RAD001 和 PTEN 错构瘤肿瘤综合征中的神经认知

双盲纳入标准

1. 5岁至45岁（含）的男女门诊患者；
2. 经临床基因检测证实的致病性PTEN突变；
3. 参与者必须能够完成以下三个标准化评估之一：Conners 的连续性能任务（CPT-3-平均反应时间）、Stanford Binet（SB-5；工作记忆）或 Purdue Pegboard 测试；
4. 至少一项上述标准化指标的表现低于年龄调整后的平均水平：注意力（CPT-3，平均反应时间）、工作记忆（SB5）或精细运动技能（Purdue Pegboard 测试；惯用手、非惯用手）惯用手，或双手）；

5. 足够的骨髓功能如下所示：

   1. 血小板≥80,000/mm3
   2. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm3
   3. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL

6. 足够的肝功能如下所示：

   1. 总血清胆红素 < 1.5 x ULN
   2. AST 和 ALT 水平 < 2.5 x ULN
   3. INR≤2
7. 足够的肾功能：血清肌酐 < 1.5 x ULN，
8. 在任何筛选程序之前获得的签署知情同意书；
9. 服用精神药物和抗癫痫药物的个体应在筛查访视前至少 2 个月保持稳定剂量；
10. 筛选时女性血清妊娠试验阴性，并且在参与研究时没有怀孕或怀孕的计划。 在本研究中使用的剂量下，mTOR 抑制剂对发育中胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和研究期间采取充分的避孕措施。 不建议参加本研究的女性使用含雌激素的口服避孕药。 必须使用禁欲或两种有效的非雌激素或屏障避孕方法（如避孕套+杀精泡沫）；
11. 行为和发育治疗、家庭服务和言语治疗等现有干预措施的频率和强度没有预期的变化；
12. 没有计划改变学校安置；
13. 对于 18 岁以下或其他方面无行为能力的个人，必须有可以可靠地带对象去诊所就诊并提供可靠数据的看护人
14. 能够流利地用英语进行交流

双盲排除标准

1. 目前正在接受抗癌治疗或开始依维莫司治疗后4周内接受过抗癌治疗（包括化疗、放疗、基于抗体的治疗等）的患者；
2. 已知对依维莫司或其他雷帕霉素类似物（例如 西罗莫司、替西罗莫司）；
3. 已知胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服依维莫司的吸收；
4. 尽管进行了充分的治疗，但 HbA1c >8% 所定义的不受控制的糖尿病。 可能包括已知空腹血糖受损或糖尿病 (DM) 病史的患者，但在整个试验过程中必须密切监测血糖和抗糖尿病治疗，并根据需要进行调整；
5. 患有未控制的高脂血症的患者：空腹血清胆固醇 > 300 mg/dL 或 >7.75 mmol/L 和空腹甘油三酯 > 2.5 x ULN。
6. 患有任何严重和/或不受控制的医疗或精神疾病的患者（请参阅第 4.6 节了解更多详情）
7. 用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗。 允许局部或吸入皮质类固醇；
8. 乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 的已知病史或血清阳性；
9. 在依维莫司开始后 1 周内和研究期间接受过减毒活疫苗的患者。 患者还应避免与其他已接种减毒活疫苗的人密切接触。 减毒活疫苗的例子包括鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗；

10. 有另一种原发性恶性肿瘤病史的患者，以下情况除外：

    1. 非黑色素瘤皮肤癌，
    2. 宫颈、子宫或乳房原位癌，患者已无病 ≥ 3 年；
11. 合并用药的计划变更；
12. 具有已知或可能的抗 mTOR 活性的先前或伴随治疗，包括雷帕霉素（西罗莫司）；
13. 与强抑制剂（例如，环孢菌素和酮康唑）或 CYP3A 诱导剂联​​合治疗；
14. 入组时有活动性感染；
15. 有不遵守医疗方案史或被认为可能不可靠或无法完成整个研究的患者；
16. 在给药前 1 个月内目前正在或已经参与任何试验药物临床试验的患者；
17. 孕妇或哺乳期妇女；

18. 有生育能力的女性 (WOCBP) 被定义为生理上能够怀孕的所有女性，在研究期间和研究后 8 周必须使用高效的避孕方法。 高效的避孕方法包括：

    一种。以下任意两项的组合： i.使用口服、注射或植入的不含雌激素的激素避孕方法；二. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；三. 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂； b. 完全戒酒或； C。 男性/女性绝育。 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄适当，有血管舒缩症状史）或在随机分组前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过跟进激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。

19. 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后的 8 周内不愿意使用充分的避孕措施
20. 在筛选时的前 4 周内进行过大手术、放射治疗或立体定向放射手术
21. 筛选时前 6 个月内接受过神经外科手术。

开放标签纳入标准

1. 完成双盲阶段研究并被分配到安慰剂治疗组的患者；
2. 在任何开放标签阶段研究程序之前获得口头同意（并酌情同意）。