進行性エストロゲン受容体陽性、HER2陰性乳がんの女性におけるフルベストラントまたはエキセメスタンとの併用によるGS-5829

主な包含基準:

• 組織学的または細胞学的に乳がんが確認され、転移性または局所進行性疾患の証拠があり、治癒目的の切除または放射線療法を受けられず、少なくとも1つの以前のホルモン療法による治療中に進行した患者

  • 第 1b 相用量漸増 - 個人は、無制限の以前のホルモン療法と合計 2 つの化学療法レジメンを以前に受けている可能性があります (補助化学療法は 1 レジメンとみなされます)。 フルベストラントまたはエキセメスタンで症状が進行した人もいるかもしれません。
  • 無作為化第 2 相用量拡大 - 治療中またはアジュバント環境での内分泌療法 (タモキシフェンおよび/または AI) 完了後 12 か月以内に疾患が進行する可能性がある、または内分泌療法 (タモキシフェン、AI または CDK4/進行性/転移性疾患の場合は、6 阻害剤と AI)。 個人は以前に無制限のホルモン療法を受けている可能性がありますが、転移性環境ではフルベストラントの投与を受けていない必要があります。 過去に受けた化学療法は合計 2 回まで許可されますが、転移性疾患に対しては 1 回のみ許可されます。
• 骨のみの疾患を除く、最新の腫瘍生検に基づく ER 陽性（現地の標準で 1% 以上の陽性染色細胞）の記録
• 最新の腫瘍生検での局所検査に基づいてHER2陰性腫瘍が記録されている（免疫組織化学スコア0/1+またはin situハイブリダイゼーションによる陰性、HER2/CP17比<2、または単一プローブ評価のHER2コピー数<4）

• 以下のいずれかによって定義される閉経後の状態にあると考えられる閉経後、閉経前、または閉経周辺期の女性。

  • 年齢 60 歳以上
  • 年齢が60歳未満で、化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制の非存在下で定期的な月経が少なくとも連続12か月停止しており、血清エストラジオールおよび卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが閉経後の範囲内である
  • 両側卵巣摘出術の既往
  • 黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アゴニストであるゴセレリンによる治療に適している場合、閉経前/閉経周辺期の女性も登録できます。 個人は、サイクル 1 1 日目 (C1D1) の少なくとも 4 週間前にゴセレリンまたは代替 LHRH アゴニストによる治療を開始していなければなりません。 研究参加前に代替LHRHアゴニストの投与を受けている場合は、研究期間中、サイクル1の1日目（C1D1）またはその前にゴセレリンに切り替える必要があります。
• RECIST v. 1.1 に従って定義された測定可能な疾患、または骨のみの疾患には、コンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) によって正確に評価できる溶解性または混合溶解性芽球性病変がなければなりません。 骨のみの疾患および芽球のみの転移のある人は対象外です
• -以前の抗腫瘍療法によるすべての急性毒性影響が治験薬投与開始前にグレード ≤ 1 に解消された（脱毛症 [グレード 1 または 2 が許可される] および神経毒性 [グレード 1 または 2 が許可される] を除く）
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 1
• 研究者の意見では、平均余命は3か月以上

• 適切な臓器機能は次のように定義されます。

  • 血液学的: 血小板 ≥ 100 x 10^9/L。ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL;絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9/L（スクリーニング訪問時に得られた血液検査値の過去7日以内に血小板輸血または顆粒球増殖因子なし）
  • 肝臓：アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤ 2.5 x 正常上限（ULN）（肝転移がある場合は、≤ 5 x ULN）。総ビリルビンまたは抱合型ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
  • 腎臓: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス (CrCl) ≧ 60 mL/min (Cockroft-Gault 法で計算)
• 凝固: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.2
• 血清妊娠検査薬が陰性
• 異性間性交を行う妊娠の可能性のある女性は、研究計画書に記載されているように、計画書に定められた避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
• 授乳中の女性は、GS-5829の初回投与前に授乳を中止することに同意する必要があります
• 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある

主な除外基準:

• 研究者またはギリアド医療モニターの意見で、個人の安全にリスクをもたらす、または研究の評価、手順、または完了を妨げる、臨床的に重大な障害、状態、または疾患の病歴または証拠
• -既知の脳転移または軟髄膜疾患（注：登録の少なくとも6か月前に治療を受け安定している場合、個人は適格です）。
• 制御されていない併発疾患（治療医師が判断した場合、制御されていない活動性感染症、C1D1前28日以内の活動性または慢性出血事象、制御されていない不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない）
• -C1D1の過去6か月以内に、心筋梗塞、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類>クラスII）、不安定狭心症、または重篤な制御不能な不整脈が発生した
• 大手術。C1D1 から 28 日以内の、全身麻酔と重大な切開（つまり、中心静脈アクセスや経皮栄養チューブの設置に必要な切開よりも大きな切開）を伴う外科手術と定義されます。
• GS-5829の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患（有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード＞1である未解決の吐き気、嘔吐、または下痢を含む）
• -登録または無作為化から7日以内の軽度の外科的処置、または以前の手術からまだ回復していない（登録または無作為化の1日前以上の中心静脈アクセス装置、細針吸引、または内視鏡胆管ステントの留置は許容される）
• -適切に治療された皮膚の局所基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、同時または二次悪性腫瘍の病歴。子宮頸部上皮内癌。表在性膀胱がん。適切に治療されたステージ 1 または 2 のがんは現在完全寛解状態にあります。 5年以上完全寛解状態にあるその他のがん
• 21日以内またはC1D1の5半減期のいずれか長い方以内の抗腫瘍療法（化学療法、化学放射線、放射線、抗体療法、分子標的療法）（ニトロソウレア、マイトマイシンC、またはt1/2 > 10の分子薬剤の場合は6週間）日々）;治験薬の半減期は 5 回。プロトコールに従って、閉経前/閉経周辺期乳がんに対するゴセレリンとエキセメスタンまたはフルベストラントの併用は許可されています。
• QT延長症候群の病歴がある、またはスクリーニング時に測定された修正QT間隔（QTc）（フリデリシア法）が延長している（> 470ミリ秒）。 この基準によりスクリーニングに不合格となった個人は、再スクリーニングを受ける資格がありません。
• ブロモドメイン（BET）阻害剤への以前の曝露
• -治験薬（GS 5829、フルベストラントまたはエキセメスタン）、代謝産物、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症
• C1D1から6か月以内の免疫療法
• -C1D1から28日以内の出血素因または臨床的に重大な出血の証拠、またはC1D1から6か月以内に2.5mL/小さじ1杯を超える喀血の病歴
• C1D1から7日以内の抗凝固/抗血小板療法（アセチルサリチル酸、低分子量ヘパリン、またはワルファリンを含む）
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性
• C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつHCV RNA陽性
• C1D1前の2週間以内に中程度/強力なシトクロムP450 (CYP)3A4阻害剤または中程度/強力なCYP3A4誘導剤を使用している
• 高悪性度の食道静脈瘤または胃静脈瘤の病歴

注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。