GS-5829, 진행성 에스트로겐 수용체 양성, HER2 음성-유방암 여성에서 풀베스트란트 또는 엑세메스탄과 병용

주요 포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방암으로 전이성 또는 국소 진행성 질환의 증거가 있고 치료 목적의 절제 또는 방사선 요법이 적합하지 않으며 이전에 최소 1회의 호르몬 요법으로 치료하는 동안 진행된 유방암

  • 1b 단계 용량 증량 - 개인은 무제한 이전 호르몬 요법과 총 2가지 이전 화학 요법 요법을 받았을 수 있습니다(보조 화학 요법은 1 요법으로 간주됨). 개인은 fulvestrant 또는 exemestane에서 진행되었을 수 있습니다.
  • 무작위 2상 용량 확장 - 개인은 치료 중 또는 보조 설정에서 내분비 요법(타목시펜 및/또는 AI) 완료 후 12개월 이내에 질병 진행이 있거나 내분비 요법(타목시펜, AI 또는 CDK4/ 진행성/전이성 질환에 대한 6 억제제 + AI). 개인은 이전에 호르몬 요법을 무제한으로 받았을 수 있지만 전이성 환경에서 풀베스트란트에 순진해야 합니다. 총 2개의 이전 화학 요법이 허용되지만 전이성 질환에 대한 것은 하나만 허용됩니다.
• 뼈만 있는 질병이 아닌 한 가장 최근의 종양 생검을 기반으로 ER 양성(현지 표준에 따라 ≥ 1% 양성으로 염색된 세포)의 문서화
• 가장 최근의 종양 생검에 대한 국소 검사를 기반으로 문서화된 HER2 음성 종양(면역조직화학 점수 0/1+ 또는 in situ hybridization HER2/CP17 비율 < 2 또는 단일 프로브 평가 HER2 사본 수 < 4에 의한 음성)

• 다음 중 하나로 정의된 폐경 후 상태에 있는 것으로 간주되는 폐경 후, 폐경 전 또는 주변 여성:

  • 연령 ≥ 60세
  • 화학 요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 억제 및 폐경 후 범위 내의 혈청 에스트라디올 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 없이 60세 미만의 연령 및 연속 12개월 이상 정기 월경 중단
  • 사전 양측 난소 절제술
  • 폐경 전/주변 여성은 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제인 고세렐린으로 치료할 수 있는 경우 등록할 수 있습니다. 개인은 주기 1 1일(C1D1) 최소 4주 전에 고세렐린 또는 대체 LHRH 작용제로 치료를 시작해야 합니다. 개인이 연구 시작 전에 대체 LHRH 작용제를 받은 경우 연구 기간 동안 주기 1 1일(C1D1) 또는 그 이전에 고세렐린으로 전환해야 합니다.
• RECIST v. 1.1에 따라 정의된 측정 가능한 질병 또는 뼈만 있는 질병에는 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 정확하게 평가할 수 있는 용해성 또는 혼합 용해성 모세포 병변이 있어야 합니다. 뼈만 있는 질병과 모세포만 전이된 개인은 자격이 없습니다.
• 이전 항종양 요법의 모든 급성 독성 효과는 연구 약물 투여 시작 전에 등급 ≤ 1로 해결되었습니다(단, 탈모증[등급 1 또는 2 허용] 및 신경독성[등급 1 또는 2 허용])
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1
• 연구자의 의견에 따른 기대 수명 ≥ 3개월

• 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

  • 혈액학적: 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L(혈소판 수혈 또는 스크리닝 방문에서 얻은 혈액학적 실험실 값의 이전 7일 이내에 과립구 성장 인자 없음)
  • 간: 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN)(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN); 총 또는 복합 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
  • 신장: Cockroft-Gault 방법으로 계산한 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/분
• 응고: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.2
• 음성 혈청 임신 검사
• 이성애 성교를 하는 가임 여성은 연구 프로토콜에 설명된 대로 프로토콜에 명시된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 수유 중인 여성은 GS-5829의 첫 투여 전에 수유 중단에 동의해야 합니다.
• 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있는 자

주요 제외 기준:

• 조사자 또는 Gilead 의료 모니터의 의견에 따라 개인의 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해하는 임상적으로 중요한 장애, 상태 또는 질병의 병력 또는 증거
• 알려진 뇌 전이 또는 연수막 질환(참고: 등록하기 최소 6개월 전에 치료를 받고 안정적인 경우 개인이 자격이 있음).
• 활동성 통제되지 않은 감염, C1D1 이전 28일 이내의 활동성 또는 만성 출혈 사건, 통제되지 않는 심장 부정맥, 또는 치료 의사가 판단하는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발 질환
• C1D1의 마지막 6개월 이내에 심근 경색, 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 > 클래스 II), 불안정 협심증 또는 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥
• C1D1의 28일 이내에 전신 마취 및 상당한 절개(즉, 중심 정맥 접근, 경피 영양관 배치에 필요한 것보다 큰 절개)를 포함하는 수술 절차로 정의되는 대수술
• CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 > 1인 해결되지 않은 메스꺼움, 구토 또는 설사를 포함하여 GS-5829의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장(GI) 기능 장애 또는 GI 질환
• 등록 또는 무작위 배정 7일 이내의 경미한 수술 또는 이전 수술에서 아직 회복되지 않은 경우(등록 또는 무작위 배정 ≥ 1일 전에 중앙 정맥 접근 장치, 미세 바늘 흡인 또는 내시경 담도 스텐트 배치가 허용됨)
• 다음을 제외한 동시 또는 이차 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종; 자궁경부 상피내 암종; 표피 성 방광암; 현재 완전 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암; ≥ 5년 동안 완전히 관해된 다른 암
• C1D1(니트로소우레아, 미토마이신 C 또는 t1/2 > 10인 분자 제제의 경우 6주)의 21일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내의 항종양 요법(화학요법, 화학방사선요법, 방사선, 항체 요법, 분자 표적 요법) 날); 모든 연구 약물의 5 반감기, 프로토콜에 따라 폐경기 전/폐경기 유방암에 대한 고세렐린과 엑세메스탄 또는 풀베스트란트의 병용이 허용됩니다.
• 긴 QT 증후군의 병력 또는 스크리닝 시 측정된 교정 QT 간격(QTc)(Fridericia 방법)이 연장된(> 470ms). 이 기준으로 인해 선별에 실패한 개인은 재심사를 받을 자격이 없습니다.
• 모든 브로모도메인(BET) 억제제에 대한 이전 노출
• 연구 약물(GS 5829, 풀베스트란트 또는 엑세메스탄), 대사산물 또는 제제 부형제에 대해 알려진 과민성
• C1D1 6개월 이내 면역요법
• C1D1 28일 이내의 출혈 체질 또는 임상적으로 유의한 출혈의 증거 또는 C1D1 6개월 이내에 > 2.5 mL/1 티스푼의 객혈 병력
• 아세틸살리실산, 저분자량 헤파린 또는 와파린을 포함한 C1D1의 7일 이내 항응고/항혈소판 요법
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성
• C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 HCV RNA 양성
• C1D1 발생 전 2주 이내에 중등도/강도의 시토크롬 P450(CYP)3A4 억제제 또는 중등도/강도의 CYP3A4 유도제 사용
• 고급 식도 또는 위 정맥류의 병력

참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.