udvalgte avancerede solide tumorer (PIVOT-02)

9. marts 2023 opdateret af: Nektar Therapeutics

Et fase 1/2, åbent, multicenter-studie af kombinationen af ​​NKTR-214 og Nivolumab eller kombinationen af ​​NKTR-214, Nivolumab og andre anti-cancerterapier hos patienter med udvalgte lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer.

I dette firedelte studie blev NKTR-214 administreret i kombination med nivolumab og med/uden andre kræftbehandlinger. Del 1 overvejede at eskalere dublet (NKTR 214 + nivolumab) doser for at bestemme RP2D. Del 2 behandlede dosisudvidelseskohorter for dubletten (NKTR 214 + nivolumab ± kemoterapi). Del 3 var planlægning for en tripletbehandling (NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab). Del 4-dosisudvidelse for tripletten (NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab) var planlagt for yderligere at vurdere effektiviteten af ​​RP2D-tripletkombinationen ved doseringsplaner fra del 3.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1 inkluderede patienter med fremskreden eller metastatisk melanom, nyrecellekarcinom (RCC), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), urothelial carcinom eller triple negativ brystkræft (TNBC) for at bestemme den anbefalede fase 2 dosis (RP2D) eller maksimum tolereret dosis (MTD) af NKTR 214 + nivolumab dubletbehandling.

Del 2 indrullerede patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumormaligniteter (herunder 9 tumortyper bestående af de samme 5 tumortyper som i del 1, plus hormonreceptorpositiv human epidermal vækstfaktorreceptor 2 [HER 2] negativ brystkræft [HR+ HER2- BC ], gastrisk cancer, kolorektalt karcinom og småcellet lungecancer [SCLC]) for at vurdere effektiviteten af ​​RP2D.

Del 3 inkluderede patienter med fremskreden eller metastatisk melanom, RCC, NSCLC eller urothelial carcinoma (UCC) i en førstelinjeindstilling (1L) for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab tripletbehandling. Tre doseringsskemaer blev evalueret til etablere RP2D doseringsskemaer for del 4 af undersøgelsen.

Del 4 planlagde at indrullere patienter med fremskreden eller metastatisk melanom, RCC, NSCLC eller UCC for yderligere at vurdere effektiviteten af ​​RP2D-tripletkombinationen ved de 3 doseringsskemaer fra Del 3. Patienterne blev indrulleret samtidigt til hver tumorkohorte.

Alle patienter inkluderet i undersøgelsen blev nøje overvåget for sikkerhed, tolerabilitet og respons i henhold til RECIST-kriterier. Det primære effektmål var objektiv responsrate (ORR) ved brug af RECIST 1.1 ved RP2D-dubletten.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

557

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 02650
        • Antwerp University Hospital
      • Kortrijk, Belgien, 08500
        • Vzw Az Groeninge
      • Leuven, Belgien, 03000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien, 04000
        • CHU de Liege
      • Wilrijk, Belgien, 02610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, H3T1E2
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M10
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SM25PT
        • The Royal Marsden NHS Trust
      • Northwood, Det Forenede Kongerige, HA62RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Withington, Det Forenede Kongerige, M204BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UCSD, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06473
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center, Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center - NYU Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Inova Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille Cedex 20, Frankrig, 13915
        • Assistance Publique Hôpitaux de Marseille - Hôpital Nord
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy
    • Brouches-duRhone
      • Marseille, Brouches-duRhone, Frankrig, 13009
        • L'Institut Paoli - Calmettes
    • Loire-Atlantique
      • Saint-Herblain, Loire-Atlantique, Frankrig, 44805
        • Institut de cancerologie de l'ouest
  • Italien
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Roma, Italien, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Siena, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Turin, Italien, 10060
        • Institute for Cancer Research and Treatment (IRCC)
  • Polen
      • Brzozów, Polen
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
      • Gdynia, Polen, 81519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
      • Otwock, Polen, 05400
        • Mazowieckie Centrum Leczenia chorób Płuc i Gruźlicy
      • Poznań, Polen, 60569
        • Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii
      • Poznań, Polen, 60693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Łódź, Polen, 93509
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o. w Łodzi
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 8023
        • Hospital Quiron Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío - Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER - For del 1-4:

  • Histologisk bekræftet diagnose af en lokalt fremskreden (ikke modtagelig for helbredende terapi såsom kirurgisk resektion) eller metastatiske solide tumorer
  • Forventet levetid > 12 uger
  • Patienter må ikke have modtaget tidligere interleukin-2 (IL-2) behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  • Målbar sygdom pr. RECIST 1.1
  • Patienter med stabile hjernemetastaser under visse kriterier
  • Frisk og arkiveret tumorvæv tilgængelig Tumorspecifikke inklusionskriterier kan være gældende.

EXKLUSIONSKRITERIER - For del 1-4:

  • Brug af et forsøgsmiddel eller en undersøgelsesanordning inden for 28 dage før administration af første dosis NKTR--214
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Deltagere, der har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller har en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler
  • Historie om organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressive midler
  • Aktiv malignitet, der ikke er relateret til den aktuelle diagnosticerede malignitet
  • Bevis på klinisk signifikant interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
  • Deltagere, der har haft < 28 dage siden sidste kemoterapi, biologisk behandling eller < 14 dage fra godkendt tyrosinkinasehæmmer-behandling (TKI) eller systemisk eller inhaleret steroidbehandling ved doser større end 10 mg prednison Tumorspecifikke eksklusionskriterier kan gælde.

Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering: Kombination af NKTR-214 + nivolumab
NKTR 214 + nivolumab ved 5 dosisniveauer for at bestemme RP2D del 1 af RP2D hos patienter med fremskreden eller metastatisk melanom, RCC, NSCLC, urothelial carcinom eller TNBC.
Medicin: Dosiseskaleringsdoublet: Kombination af NKTR-214 + nivolumab
NKTR 214 + nivolumab ved 5 dosisniveauer.
Andre navne:
  • Bempegaldesleukin + Opdivo®
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Kombination af NKTR-214 + nivolumab
NKTR-214+nivolumab hos patienter med fremskreden eller metastatisk solid tumor malignitet for at vurdere effektiviteten af ​​RP2D.
Medicin: Dosisudvidelsesdoublet: Kombination af NKTR-214 + nivolumab
Udvalgte patientkohorter med udvalgte tumortyper vil blive doseret med NKTR-214 + nivolumab på RP2D + andre anti-cancer-terapier pr. institutionsstandard.
Andre navne:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®
  • Carboplatin (Paraplatin®)
  • Cisplatin (Platinol®)
  • Pemetrexed (Alimta®)
  • Paclitaxel (Taxol®)
Eksperimentel: Eksperimentel: Kombination af NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab tripletbehandling og etablere RP2D-doseringsplaner for del 4 hos patienter med fremskreden eller metastatisk melanom, RCC, NSCLC eller UCC i en førstelinjeindstilling (1L).
Medicin: Planlægnings-triplet: Kombination af NKTR-214+ nivolumab+ ipilimumab
1L-patienter med RCC, NSCLC, UCC og melanom fik NKTR-214 0,006 mg/kg q3w i kombination med nivolumab og ipilimumab i henhold til 3 doseringsskemaer.
Andre navne:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®+ Yervoy®
Eksperimentel: Eksperimentel: Dosisudvidelse af del 3
For yderligere at vurdere doseringsskemaerne for RP2D triplet kombination fra del 3 hos 1L NSCLC og 1L RCC patienter.
Medicin: Dosisudvidelsestriplet: Kombination af NKTR-214+ nivolumab+ ipilimumab
Kombination af NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab blev administreret med RP2D dosis/skemaer i udvalgte tumortyper
Andre navne:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®+ Yervoy®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 Dosiseskalering: Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under DLT-evalueringsvinduet
Tidsramme: Inkluderer DLT'er, der opstod inden for DLT-vinduet på mindst 21 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (28 dage for hver 2. uges dosering; 21 dage for hver 3. uges dosering). Patienter blev kun talt én gang under hver foretrukken periode.
Del 1 af undersøgelsen var en dosis-eskaleringsfase, der evaluerede sikkerheden og tolerabiliteten og definerede den maksimalt tolererede dosis eller anbefalede fase 2-dosis af NKTR-214/nivolumab-dubletten på tværs af 5 doserings-/skemaniveauer. De præsenterede resultater er for DLT-populationen.
Inkluderer DLT'er, der opstod inden for DLT-vinduet på mindst 21 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (28 dage for hver 2. uges dosering; 21 dage for hver 3. uges dosering). Patienter blev kun talt én gang under hver foretrukken periode.
Del 3 Skemafund: Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under DLT-evalueringsvinduet
Tidsramme: Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) blev vurderet i løbet af en 3-ugers (21-dages) DLT-evalueringsperiode begyndende med den første dosis af ipilimumab.
Del 3 af undersøgelsen var en skemafindingsfase for at fastlægge de anbefalede fase 2 doseringsskemaer for del 4 og vurdere sikkerheden og tolerabiliteten for NKTR-214/nivolumab/ipilimumab triplet-kombinationen. De præsenterede resultater er for DLT-populationen.
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) blev vurderet i løbet af en 3-ugers (21-dages) DLT-evalueringsperiode begyndende med den første dosis af ipilimumab.
Del 2 og Del 4: Objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST 1.1 ved anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Tumorvurdering ved screening derefter hver 8. uge (± 7 dage) fra cyklus 1 dag 1 og afslutning af behandlingen (medmindre scanning foretaget inden for 4 uger) op til ca. 27 måneder.

Objektiv responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) ved anbefalet fase 2-dosis (RP2D).

ORR er defineret som procentdelen af ​​tilmeldte deltagere, der opnåede en bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skulle have reduktion i kort akse til <10 mm. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. ORR beregnes som summen af ​​CR og PR.
Tumorvurdering ved screening derefter hver 8. uge (± 7 dage) fra cyklus 1 dag 1 og afslutning af behandlingen (medmindre scanning foretaget inden for 4 uger) op til ca. 27 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Inden for 3 år fra studiestart
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første dosis til dødsdatoen
Inden for 3 år fra studiestart
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem studieafslutning forventes et gennemsnit på 2 år
PFS er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for den første objektivt dokumenterede tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Gennem studieafslutning forventes et gennemsnit på 2 år
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Inden for 3 år fra studiestart
CBR vil blive vurderet som antallet af forsøgspersoner med en BOR af komplet respons (CR), bekræftet delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) (hvor varigheden af ​​SD skal være ≥ 84 dage) divideret med det samlede antal af emner i Respons Evaluable Population
Inden for 3 år fra studiestart
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Gennem studieafslutning forventes et gennemsnit på 2 år
DOR er defineret som tiden mellem datoen for de første røntgenbilleder, der dokumenterede objektiv respons, og datoen for de første røntgenbilleder, der dokumenterede sygdomsprogression.
Gennem studieafslutning forventes et gennemsnit på 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2016

Først opslået (Skøn)

6. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16-214-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner