PTEN Hamartoma Tumor Syndrome에서 RAD001과 신경인지

이중 맹검 포함 기준

1. 5세 이상 45세 이하의 남녀 외래환자(포함)
2. 임상 유전자 검사로 확인된 병원성 PTEN 돌연변이;
3. 참가자는 다음 세 가지 표준화된 평가 중 하나를 완료할 수 있어야 합니다.
4. 연령 조정 인구 미만의 성능은 위의 표준화된 측정 중 하나 이상에서 평균을 의미합니다: 주의력(CPT-3, 평균 반응 시간), 작업 기억력(SB5) 또는 미세 운동 기술(Purdue Pegboard Test; 우세한 손, 주로 사용하는 손 또는 양손);

5. 다음과 같이 적절한 골수 기능:

   1. 혈소판 ≥ 80,000/mm3
   2. 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm3
   3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL

6. 다음과 같이 적절한 간 기능:

   1. 총 혈청 빌리루빈 < 1.5 x ULN
   2. AST 및 ALT 수준 < 2.5 x ULN
   3. INR ≤ 2
7. 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN,
8. 심사 절차 이전에 얻은 서명된 정보에 입각한 동의서
9. 향정신성 및 항경련제를 복용하는 개인은 스크리닝 방문 전 최소 2개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
10. 스크리닝 시 여성에 대한 음성 혈청 임신 테스트 및 연구에 참여하는 동안 임신하거나 아이를 임신할 계획이 없음. 이 연구에서 사용된 용량에서 발달 중인 태아에 대한 mTOR 억제제의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구에 참여하기 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 에스트로겐 함유 경구 피임약은 이 연구에 등록한 여성에게 권장되지 않습니다. 금욕 또는 두 가지 효과적인 비에스트로겐 또는 장벽 피임 방법(예: 콘돔 + 살정제 거품)을 사용해야 합니다.
11. 행동 및 발달 치료, 가정 서비스 및 언어 치료와 같은 기존 개입의 빈도와 강도에 예상되는 변화가 없습니다.
12. 학교 배치에 계획된 변경이 없습니다.
13. 18세 미만이거나 다른 능력이 없는 개인의 경우, 피험자를 임상 방문에 안정적으로 데려오고 신뢰할 수 있는 데이터를 제공할 수 있는 간병인이 있어야 합니다.
14. 영어로 유창하게 의사소통이 가능하신 분

이중 맹검 배제 기준

1. 현재 항암치료를 받고 있거나 에베로리무스 시작 후 4주 이내에 항암치료(화학요법, 방사선요법, 항체기반요법 등 포함)를 받은 적이 있는 환자
2. Everolimus 또는 기타 라파마이신 유사체(예: 시롤리무스, 템시롤리무스);
3. 경구용 Everolimus의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 알려진 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
4. 적절한 치료에도 불구하고 HbA1c >8%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병. 공복 혈당 장애 또는 진성 당뇨병(DM)의 알려진 병력이 있는 환자가 포함될 수 있지만 혈당 및 항당뇨병 치료는 시험 기간 동안 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 조정해야 합니다.
5. 조절되지 않는 고지혈증 환자: 공복 혈청 콜레스테롤 > 300 mg/dL 또는 >7.75 mmol/L AND 공복 트리글리세라이드 > 2.5 x ULN.
6. 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자(자세한 내용은 섹션 4.6 참조)
7. 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 만성 치료. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
8. B형 간염, C형 간염 또는 HIV에 대한 알려진 병력 또는 혈청 양성 반응;
9. Everolimus 시작 후 1주일 이내에 그리고 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받은 환자. 환자는 또한 약독화 생백신을 접종한 다른 사람과의 긴밀한 접촉을 피해야 합니다. 생 약독화 백신의 예는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG, 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신;

10. 다음을 제외하고 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자:

    1. 비흑색종 피부암,
    2. 및 환자가 ≥3년 동안 질병이 없는 자궁경부, 자궁 또는 유방의 제자리 암종;
11. 병용 약물에 대한 계획된 변경;
12. 라파마이신(시롤리무스)을 포함하는 알려진 또는 가능한 항-mTOR 활성을 갖는 사전 또는 병용 요법;
13. 강력한 억제제(예: 사이클로스포린 및 케토코나졸) 또는 CYP3A 유도제와의 병용 요법;
14. 등록 당시 활성 감염;
15. 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되거나 전체 연구를 완료할 수 없는 환자,
16. 투약 전 1개월 이내에 연구용 약물에 대한 임상 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 환자
17. 임산부 또는 수유부(수유부);

18. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 동안과 연구 후 8주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    ㅏ. 다음 중 두 가지 조합: i. 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 비에스트로겐 함유 피임 방법의 사용 또는 ii. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치 iii. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡); 비. 완전한 금욕 또는; 씨. 남성/여성 살균. 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 무작위화 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

19. 성 파트너(들)가 WOCBP인 남성 환자로서 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 없습니다.
20. 스크리닝 시점 이전 4주 이내의 대수술, 방사선 요법 또는 정위 방사선 수술
21. 스크리닝 시점에서 이전 6개월 이내의 신경외과.

오픈 라벨 포함 기준

1. 연구의 이중 맹검 단계를 완료하고 위약 치료군에 배정된 환자;
2. 공개 라벨 단계 연구 절차 이전에 얻은 구두 동의(및 해당되는 경우 동의).