Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace dávky a rozšíření kohorty NKTR-214 v kombinaci s nivolumabem a dalšími protinádorovými terapiemi u pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory (PIVOT-02)

9. března 2023 aktualizováno: Nektar Therapeutics

Otevřená multicentrická studie fáze 1/2 kombinace NKTR-214 a nivolumabu nebo kombinace NKTR-214, nivolumabu a dalších protinádorových terapií u pacientů s vybranými lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

V této čtyřdílné studii byl NKTR-214 podáván v kombinaci s nivolumabem a s/bez dalších protinádorových terapií. Část 1 zvažovala eskalaci dávek dubletu (NKTR 214 + nivolumab) ke stanovení RP2D. Část 2 zvažovala kohorty expanze dávky pro dublet (NKTR 214 + nivolumab ± chemoterapie). Část 3 bylo hledání schématu pro tripletovou terapii (NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab). Rozšíření dávky ve 4. části pro triplet (NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab) bylo plánováno za účelem dalšího posouzení účinnosti kombinace tripletu RP2D při dávkovacích schématech z části 3.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 1 zahrnovala pacienty s pokročilým nebo metastatickým melanomem, renálním karcinomem (RCC), nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), uroteliálním karcinomem nebo trojitě negativním karcinomem prsu (TNBC), aby se určila doporučená dávka 2. fáze (RP2D) nebo maximální tolerovaná dávka (MTD) terapie NKTR 214 + nivolumab dublet.

Část 2 zahrnovala pacienty s pokročilými nebo metastatickými zhoubnými nádory (včetně 9 typů nádorů sestávajících ze stejných 5 typů nádorů jako v části 1, plus hormonální receptor pozitivní lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 [HER 2] negativní rakovina prsu [HR+ HER2- BC ], rakoviny žaludku, kolorektálního karcinomu a malobuněčného karcinomu plic [SCLC]) k posouzení účinnosti RP2D.

Část 3 zahrnovala pacienty s pokročilým nebo metastatickým melanomem, RCC, NSCLC nebo uroteliálním karcinomem (UCC) v nastavení první linie (1 l) k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti tripletové terapie NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab Tři dávkovací schémata byla hodnocena stanovit schémata dávkování RP2D pro část 4 studie.

Část 4 plánovala zařadit pacienty s pokročilým nebo metastatickým melanomem, RCC, NSCLC nebo UCC za účelem dalšího posouzení účinnosti kombinace tripletů RP2D při 3 dávkovacích schématech z části 3. Pacienti byli zařazeni současně do každé kohorty nádoru.

Všichni pacienti zařazení do studie byli pečlivě sledováni z hlediska bezpečnosti, snášenlivosti a odpovědi podle kritérií RECIST. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla míra objektivní odpovědi (ORR) s použitím RECIST 1.1 na dubletu RP2D.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

557

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 02650
        • Antwerp University Hospital
      • Kortrijk, Belgie, 08500
        • Vzw Az Groeninge
      • Leuven, Belgie, 03000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgie, 04000
        • CHU de Liège
      • Wilrijk, Belgie, 02610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
  • Francie
      • Lyon, Francie, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille Cedex 20, Francie, 13915
        • Assistance Publique Hôpitaux de Marseille - Hôpital Nord
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Gustave Roussy
    • Brouches-duRhone
      • Marseille, Brouches-duRhone, Francie, 13009
        • L'Institut Paoli - Calmettes
    • Loire-Atlantique
      • Saint-Herblain, Loire-Atlantique, Francie, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Itálie, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Roma, Itálie, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
      • Siena, Itálie, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Turin, Itálie, 10060
        • Institute for Cancer Research and Treatment (IRCC)
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, H3T1E2
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
        • SunnyBrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M10
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • Polsko
      • Brzozów, Polsko
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
      • Gdynia, Polsko, 81519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
      • Otwock, Polsko, 05400
        • Mazowieckie Centrum Leczenia chorób Płuc i Gruźlicy
      • Poznań, Polsko, 60569
        • Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii
      • Poznań, Polsko, 60693
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
      • Łódź, Polsko, 93509
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o. w Łodzi
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SM25PT
        • The Royal Marsden NHS Trust
      • Northwood, Spojené království, HA62RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Withington, Spojené království, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UCSD, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06473
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center, Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone Medical Center - NYU Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Inova Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 8023
        • Hospital Quiron Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío - Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – pro části 1–4:

  • Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého (nepřístupného kurativní terapii, jako je chirurgická resekce) nebo metastatického solidního nádoru
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů
  • Pacienti nesmějí být dříve léčeni interleukinem-2 (IL-2).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1
  • Pacienti se stabilními metastázami v mozku za určitých kritérií
  • K dispozici čerstvá a archivní nádorová tkáň Mohou se uplatnit kritéria pro zařazení specifická pro nádor.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ – pro části 1–4:

  • Použití zkoumané látky nebo zkušebního zařízení během 28 dnů před podáním první dávky NKTR--214
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Účastníci, kteří mají aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo mají zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění, které vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva
  • Historie transplantace orgánů, která vyžaduje použití imunosupresivních látek
  • Aktivní malignita nesouvisející s aktuálně diagnostikovanou malignitou
  • Důkaz klinicky významného intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy
  • Mohou se uplatnit účastníci, kterým uplynulo < 28 dní od poslední chemoterapie, biologické terapie nebo < 14 dní od schválené léčby inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) nebo systémové nebo inhalační steroidní terapie v dávkách vyšších než 10 mg prednisonu Kritéria vyloučení specifická pro nádor.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky: Kombinace NKTR-214 + nivolumab
NKTR 214 + nivolumab v 5 dávkových hladinách ke stanovení RP2D část 1 RP2D u pacientů s pokročilým nebo metastatickým melanomem, RCC, NSCLC, uroteliálním karcinomem nebo TNBC.
Lék: Dublet s eskalací dávky: Kombinace NKTR-214 + nivolumab
NKTR 214 + nivolumab v 5 dávkových hladinách.
Ostatní jména:
  • Bempegaldesleukin + Opdivo®
Experimentální: Rozšíření dávky: Kombinace NKTR-214 + nivolumab
NKTR-214+nivolumab u pacientů s pokročilým nebo metastazujícím solidním nádorovým onemocněním k posouzení účinnosti RP2D.
Lék: Doublet expanze dávky: Kombinace NKTR-214 + nivolumab
Vybraným kohortám pacientů s vybranými typy nádorů bude podáván NKTR-214 + nivolumab na RP2D + další protinádorové terapie podle standardu instituce.
Ostatní jména:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®
  • Karboplatina (Paraplatin®)
  • Cisplatina (Platinol®)
  • Pemetrexed (Alimta®)
  • Paclitaxel (Taxol®)
Experimentální: Experimentální: Kombinace NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab
Posoudit bezpečnost a snášenlivost tripletové terapie NKTR 214 + nivolumab + ipilimumab a stanovit dávkovací schémata RP2D pro část 4 u pacientů s pokročilým nebo metastazujícím melanomem, RCC, NSCLC nebo UCC v nastavení první linie (1 l).
Lék: Rozvrhový vyhledávací triplet: Kombinace NKTR-214+ nivolumab + ipilimumab
1 l pacientů s RCC, NSCLC, UCC a melanomem dostával NKTR-214 0,006 mg/kg q3w v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem podle 3 dávkovacích schémat.
Ostatní jména:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®+ Yervoy®
Experimentální: Experimentální: Rozšíření dávky části 3
Dále posoudit dávkovací schémata kombinace tripletů RP2D z části 3 u pacientů s 1 l NSCLC a 1 l RCC.
Lék: Triplet expanze dávky: Kombinace NKTR-214+ nivolumab + ipilimumab
Kombinace NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab byla podávána v dávce/plánech RP2D u vybraných typů nádorů
Ostatní jména:
  • Bempegaldesleukin+ Opdivo®+ Yervoy®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 Eskalace dávky: Výskyt toxicity omezující dávku (DLT) během okna hodnocení DLT
Časové okno: Zahrnuje DLT, které se vyskytly v rámci DLT okna alespoň 21 dní po první dávce studijní léčby (28 dní na každé 2 týdny dávkování; 21 dní na každé 3 týdny dávkování). Pacienti byli započítáni pouze jednou v každém preferovaném termínu.
Část 1 studie byla fáze eskalace dávky, která hodnotila bezpečnost a snášenlivost a definovala maximální tolerovanou dávku nebo doporučenou dávku 2. fáze dubletu NKTR-214/nivolumab v 5 úrovních dávkování/rozvrh. Prezentované výsledky jsou pro populaci DLT.
Zahrnuje DLT, které se vyskytly v rámci DLT okna alespoň 21 dní po první dávce studijní léčby (28 dní na každé 2 týdny dávkování; 21 dní na každé 3 týdny dávkování). Pacienti byli započítáni pouze jednou v každém preferovaném termínu.
Část 3 Zjištění harmonogramu: Výskyt toxicity omezující dávku (DLT) během okna hodnocení DLT
Časové okno: Toxicita omezující dávku (DLT) byla hodnocena během 3týdenního (21denního) období hodnocení DLT počínaje první dávkou ipilimumabu.
Část 3 studie byla fází hledání plánu pro stanovení doporučených dávkovacích schémat fáze 2 pro část 4 a posouzení bezpečnosti a snášenlivosti pro kombinaci tripletu NKTR-214/nivolumab/ipilimumab. Prezentované výsledky jsou pro populaci DLT.
Toxicita omezující dávku (DLT) byla hodnocena během 3týdenního (21denního) období hodnocení DLT počínaje první dávkou ipilimumabu.
Část 2 a část 4: Cílová míra odezvy (ORR) podle RECIST 1.1 při doporučené dávce 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Hodnocení nádoru při Screeningu pak každých 8 týdnů (± 7 dní) od cyklu 1 Den 1 a ukončení léčby (pokud není skenování provedeno během 4 týdnů) až do přibližně 27 měsíců.

Míra objektivní odpovědi (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) při doporučené dávce 2 (RP2D).

ORR je definováno jako procento zapsaných účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). CR je definována jako vymizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součtový průměr. ORR se vypočítá jako součet CR a PR.
Hodnocení nádoru při Screeningu pak každých 8 týdnů (± 7 dní) od cyklu 1 Den 1 a ukončení léčby (pokud není skenování provedeno během 4 týdnů) až do přibližně 27 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 3 let od zahájení studia
Celkové přežití je definováno jako doba od data první dávky do data smrti
Do 3 let od zahájení studia
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Po ukončení studia předpokládaný průměr 2 roky
PFS je definován jako čas od data první dávky do data první objektivně dokumentované progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Po ukončení studia předpokládaný průměr 2 roky
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Do 3 let od zahájení studia
CBR bude hodnocena jako počet subjektů s BOR úplné odpovědi (CR), potvrzené částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) (kde by délka SD měla být ≥ 84 dní) vydělený celkovým počtem subjekty v populaci hodnotitelné podle odezvy
Do 3 let od zahájení studia
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Po ukončení studia předpokládaný průměr 2 roky
DOR je definován jako čas mezi datem prvních rentgenových snímků, které dokumentovaly objektivní odpověď, a datem prvních rentgenových snímků, které dokumentovaly progresi onemocnění.
Po ukončení studia předpokládaný průměr 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nektar Therapeutics

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

28. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2016

První zveřejněno (Odhad)

6. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16-214-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit