PTEN過誤腫腫瘍症候群におけるRAD001と神経認知

二重盲検の選択基準

1. 5歳から45歳までの男女の外来患者。
2. 臨床遺伝子検査によって確認された病原性 PTEN 変異;
3. 参加者は、次の 3 つの標準化された評価のいずれかを完了することができる必要があります。
4. 注意力（CPT-3、平均反応時間）、作業記憶力（SB5）、微細運動能力（パーデューペグボードテスト、利き手、非利き手、または両手);

5. 以下によって示される適切な骨髄機能：

   1. 血小板≧80,000/mm3
   2. 絶対好中球数 ≥ 1,000/mm3
   3. ヘモグロビン≧9g/dL

6. 以下によって示される適切な肝機能：

   1. 総血清ビリルビン < 1.5 x ULN
   2. -ASTおよびALTレベル<2.5 x ULN
   3. INR ≤ 2
7. -十分な腎機能：血清クレアチニン<1.5 x ULN、
8. スクリーニング手順の前に得られた署名済みのインフォームドコンセント;
9. 向精神薬および抗てんかん薬を服用している個人は、スクリーニング訪問の前に少なくとも2か月間は安定した用量を維持する必要があります。
10. -スクリーニング時の女性の血清妊娠検査が陰性であり、研究に参加している間に妊娠または妊娠する予定がない。 この研究で使用された用量でのmTOR阻害剤の胎児への影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、試験参加前および試験期間中、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 エストロゲンを含む経口避妊薬は、この研究に登録された女性には推奨されません。 禁欲または 2 つの効果的な非エストロゲンまたはバリア避妊法 (コンドーム + 殺精子フォームなど) を使用する必要があります。
11. 行動療法や発達療法、在宅サービス、言語療法などの既存の介入の頻度と強度に変化は予想されません。
12. 学校の配置に変更の予定はありません。
13. 18 歳未満の個人またはそれ以外の能力がない個人の場合、被験者を確実に診療所に連れて行き、信頼できるデータを提供できる介護者が必要です。
14. 英語で流暢にコミュニケーションが取れる方

二重盲検除外基準

1. -現在抗がん療法を受けている、またはエベロリムスの開始から4週間以内に抗がん療法を受けた患者（化学療法、放射線療法、抗体ベースの療法などを含む）;
2. -エベロリムスまたは他のラパマイシン類似体に対する既知の不耐性または過敏症（例： シロリムス、テムシロリムス);
3. -経口エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の既知の障害;
4. -適切な治療にもかかわらず、HbA1c > 8％で定義される制御されていない真性糖尿病。 空腹時血糖障害または真性糖尿病（DM）の既知の病歴を持つ患者が含まれる場合がありますが、血糖と抗糖尿病治療は試験全体で綿密に監視し、必要に応じて調整する必要があります。
5. -制御されていない高脂血症の患者：空腹時血清コレステロール> 300 mg / dLまたは> 7.75 mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド> 2.5 x ULN。
6. -重度および/または制御されていない医学的または精神医学的状態を持っている患者（詳細については、セクション4.6を参照）
7. コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
8. -B型肝炎、C型肝炎、またはHIVの既知の病歴または血清陽性;
9. -エベロリムスの開始から1週間以内および研究中に弱毒化生ワクチンを受けた患者。 弱毒生ワクチンを接種した他の患者との密接な接触も避けてください。 弱毒生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘および TY21a チフスワクチンが含まれます。

10. 次の例外を除いて、別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者：

    1. 非黒色腫皮膚がん、
    2. 患者が 3 年以上無病である子宮頸部、子宮、または乳房の上皮内癌;
11. 併用薬の計画的変更;
12. -ラパマイシン（シロリムス）を含む、既知または可能性のある抗mTOR活性を伴う以前または併用療法;
13. CYP3Aの強力な阻害剤（シクロスポリンやケトコナゾールなど）または誘導剤による併用療法;
14. 登録時の活動性感染;
15. -医療レジメンへの不遵守の歴史を持つ患者、または潜在的に信頼できないと考えられる、または研究全体を完了することができない患者。
16. -現在、治験薬の臨床調査に参加しているか、参加している患者 投与前の1か月以内;
17. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性;

18. 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される妊娠可能性のある女性 (WOCBP) は、研究中および 8 週間後に非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

    a.次のいずれか 2 つの組み合わせ: i.経口、注射、または移植されたホルモン非エストロゲン含有避妊方法の使用、または; ii. 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置; iii. バリア避妊法：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）; b. 完全な禁欲または; c. 男性/女性の殺菌。 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または無作為化の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。

19. -研究中および治療終了後8週間、性的パートナーが適切な避妊を使用することを望まないWOCBPである男性患者
20. -スクリーニング時の過去4週間以内の大手術、放射線療法、または定位放射線手術
21. -スクリーニング時に過去6か月以内の脳神経外科。

非盲検の選択基準

1. 研究の二重盲検期を完了し、プラセボ治療群に割り当てられた患者。
2. -非盲検相研究手順の前に得られた口頭の同意（および必要に応じて同意）。